不明原因兒童肝炎，或與這種病毒有關(guān)

  不明原因兒童嚴重急性肝炎，顧名思義，其病因和發(fā)病機制一直未明且在研究中。

  現在3項獨立研究指出，2022年以來(lái)的不明原因兒童肝炎病例增加，與Ⅱ型腺相關(guān)病毒（AAV2）這種常見(jiàn)的兒童病毒有關(guān)。

  但遺憾的是，目前依然不能確定AAV2究竟為肝炎的致病原因，抑或僅僅是對另一種病毒感染的提示。

“元兇”隱匿的神秘病癥

  去年至今，英美等35個(gè)國家一共報告了1000多例不明原因小兒肝炎。部分病例很重，需開(kāi)展肝臟移植；其中少數病例有生命危險。

  去年4月以來(lái)，歐洲疾病預防控制中心和世界衛生組織（WHO）官方網(wǎng)站多次公布此病相關(guān)信息。WHO也發(fā)布了診斷建議，但由于“元兇”的隱匿，對治療方案并無(wú)推薦意見(jiàn)。

  此前開(kāi)展的分析發(fā)現，這些肝炎與人腺病毒（感染人類(lèi)的常見(jiàn)病原體，會(huì )導致呼吸道感染或腸胃炎等疾�。┯嘘P(guān)，但并不能確定二者之間是否為因果關(guān)系。

  WHO認為，腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解釋該病一些較嚴重的臨床表現。

  而腺相關(guān)病毒（AAV）和腺病毒是用于基因傳遞的兩種不同類(lèi)型的病毒載體。它們都具有感染廣泛宿主的能力，但二者在水平、基因表達的起效和持續時(shí)間以及免疫應答上，都存在區別。譬如，腺病毒具有高水平的蛋白質(zhì)表達和瞬時(shí)基因表達，而AAV的蛋白質(zhì)表達水平雖相對較低，卻有長(cháng)效基因表達的能力。

AAV2扮演了什么角色

  《自然》雜志最新發(fā)表的3篇獨立研究論文用證據表明，AAV2感染與不明原因兒童肝炎增加有關(guān)。

  美國加州大學(xué)舊金山分校傳染病專(zhuān)家邱華彥及其同事此次分析了美國16名不明原因兒童嚴重急性肝炎患兒的樣本，并與113名對照組個(gè)體進(jìn)行了對比。團隊在取自14名患兒的13個(gè)血樣中檢測到了AAV2（93%），而對照組只檢出了4人（3.5%）。所有14名患兒的人腺病毒檢測也呈陽(yáng)性。在感染了AAV2的13名患兒中，團隊還檢測到了輔助病毒（如愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒或HHV-6的某種人皰疹病毒）的合并感染，這類(lèi)病毒可能會(huì )促進(jìn)AAV2的復制。他們認為，這類(lèi)肝炎的嚴重性可能與涉及AAV2及輔助病毒的合并感染有關(guān)。

  在另外兩項研究中，英國格拉斯哥大學(xué)艾瑪·湯普森團隊以及英國倫敦大學(xué)學(xué)院朱迪思·布羅伊爾團隊分別報道了在英國的類(lèi)似發(fā)現。第一個(gè)團隊在32個(gè)肝炎病例的26個(gè)病例中檢測到了AAV2（81%），而對照組在74人中檢出了5人（7%）；第二個(gè)團隊在28個(gè)肝炎病例的27個(gè)病例中檢測到了AAV2（96.4%），而對照組的檢出率也很低。

  湯普森團隊還發(fā)現了宿主遺傳學(xué)與肝炎病例之間的相關(guān)性：約93%的受感染患兒攜帶人白細胞抗原（幫助免疫系統識別受感染細胞的一種分子）的一個(gè)特殊基因，而對照組的這一比例約為16%——該結果表明，有些兒童可能在遺傳學(xué)上更容易患上某類(lèi)肝炎。布羅伊爾團隊則檢測到低水平的人腺病毒和人乙型皰疹病毒6B（HHV-6B），他們認為這些病毒或促進(jìn)了AAV2的復制，潛在誘導了免疫介導的肝臟損傷。

能否排除新冠的影響

  新的3項研究都把AAV2感染與不明原因兒童肝炎的近期增加相關(guān)聯(lián)，不過(guò)，雖然研究人員已知這種病毒能在肝臟中復制，但它不能在缺少“輔助”病毒的情況下復制，目前還不清楚該病毒在肝病發(fā)病中扮演了怎樣的角色。

  關(guān)于病例數上升的背后因素，相關(guān)問(wèn)題仍有待解答。

  值得注意的是，由于檢測到多種病毒并共同感染，因此3項研究均提及了不明原因兒童肝炎與新冠肺炎的關(guān)聯(lián)。

  在《自然》同時(shí)發(fā)表的“新聞與觀(guān)點(diǎn)”文章中，德國柏林夏里特醫學(xué)院弗蘭克·塔克分析了新冠疫情封鎖措施的部分影響。他寫(xiě)道，“2022年春季的肝炎暴發(fā)與全球放寬防疫措施同步發(fā)生，之后病例數迅速回落”。他認為，對暴發(fā)時(shí)間點(diǎn)的解釋可以是兒童在封鎖解除后突然接觸到了大量病毒，或是因為免疫系統缺乏訓練，導致他們更容易感染本來(lái)沒(méi)這么嚴重的病毒。

（原題：《不明原因兒童肝炎，查明了嗎？》）

來(lái)源：新浪資訊

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