腸道菌群將成為帕金森病治療新策略

帕金森�。≒D）是一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統退行性疾病。截至2023年，全球約有900萬(wàn)PD患者，中國的患者數量高達300萬(wàn)，位居世界之首。

近年來(lái)，微生物組與PD之間的聯(lián)系逐漸被科學(xué)界所揭示。2003年，Braak等人提出了一個(gè)理論，即非家族性PD可能由一種未知的病原體在腸道中引發(fā)。這種病原體通過(guò)鼻腔進(jìn)入人體，最終到達腸道，引發(fā)α-突觸核蛋白的異常聚集，這是PD的標志性特征。這些異常聚集的蛋白質(zhì)隨后通過(guò)迷走神經(jīng)和嗅束從外周擴散至大腦，導致腦細胞功能逐漸失調和喪失。

2011年，Payami團隊通過(guò)對PD患者的糞便樣本進(jìn)行16S rRNA測序，發(fā)現與健康人群相比，PD患者的腸道微生物存在失衡。有研究利用PD小鼠模型，進(jìn)一步揭示了腸道微生物組與PD標志物之間的聯(lián)系。Wallen團隊根據全微生物組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的標準，對PD患者的腸道菌群失調特征進(jìn)行了更詳細的描述。2022年，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的一項大規模研究進(jìn)一步證實(shí)了PD患者的腸道微生物群普遍失衡，并且這些微生物群參與了PD發(fā)病的多個(gè)途徑，包括神經(jīng)活性分子的產(chǎn)生和代謝失調，以及抗炎分子水平的降低。

通過(guò)對PD患者腸道微生物組的高分辨率分析，研究者發(fā)現了與PD相關(guān)的257種腸道微生物，其中約33%（84種）與疾病有直接關(guān)聯(lián)。這一發(fā)現進(jìn)一步強調了腸道微生物失衡在PD中可能扮演的關(guān)鍵角色。

基于此，國際上逐漸關(guān)注腸菌移植（FMT）干預PD的臨床療效，并在諸多研究中，逐漸揭示這一創(chuàng )新療法可使PD患者獲益，已經(jīng)成為PD治療的全新治療策略。我們團隊2020年開(kāi)展了FMT干預PD的臨床研究，結果表明，FMT干預能有效改善PD患者的便秘癥狀、運動(dòng)癥狀和睡眠質(zhì)量，可增強左旋多巴改善運動(dòng)癥狀的療效。目前我們正在進(jìn)行更大亞樣本的FMT對PD患者的研究。初步結果顯示，FMT干預對腸道菌群失衡的修復與PD核心癥狀改善有明顯相關(guān)性。

目前，科學(xué)家們正在通過(guò)研究微生物代謝物和腸道微生物失衡與神經(jīng)系統疾病之間的相互作用，逐步揭開(kāi)PD復雜的發(fā)病機制。雖然改善PD患者的微生物組可能無(wú)法完全治愈疾病，但或許能為他們帶來(lái)癥狀的緩解，甚至可能減緩疾病的進(jìn)展。隨著(zhù)研究的不斷深入，針對腸道菌群的治療策略有望成為帕金森病管理中的一個(gè)重要組成部分。