腫瘤細菌療法是一種以細菌為主體的腫瘤療法。但天然菌株的毒性較強、療效不穩定,限制了腫瘤細菌療法的應用。合成生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展為這一療法提供了新的契機。11日,記者從中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉,該院合成生物學(xué)研究所金帆課題組成功將銅綠假單胞菌菌株改造為具有實(shí)體瘤治療功效的工程菌。在治療過(guò)程中,該工程菌的全局表型可被近紅外光的輻照程序精確控制,從而實(shí)現更有效的消融瘤體治療效果,具有巨大的潛在應用價(jià)值。相關(guān)成果刊發(fā)于《國家科學(xué)評論》。
“理想的治療過(guò)程應當對細菌行為進(jìn)行動(dòng)態(tài)控制!苯鸱J為。然而目前大多數腫瘤細菌療法通常只專(zhuān)注于某一步驟的優(yōu)化,而忽視對整個(gè)治療過(guò)程的控制。此外,在現有的腫瘤細菌療法中,細菌瘤內定殖能力主要依賴(lài)于自身,這種天然的定殖能力能否在不同的腫瘤環(huán)境中維持也是存疑的。
金帆表示,基于以上考慮,他們希望利用合成生物學(xué)技術(shù)對細菌的功能進(jìn)行全新設計,開(kāi)發(fā)一種可同時(shí)控制黏附、定殖與藥物釋放的新型活菌載體用于腫瘤治療,通過(guò)對治療流程的優(yōu)化,實(shí)現腫瘤療效的增強。
受自然界中細菌生存方式的啟發(fā),研究團隊為工程菌設計了浮游狀態(tài)和生物被膜狀態(tài)兩種表型,以實(shí)現對其定殖能力的控制,其中浮游狀態(tài)細菌的定殖能力較弱,能夠減少對正常組織的傷害;而生物被膜狀態(tài)細菌的定殖能力較強,能夠增加其在腫瘤組織內的定殖量。同時(shí),為了實(shí)現藥物的釋放,研究團隊引入了裂解表型!傲呀夥绞竭M(jìn)行藥物釋放,不受蛋白大小的限制,而且裂解能夠限制細菌數量,提升系統的安全性!苯鸱榻B。
在此過(guò)程中,研究團隊成功構建了具有3種表型的工程菌,該工作是首次嘗試將光直接用于細菌多種行為的調控及腫瘤治療。
“我們在20天的實(shí)驗周期內,通過(guò)8次注菌并使用高強度的近紅外光照射,有效抑制了腫瘤生長(cháng)。隨后,通過(guò)優(yōu)化光照程序對工程菌的生活方式進(jìn)行控制,以實(shí)現對藥物累積和藥物釋放的持續控制!苯鸱f(shuō),研究結果顯示,編程細菌生活方式在腫瘤的長(cháng)期治療過(guò)程中具有顯著(zhù)優(yōu)勢,能夠在較少的注菌次數下獲得更好的腫瘤抑制效果。
金帆表示,隨著(zhù)實(shí)驗不斷深入,未來(lái)將有越來(lái)越多的菌株從實(shí)驗室走向臨床應用,為腫瘤治療帶來(lái)新希望。
來(lái)源:人民網(wǎng)
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