美國Singh等報告,一種由平板鏈球菌產(chǎn)生的新型抗生素platensimycin(平板霉素),能有效抑制包括葡萄球菌在內的革蘭陽(yáng)性細菌生長(cháng)。[J Am Chem Soc 2006, 128(36):11916]
多重耐藥細菌的出現使許多嚴重感染很難得到有效治療。脂肪酸對細菌生長(cháng)是必需的,其合成過(guò)程中有一系列酶參與。抑制脂肪酸合成是研制抗生素的新途徑。
Platensimycin通過(guò)選擇性抑制脂肪酸合成途徑中的β-酮脂酰[;d體蛋白(ACP)]合酶Ⅰ和(或)Ⅱ(FabF/B)來(lái)抑制細菌生長(cháng)。X 線(xiàn)結晶學(xué)研究顯示,platensimycin能特異地與靶蛋白中間的;赶嗷プ饔,當;l(fā)生特異構象改變時(shí)與之相結合。
研究者發(fā)現,platensimycin能根除小鼠的金黃色葡萄球菌感染。當前對許多抗生素耐藥的病原體(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、萬(wàn)古霉素中度耐藥金黃色葡萄球菌和耐萬(wàn)古霉素腸球菌)與platensimycin無(wú)交*耐藥性。
盡管該發(fā)現是一個(gè)很大的突破,但距platensimycin上市還有相當長(cháng)一段時(shí)間,目前還沒(méi)有相關(guān)臨床試驗。Platensimycin與其靶點(diǎn)的相互作用表明,單純FabF蛋白突變不會(huì )導致耐藥。
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