細菌耐藥性變化（下）

厄他培南:一種不同類(lèi)型的碳青霉烯類(lèi)抗生素

 

    厄他培南與其他碳青霉烯類(lèi)相比有以下特點(diǎn):對非發(fā)酵菌(例如銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬)無(wú)效;半衰期長(cháng),每天僅需靜脈/肌肉注射1次,使用方便。按等效性設計的臨床研究表明,厄他培南對腹腔感染、社區獲得性肺炎(CAP)、皮膚及附屬器感染包括糖尿病足感染、急性盆腔感染和復雜泌尿系感染、菌血癥等的療效與哌拉西林/三唑巴坦或頭孢曲松/甲硝唑相當。 　　

 

    但人們擔憂(yōu),厄他培南與作為多重耐藥G-菌最后防線(xiàn)的亞胺培南和美洛培南同屬碳青霉烯類(lèi)抗生素,其一線(xiàn)使用是否會(huì )影響對亞胺培南和美洛培南的耐藥生態(tài)學(xué)?是否會(huì )使腸桿菌科篩選出溶解碳青霉烯的兩種酶、改變細菌通透性、加重非發(fā)酵菌的耐藥問(wèn)題?

 

    研究證實(shí),頭孢菌素類(lèi)比碳青霉烯類(lèi)更容易選擇出碳青霉烯酶。對于頭孢菌素類(lèi),有了碳青霉烯酶就有了耐藥性,但對于碳青霉烯類(lèi),僅僅有碳青霉烯酶不足以產(chǎn)生耐藥性,還必須有通透性的改變,哪種藥物更容易篩選出耐藥菌株已顯而易見(jiàn)。

 

    Munoz等的研究顯示厄他培南單藥治療對產(chǎn)ESBL細菌的感染有很高療效。在ESBL陽(yáng)性率高的社區中,對于高度懷疑為這種細菌引起的感染,厄他培南是一種很好的選擇;對于醫院獲得性感染,并且是高度懷疑產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯桿菌的感染,則應首選亞胺培南。

    厄他培南是否能選擇產(chǎn)生銅綠假單胞菌的耐藥性呢?總體上,厄他培南對銅綠假單胞菌無(wú)明顯抗菌活性。體外研究也顯示,厄他培南濃度必須在16~64 mg/L時(shí)才能選擇出銅綠假單胞菌的膜孔蛋白突變株。臨床劑量下的厄他培南濃度不會(huì )引起銅綠假單胞菌選擇產(chǎn)生耐藥性,就象耐頭孢他啶的綠膿桿菌不會(huì )由頭孢曲松或頭孢噻肟篩選一樣。OASIS 1和2臨床研究也顯示,需手術(shù)治療的腹腔感染病人,在厄他培南治療后,腸道菌群發(fā)生耐藥或ESBL陽(yáng)性的發(fā)生率很低(圖2),而恰恰是被大家認為比較保守的治療方案(頭孢曲松/甲硝唑)在治療停止后2周的耐藥率達26%,ESBL陽(yáng)性率達20%。這一結果表明,我們原來(lái)認為比較安全和保守的方案可能會(huì )造成嚴重生態(tài)學(xué)影響。