華科大同濟醫院研究新發(fā)現：長(cháng)雙歧桿菌可促進(jìn)肝細胞癌病人術(shù)后恢復

  華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院肝臟外科陳孝平院士、張必翔教授團隊，與華中科技大學(xué)生命學(xué)院楊祥良教授團隊、劉智教授團隊、陳衛華教授團隊經(jīng)過(guò)長(cháng)達五年的合作研究發(fā)現，活體微生物長(cháng)雙歧桿菌通過(guò)調節腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物能促進(jìn)肝細胞癌術(shù)后肝功能的恢復，從而改善病人的預后，為肝細胞癌患者提供了一種有前景的治療策略。12月12日，該研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國際權威期刊《細胞宿主和微生物》上。

  既往研究表明，肝臟的功能可受腸道微生物群通過(guò)腸肝軸進(jìn)行調節。腸道微生物群失調與肝功能障礙相關(guān)，在肝細胞癌病人術(shù)后肝功能衰竭的病理生理過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用。然而，目前對肝細胞癌病人術(shù)后肝功能恢復中腸道微生物群作用的系統評估仍然缺乏，尤其在關(guān)鍵微生物種類(lèi)的鑒定和在動(dòng)物模型及臨床試驗中的驗證方面仍存在大量未知。

  該研究首先通過(guò)回顧性和前瞻性隊列分析，闡明了術(shù)后肝功能恢復對肝細胞癌病人長(cháng)期生存的重要性，并鑒定了影響肝功能恢復的一種關(guān)鍵腸道微生物——長(cháng)雙歧桿菌。隨后在構建的肝損傷肝切除小鼠模型中，通過(guò)移植術(shù)后不同肝功能恢復程度的肝細胞癌病人的糞便微生物，以及長(cháng)雙歧桿菌，證明了肝功能恢復與腸道微生物，尤其是長(cháng)雙歧桿菌有關(guān)。接下來(lái)在一項開(kāi)放、隨機、空白對照的臨床試驗中，研究者們證實(shí)肝細胞癌病人圍手術(shù)期口服含有長(cháng)雙歧桿菌的活體微生物可以顯著(zhù)改善術(shù)后肝功能恢復，縮短病人的術(shù)后住院天數，同時(shí)提高病人的一年總生存期。

  在機制上，通過(guò)多組學(xué)的分析及驗證，揭示了腸道微生物群在此過(guò)程中的有益改變和關(guān)鍵代謝途徑的變化，包括5-羥色胺、次級膽汁酸和短鏈脂肪酸等在腸道中含量增加。這些關(guān)鍵代謝物隨后通過(guò)腸肝軸進(jìn)入肝臟，起到了減少肝臟炎癥反應、降低肝纖維化程度和促進(jìn)肝細胞增殖，最終促進(jìn)肝功能恢復的效果。