新的疫苗平臺技術(shù)
1.重組病毒樣顆粒技術(shù)
2.新載體疫苗(DNA疫苗等):將抗原的基因構建到表達質(zhì)粒,將其作為疫苗打入人或動(dòng)物體內,表達質(zhì)粒在細胞內表達抗原蛋白,從而達到引發(fā)免疫反應的效果。
優(yōu)點(diǎn):制備簡(jiǎn)易
缺點(diǎn):DNA進(jìn)入細胞的效率低、潛在的基因重組可能性、持續表達可能引起的免疫耐受等。
2.新型疫苗佐劑
3.疫苗遞送系統與劑型技術(shù)
4.新細胞系
5.多糖蛋白結合疫苗技術(shù)
6.多聯(lián)多價(jià)疫苗技術(shù)
7.治療性疫苗(癌癥疫苗)是目前的熱點(diǎn)。
主要應用于尚無(wú)有效治療藥物的疾病,如腫瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反應等。
機理:通過(guò)不同途徑把微生物抗原提呈給免疫系統,來(lái)彌補或激發(fā)機體的免疫反應(特別是細胞毒性T細胞,CTL的殺傷活性),從而達到清除病毒的治療作用。
舉例:
(1)細菌型治療性疫苗:結核桿菌治療性疫苗、麻風(fēng)桿菌治療性疫苗、幽門(mén)螺桿菌治療性疫苗。
(2)病毒型治療性疫苗:?jiǎn)渭儼捳钪委熜砸呙、人?lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染治療性疫苗、人乳頭瘤病毒感染治療性疫苗。
(3)腫瘤型治療性疫苗:以腫瘤細胞為基礎的第一代疫苗和樹(shù)突細胞疫苗、轉基因腫瘤細胞疫苗、抗原合成肽疫苗、腫瘤核酸疫苗
(4)自身免疫疾病型治療性疫苗:多發(fā)性硬化癥治療性疫苗、重癥肌無(wú)力治療性疫苗、系統性紅斑狼瘡治療性疫苗、I型糖尿病治療性疫苗。
基因重組VLP疫苗技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化
1970s重組DNA技術(shù)的發(fā)展催生基因工程、蛋白質(zhì)工程。1980s 之前為培養天然病原體滅活、裂解獲得疫苗。近二十年來(lái),“重磅炸彈”藥物和疫苗中重組蛋白或蛋白組成的顆粒疫苗異軍突起。新一代基因工程疫苗利用體內合成生物學(xué)結合真核細胞培養,生產(chǎn)的復雜重組蛋白,具備糖基化、;、轉錄和翻譯后修飾,獲得傳統方法無(wú)法生產(chǎn)的高端疫苗。例子:重組疫苗 Gardasil、Cervarix預防宮頸癌、豬圓環(huán)疫苗。
據疫苗行業(yè)市場(chǎng)調查分析報告顯示了解,2008年,吉布森(Gibson)等人報道了世界上第一個(gè)完全由人工化學(xué)合成、組裝的58萬(wàn)個(gè)堿基的細菌基因組。2010年,在花費了四千萬(wàn)美元和15年的努力后,吉布森宣布,世界上第一個(gè)由純人工合成創(chuàng )造的細菌物種“Synthia”誕生了。
疫苗未來(lái)的趨勢:體外合成基因組,體內合成病毒、細菌蛋白外殼作為新型疫苗
利用病毒基因組信息學(xué),計算模型輔助設計抗原序列,可以實(shí)現由任何病原體基因組中編碼免疫蛋白的DNA到活性蛋白質(zhì)的設計和生產(chǎn),創(chuàng )造新的預防和治療手段,F在已有用細菌、動(dòng)物細胞等來(lái)做疫苗的技術(shù),存在一定的優(yōu)越性,但目前我們認為利用昆蟲(chóng)細胞和桿狀病毒技術(shù)有更大優(yōu)勢,造價(jià)低,安全性高。
利用懸浮培養昆蟲(chóng)細胞培養和重組桿狀病毒技術(shù)研發(fā)和生產(chǎn)新型病毒樣顆粒疫苗(virus like particle, VLP)。體內高效合成特異抗原,包括病毒衣殼、細菌外殼作為“超級”疫苗,提高安全性和降低成本。
用細菌來(lái)做疫苗,一些免疫原性及用量上,不能和真的細胞相比。用動(dòng)物細胞和人細胞系統做疫苗的技術(shù)不是很成熟,且造價(jià)較高。酵母系統和昆蟲(chóng)系統比較成熟,因此病毒樣顆粒疫苗就從這兩個(gè)系統里來(lái)選。
重組VLP疫苗技術(shù)特點(diǎn)
• 疫苗組成成份:病毒亞型的選擇適合區域流行優(yōu)勢株,加強針對性和提高保護覆蓋率。
• 分子結構:采用蛋白質(zhì)工程改造分子結構、多個(gè)蛋白共表達技術(shù),設計結構更接近天然病毒的疫苗。優(yōu)于滅活和裂解疫苗。
• 改進(jìn)型生產(chǎn)工藝:無(wú)血清、無(wú)蛋白培養和純化新工藝的應用以及 VLP直接色譜純化和制劑,提供批次穩定性。
• 打造價(jià)格優(yōu)勢:昆蟲(chóng)細胞無(wú)血清、無(wú)蛋白培養基和改進(jìn)工藝流程,可以大大降低成本,優(yōu)于二倍體細胞等哺乳細胞平臺。
• 快速生產(chǎn)應急疫苗:突發(fā)新型病毒性流行病,病原體基因測序完成后,一個(gè)半月內可以完成小試,相比傳統方法的至少三個(gè)月。
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