檢查點(diǎn)抑制劑是能夠喚醒免疫系統抵抗腫瘤的新型藥物，對癌癥的治療具有顯著(zhù)的療效。然而一些臨床結果表明該類(lèi)藥物對一部分病人并沒(méi)有效果，最近兩篇研究文章對此內在的機理進(jìn)行了闡釋。作者們認為這部分病人體內的微生物種群存在異常，因而不能正常地產(chǎn)生免疫反應。
這兩項研究第一次將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與腸道的菌群聯(lián)系起來(lái)。正常情況下，免疫細胞表面的一些受體能夠限制其對自體組織進(jìn)行殺傷。然而腫瘤組織同樣能夠激活這些受體，導致特異性的免疫細胞無(wú)法對其進(jìn)行識別與殺傷。像ipilimumab等免疫檢查點(diǎn)抑制劑則能夠通過(guò)阻止腫瘤細胞對這些受體的激活而維持免疫細胞的活性。
這項新的研究能夠改變醫生用藥的方式。
“這兩篇文章證明了微生物能夠影響治療效果”，來(lái)自NIH的過(guò)敏與傳染病研究所的免疫學(xué)家Yasmine Belkaid說(shuō)到。過(guò)去研究者們經(jīng)常專(zhuān)注于尋找患者基因組中的的突變，并以此解釋為何免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療效果存在個(gè)體差異。而如今的這兩篇研究指出除基因組之外，微生物可能也有同樣的影響。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠縮小腫瘤病延長(cháng)患者的壽命。然而并不是所有患者都能夠達到此效果。比如，僅有20%的黑色素瘤患者經(jīng)過(guò)ipilimumab治療后獲得了壽命的延長(cháng)，而研究者們此前也一直不清楚這一類(lèi)群與那不幸的80%患者有何不同。
這類(lèi)藥物的一項副作用使得來(lái)自法國的癌癥免疫學(xué)家Laurence Zitvogel產(chǎn)生了興趣。Ipilimumab經(jīng)常能夠引發(fā)潰瘍（一類(lèi)腸道炎癥），并引起腸道內一部分細菌的死亡。這一副作用暗示Ipilimumab的藥效可能與腸道的微生物有很大關(guān)系。之后的實(shí)驗證明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑對于患有癌癥且腸道微生物缺失小鼠治療效果并不明顯。
之后，Zitvogel等人認為是腸道內某一特定類(lèi)型的細菌參與了微生物的抗腫瘤效應。為了驗證這一猜想，作者們將特定的微生物定殖到無(wú)菌小鼠腸道內部。結果顯示，腸道菌的再生能夠增強免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。
同時(shí)，來(lái)自芝加哥大學(xué)的免疫學(xué)家Thomas Gajewski得到了相似的結論。他發(fā)現兩株來(lái)源不同的同一品系小鼠產(chǎn)生了不同的表型：來(lái)自于Jackson Laboratory的小鼠體內黑色素瘤的生長(cháng)速度明顯慢于來(lái)自Taconic Farms的小鼠，而將它們共同飼養之后這一差異便消失了。由此，他們認為是腸道內IDE微生物種群的差異影響了腫瘤的生長(cháng)。
之后，作者們開(kāi)始分析是何種微生物真正影響了小鼠抗腫瘤的結果。他們鑒定出了Bifidobacterium是一類(lèi)關(guān)鍵的細菌類(lèi)型。以上兩個(gè)研究組的結果都同時(shí)發(fā)表在最近一期的《Science》雜志上。
兩個(gè)研究組所鑒定得到的關(guān)鍵微生物類(lèi)型并不相同，然而佛羅里達大學(xué)醫學(xué)院的微生物免疫學(xué)家Christian Jobin卻并不在意。他認為其內在的本質(zhì)依然是相同的。
這項新發(fā)現“打開(kāi)了癌癥治療的新大門(mén)，也許未來(lái)人們可以通飼喂特定的菌株達到提高癌癥治療效果的目的”。
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