近日,中國科學(xué)院微生物研究所付鈺和王琳淇研究團隊在《細胞-宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)上,在線(xiàn)發(fā)表了題為Fungicide-tolerant persister formation during cryptococcal pulmonary infection的研究論文。該研究證明了可在宿主體內形成高度耐受殺菌藥物的真菌持留菌,開(kāi)拓了真菌藥物持留這一研究領(lǐng)域;發(fā)展了真菌持留菌單細胞檢測方法,發(fā)現了抗真菌持留菌治療藥物具有潛在臨床應用價(jià)值。
病原菌可采用休眠策略抵御殺菌藥物的殺傷。這一類(lèi)休眠的細胞亞群稱(chēng)為持留菌,被認為是導致復發(fā)性感染和抗生素治療失敗的關(guān)鍵因素之一。然而,尚無(wú)直接證據證實(shí)持留菌可在宿主體內形成。
該研究鑒定了新生隱球菌休眠狀態(tài)特異性分子探針,開(kāi)發(fā)了單細胞追蹤技術(shù),證明了肺部感染過(guò)程中部分新生隱球菌細胞能夠進(jìn)入休眠狀態(tài)形成持留菌從而抵御兩性霉素B的殺傷。休眠細胞通過(guò)抑制能量代謝和增強抗氧化防御兩種并行的機制促進(jìn)藥物持留發(fā)生。該研究鑒定了首個(gè)特異性負責真菌持留菌形成的關(guān)鍵因子——抗氧化劑麥角硫因。該分子在不同真菌中保守地參與持留菌的形成。針對麥角硫因分子,研究制定了基于拉曼光譜的策略,實(shí)現了宿主體內新生隱球菌持留菌單細胞的無(wú)損檢測。通過(guò)老藥新用策略,研究揭示了抗抑郁藥物舍曲林在動(dòng)物體內可有效地殺傷持留菌細胞。
研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、中國科學(xué)院和國家自然科學(xué)基金委員會(huì )等的支持。
來(lái)源:微生物研究所
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