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    “七大挑戰”之一:癌癥疫苗是否可行?


    錄入時(shí)間:2015-12-9 16:35:25
       
       10月12日,世界最大的癌癥慈善機構英國癌癥研究中心宣布在5年內投入至少1億英鎊(約1.53億美元),用于資助研究團隊解決擊敗癌癥的七大挑戰:
    1) 研發(fā)預防非病毒性癌癥的疫苗;2) 根除由EB病毒引發(fā)的癌癥;3) 挖掘癌癥突變下的基因標簽;4) 區分癌癥致命與否、是否需要治療;5) 制作腫瘤微環(huán)境3D地圖;6) 解析原癌基因(MYC)致癌的分子模型;7) 開(kāi)發(fā)直接靶向癌細胞的“智能藥物”。
    這七個(gè)圍繞基礎研究致力臨床創(chuàng )新的“大挑戰”旨在推進(jìn)癌癥治療發(fā)展,開(kāi)創(chuàng )出新的抗癌策略。那么,排在首位的大挑戰——非病毒性癌癥預防疫苗,研究理念是什么?是否能夠成真?既然是前所未有的挑戰,自然面臨著(zhù)眾多問(wèn)題和困難。
    癌癥疫苗為什么是大挑戰?
    通常,疫苗是由病原微生物及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或基因工程等多種方法制成的用于預防傳染病的免疫制劑。疫苗的問(wèn)世讓人類(lèi)與傳染病的抗衡得以保持優(yōu)勢,被認為是最偉大的醫學(xué)進(jìn)步之一。同時(shí),疫苗也是目前僅有的一種能夠完全根除傳染病流行的醫學(xué)手段,例如天花。
    疫苗基于免疫系統識別入侵抗原,引發(fā)并記住免疫反應的原理,從根源上控制傳染性疾病。但是,癌癥并不是傳染病。不同于細菌、病毒,非病毒性癌癥的發(fā)展源于自身細胞的突變,這使得我們的免疫系統不能自主識別異常分子,且癌細胞的無(wú)限增殖會(huì )瓦解免疫系統的防御。
    疫苗的機制是激活免疫系統,識別引發(fā)病變的病原物。目前已經(jīng)研發(fā)出來(lái)的癌癥疫苗只有針對人乳頭瘤病毒(HPV)的預防疫苗。HPV易導致口腔癌、宮頸癌和肛門(mén)癌。但是請注意,HPV疫苗針對的依然是病毒,而不是癌細胞。
    理論上通過(guò)癌細胞的特異蛋白激活免疫系統,從而消滅癌細胞是可行的。而且,在病變細胞惡化為癌癥之前,通過(guò)接種疫苗防患于未然,其臨床意義不僅僅是挽救生命,還在與免于患者深受癌癥的病痛折磨,延長(cháng)生命的同時(shí)從根本上改善了生活質(zhì)量。
    但是,不同的癌癥存在不同的突變,而疫苗只針對特定的蛋白質(zhì)起作用,因而疫苗不能一勞永逸。這與流感疫苗的尷尬類(lèi)似。所以,癌癥疫苗研發(fā)的首要問(wèn)題是找到癌癥發(fā)展最初期階段能夠直接靶向潛在危險細胞的生物標記物,即“抗原”。
    是否可以利用疫苗防御癌癥?
    作為解決“7大挑戰”的科研隊伍之一,麻省理工學(xué)院科赫研究所綜合癌癥研究主任Tyler Jacks教授帶領(lǐng)的研究團隊對這一挑戰信心滿(mǎn)滿(mǎn)。他表示,問(wèn)題的關(guān)鍵是找到一個(gè)放之四海皆通用防癌疫苗。找到一類(lèi)特異分子有助于研發(fā)適用于患癌風(fēng)險高于常人的疫苗。
    南安普頓大學(xué)的免疫學(xué)癌癥研究教授Christian Ottensmeier認為,預防癌癥的疫苗完全有可能。他對加盟這項科研挑戰很興奮,因為他認為癌癥疫苗尚空缺,其臨床應用前景無(wú)量。
    科學(xué)家們認為,找到一類(lèi)特異分子有助于研發(fā)適用于患癌風(fēng)險高于常人的疫苗。但是,說(shuō)起來(lái)容易做起來(lái)難。Jacks教授解釋?zhuān)杏袔讉(gè)重要問(wèn)題需要克服,且每個(gè)問(wèn)題都有不同挑戰和障礙。他表示,最大的挑戰是找到疫苗的目標,即癌癥細胞的生物標記物。
    篩選通用版“抗原”,疫苗的第一步?
    Jacks教授表示,找到突變的蛋白分子,利用這一蛋白作為抗原就能夠研發(fā)出相應的疫苗。但是這種疫苗只針對該突變類(lèi)型的癌癥。
    而Ottensmeier傾向于短期策略:在5年內篩選并研發(fā)出適用于攜帶有易感基因的高風(fēng)險人群的疫苗,例如有乳腺癌家族史的女性。他強調,雖然目前針對攜帶有易感基因的女性可以通過(guò)手術(shù)等措施提前規避患癌風(fēng)險,正如安吉麗娜•朱莉選擇的一樣。但是,如果癌癥預防疫苗存在,那么患者可以通過(guò)簡(jiǎn)單的接種清除癌癥隱患,從而免于手術(shù)之痛。
    我們對免疫系統的了解已經(jīng)在過(guò)去十年內有著(zhù)質(zhì)的飛躍,以此為基礎的免疫治療更是讓癌癥患者看到新希望。所以在這個(gè)醫療進(jìn)步如此之大的時(shí)代,科研人員相信,探索的腳步應該再深入前進(jìn)。因為不嘗試,永遠不會(huì )成功。

     

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