抗癌療法如今是各家國際藥廠(chǎng)競爭白熱化的領(lǐng)域，各種理論推陳出新，而最新的研究方向，則是找上了人體中數以兆計的“小小兵”做為抗癌的幫手，那就是包括腸道菌在內的人類(lèi)微生物群系（Microbiome），過(guò)去腸道菌療法多用于治療腸道疾病如困難梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile）感染以及炎性腸癥等，如今人類(lèi)微生物群系也成為癌癥療法的關(guān)注焦點(diǎn)之一。
所謂人類(lèi)微生物群系，指的是與人體共生的所有細菌、真菌等，這些微生物數量可達人體細胞數量的十倍之多，也不只存在腸道，包括皮膚、口腔、所有黏膜處通通都有微生物共存，這個(gè)廣闊的微生物世界對人體的正常作用影響相當大，但過(guò)去研究并不多，近來(lái)人類(lèi)才逐漸開(kāi)始對它們有粗淺了解，而其中可能蘊藏著(zhù)未來(lái)的醫藥新發(fā)現。
羅氏大藥廠(chǎng)（Roche）旗下基因泰克（Genentech）的癌癥免疫療法研究主管丹尼爾陳（Daniel Chen）表示，在 5 年前，要是有人跟他說(shuō)，腸道里的細菌在人體的全身免疫反應中扮演相當重要的角色，他一定會(huì )斥為笑談，不過(guò)如今大多數免疫學(xué)家都相信腸道菌與免疫反應有很重要的交互作用。
近來(lái)有 2 項相關(guān)研究顯示腸道菌對抗癌的可能潛力，2015 年 11 月時(shí)，芝加哥大學(xué)的一項研究顯示，給予小鼠正常腸道菌雙歧桿菌，對皮膚癌成長(cháng)的抑制效果，與給予免疫療法相當，而同時(shí)給予雙歧桿菌與免疫療法，則消滅了皮膚癌；另一項法國的研究顯示，有些腸道菌菌種，具有活化免疫療法反應的作用，若沒(méi)有這些菌種時(shí)，免疫療法將無(wú)法啟動(dòng)。
類(lèi)似的研究結果讓藥廠(chǎng)對人類(lèi)微生物群系興趣越來(lái)越濃厚，不過(guò)，也有許多投資界的識途老馬對人類(lèi)微生物群系是否能在 5 年內發(fā)展出抗癌療法的可能性感到懷疑，因為一個(gè)人身上的微生物群系雖然可以短期改變，但長(cháng)期之后往往會(huì )回到原本的模式，要如何永久更改身體上的微生物群系將會(huì )是一大挑戰。
目前主攻“以菌克菌”
當前對腸道菌研究的主要應用，尚未及于抗癌，而是在于“以菌克菌”，雀巢（Nestle）于 2015 年 1 月投資 6,500 萬(wàn)美元于美國麻州的西里斯醫療（Seres Therapeutics），西里斯醫療專(zhuān)門(mén)研究對抗困難梭狀芽孢桿菌感染，困難梭狀芽孢桿菌感染常發(fā)生于病人使用過(guò)廣效抗生素之后，因為正常的腸道菌遭抗生素消滅，而趁虛而入，嚴重時(shí)可導致嚴重腹瀉、偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）、毒性巨結腸癥（toxic megacolon）等，困難梭狀芽孢桿菌感染在近年來(lái)病例越來(lái)越多，成為需要關(guān)注的醫療問(wèn)題。
西里斯醫療打算善用人類(lèi)微生物群系來(lái)逐走困難梭狀芽孢桿菌，療法包括移植健康的正常腸道菌，以及提供有利于正常腸道菌生長(cháng)的食物與營(yíng)養補充品等等。此外，波士頓新創(chuàng )企業(yè)吠檀多生科（Vedanta Biosciences）則發(fā)展以基因改造過(guò)的人類(lèi)微生物來(lái)治療傳染性疾病、自體免疫及發(fā)炎性疾病，并于 2015 年與嬌生（Johnson & Johnson）簽下 2.41 億美元合作協(xié)定，共同發(fā)展針對炎性腸癥的腸道菌療法。
然而，倫敦新創(chuàng )公司 4D 制藥（4D Pharma）在 2015 年 11 月已經(jīng)將對人類(lèi)微生物的研究擴展到抗癌領(lǐng)域，用來(lái)對抗乳癌與肺癌，產(chǎn)生的效果可與免疫療法相當，抗癌以外，該公司也還同時(shí)研究人類(lèi)微生物群系對自體免疫疾病以及神經(jīng)疾病的療法，2 年來(lái)該公司已經(jīng)募資達 1 億英鎊。而法國生技公司 Enterome 則打算發(fā)展以細菌分泌物為基礎的療法，于 2016 年 3 月計劃募資 1,500 萬(wàn)歐元。
許多國際大藥廠(chǎng)也已經(jīng)注意到人類(lèi)微生物群系在當前極為熱門(mén)的癌癥免疫療法上的影響，過(guò)去在小鼠實(shí)驗時(shí)，經(jīng)常發(fā)現明明是基因完全相同的小鼠，對免疫療法藥物的反應卻有所不同，合理的解釋是兩只小鼠雖然細胞基因都相同，但是身上的微生物群系卻不同，才造成對藥物的反應不同，如今包括羅氏大藥廠(chǎng)（Roche）、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb）、美國默克藥廠(chǎng)（Merck & Co.）都十分關(guān)注此領(lǐng)域的發(fā)展。
不過(guò)，微生物群系數量極為龐大，其中有部分雖然可以開(kāi)啟或關(guān)閉免疫反應，問(wèn)題在于到底是哪種細菌，要多少菌量才能造成影響，研究上有許多困難，甚至有可能在不同的病人身上，同種細菌可能造成不同反應，在某人身上有助益，在另一個(gè)人身上卻有害處。以阿斯特捷利康來(lái)說(shuō)，目前并不打算親自投入研究，而是先看看其他人類(lèi)微生物群系相關(guān)研究的臨床試驗結果，若有突破再跟近。
雖然研究上的復雜程度讓各大藥廠(chǎng)可能暫時(shí)并不會(huì )全力投入，而是或許先觀(guān)望新創(chuàng )公司的結果再說(shuō)，但這些與我們共生的微生物，已經(jīng)引起了醫藥界的關(guān)注，羅氏的丹尼爾陳表示：這是近幾年來(lái)在科學(xué)上所見(jiàn)的最有趣的發(fā)展。未來(lái)解開(kāi)更多人類(lèi)微生物群系的謎團之后，或許很多醫療領(lǐng)域，都會(huì )有進(jìn)一步的突破。
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