“口腔微生物的預警”：中山大學(xué)揭示鼻咽癌家族聚集背后的真相

【導讀】家族聚集性在鼻咽癌（NPC）中很常見(jiàn)，但口腔微生物群失調對這種情況的影響在很大程度上仍未得到探討。

2025年2月24日，中山大學(xué)的研究團隊在期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了題為“Unveiling familial aggregation of nasopharyngeal carcinoma: Insights from oral microbiome dysbiosis”的研究論文。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00052-7

在多鼻咽癌家族中，尤其是有3名或3名以上患者的家族中，研究人員發(fā)現了3個(gè)具有顯著(zhù)遺傳性的鼻咽癌富集類(lèi)群，包括Gemella sp.（遺傳性，h2=53.1%）、Lautropia mirabilis（h2=38.8%）和Streptococcus sp.（h2=38.0%）�？蛇z傳細菌在鼻咽癌集群增加的家族中具有明顯較高的遺傳率，并形成密切的相互作用網(wǎng)絡(luò )，表明它們在鼻咽癌家族聚集中的作用。

研究揭示了口腔微生物組的遺傳易感性及其與鼻咽癌家族聚集的潛在聯(lián)系，為理解遺傳因素、微生物組和家族性癌癥之間的復雜相互作用提供了新見(jiàn)解，但需要進(jìn)一步研究以闡明其具體機制。

01

研究背景

口腔微生物組是人體內第二大細菌庫，對口腔微生物組的了解已取得重大進(jìn)展，其中幾種與口腔牙周病相關(guān)的微生物與食道、胃、胰腺和結腸等口腔以外的癌癥風(fēng)險升高有關(guān) ，強調了微生物組在腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵作用。團隊之前的研究發(fā)現了表明鼻咽癌的獨特口腔微生物特征，并通過(guò)微生物腫瘤浸潤和微環(huán)境重塑揭示了口腔微生物組轉位到鼻咽部的致病影響，從而闡明了口腔微生物組與鼻咽癌發(fā)展之間的聯(lián)系。

02

HLA基因型與遺傳微生物組之間的關(guān)系

認識到人類(lèi)白細胞抗原 (HLA) 在調節人類(lèi)微生物組中的重要作用，團隊研究了HLA基因型與8個(gè)富含鼻咽癌遺傳性口腔微生物組分類(lèi)群之間的關(guān)聯(lián)。這項分析納入了團隊報告的與鼻咽癌關(guān)系最密切的3個(gè)主要HLA SNP20：HLA-A 基因中的rs2860580、HLA-B/C基因中的rs2894207和HLA-DQ/DR基因中的rs28421666。研究結果表明了HLA基因型對口腔微生物組組成的潛在影響。具體來(lái)說(shuō)，ASV34_Megasphaera micronuciformis和ASV43_Prevotella salivae等遺傳類(lèi)群的豐度與rs28421666基因型有顯著(zhù)相關(guān)性。這些結果表明了HLA變異與遺傳口腔微生物組之間的相互作用，表明有必要進(jìn)行進(jìn)一步的全面調查。

微生物群發(fā)生模式揭示了口腔類(lèi)群遺傳性與生態(tài)聯(lián)系之間的關(guān)聯(lián)。

03

總結

1. 微生物易位與鼻咽癌：研究發(fā)現，某些可遺傳微生物（如 Gemella spp.、Lautropia mirabilis 和 Fusobacterium nucleatum）可能通過(guò)從口腔到鼻咽的易位，促進(jìn)鼻咽癌的發(fā)展，并與EB病毒負荷密切相關(guān)。

2. 微生物組在致癌過(guò)程中的作用：這些微生物通過(guò)與宿主遺傳因素（如HLA基因）的相互作用，可能在鼻咽癌的家族聚集性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

3. 環(huán)境因素與微生物組失調：盡管宿主遺傳學(xué)是主要因素，但環(huán)境因素（如木材煙霧和食用咸魚(yú)）也可能通過(guò)導致微生物組失調，影響鼻咽癌的家族聚集。

4. 潛在干預措施：研究結果為基于微生物組的干預措施（如益生菌、益生元或抗生素療法）提供了理論基礎，同時(shí)強調了口腔衛生在鼻咽癌預防中的重要性。

5. 遺傳與微生物組的相互作用：研究發(fā)現HLA基因變異與口腔微生物組的遺傳性之間存在潛在關(guān)聯(lián)，但其具體貢獻和在鼻咽癌易感性中的作用仍需進(jìn)一步研究。

6. 表觀(guān)遺傳學(xué)與體細胞突變的排除：分析顯示，家族性和散發(fā)性鼻咽癌患者組織之間的甲基化或體細胞突變譜沒(méi)有顯著(zhù)差異，表明這些因素并非口腔微生物組高遺傳性的主要原因。

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