藥品微生物檢驗和檢定方法馬上將發(fā)生重大變化——在即將于12月1日起正式實(shí)施的新《中華人民共和國藥典》中，著(zhù)重解決了藥品微生物相關(guān)檢查方法，以及微生物限度標準與歐美等藥典的協(xié)調統一問(wèn)題。
就此，多位專(zhuān)家在接受本報采訪(fǎng)時(shí)指出，要面對藥品微生物污染控制中的挑戰與革新，建立強有力的微生物過(guò)程控制程序是關(guān)鍵。
微生物大風(fēng)險
不少人還記得2006年那場(chǎng)震驚全國的“欣弗事件”。由于安徽華源生物藥業(yè)有限公司違規生產(chǎn)，未按批準的工藝參數對欣弗注射液進(jìn)行滅菌，造成11名患者死亡，影響至今余震不斷。
“欣弗事件”之后4年，“刺五加事件”再一次刺痛了人們的神經(jīng)。云南6名患者在使用黑龍江完達山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的刺五加注射液之后出現嚴重不良反應，其中3例死亡。出現問(wèn)題的原因是涉事藥品受雨水浸泡后被細菌污染。
中國食品藥品檢定研究院研究員胡昌勤表示，在控制藥品微生物方面，盡管世界各國已經(jīng)付出過(guò)慘重代價(jià)，在技術(shù)上也已取得重大突破，但稍有不慎，悲劇仍可能重演。不僅如此，我國獨具特色的中藥注射液由于缺乏原材料標準，是典型的“高風(fēng)險”產(chǎn)品，因而藥品微生物控制在我國意義尤為重大。
廣州百特僑光醫療用品有限公司質(zhì)量負責人姚艷平指出，一系列重大藥害事件使藥品微生物污染控制受到了前所未有的關(guān)注。人們意識到，微生物污染不僅會(huì )導致藥品的藥效降低、失效，甚至可能使病人失去生命。因此，如何降低藥品的微生物污染風(fēng)險，成了制藥行業(yè)必須嚴肅思考的問(wèn)題。
多年來(lái)，制藥行業(yè)一直致力于生產(chǎn)出安全可控的“無(wú)菌產(chǎn)品”，然而因為種種原因，這個(gè)目標的實(shí)現至今仍挑戰重重。
藥品檢驗挑戰重重
在所有涉及微生物安全控制的領(lǐng)域里，藥品行業(yè)有著(zhù)一定的特殊性。
在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，有很多道工藝可對微生物產(chǎn)生控制作用。此外，藥品中的環(huán)境往往也并不適合微生物生長(cháng)。因此，殘存在藥品中的微生物通常是一些處于休眠狀態(tài)的芽孢。這樣的藥品進(jìn)入人體內環(huán)境后，隨著(zhù)藥物分解，原本靜息的微生物就可能復蘇、繁殖，并造成人體感染。
這種情況的危險之處在于，那些潛藏在藥品中、既不活動(dòng)也不繁殖的微生物很難被檢測出來(lái)。尤其當藥品本身含有抗生素成分時(shí)，除非把抗生素完全降解，否則即便存在微生物污染，也無(wú)法成功檢出。此外，芽孢是微生物為渡過(guò)不良環(huán)境而產(chǎn)生的一種抗逆性極強的構造，這也大大增加了滅菌難度，影響了滅菌效果。
以往藥品微生物行業(yè)之所以遇到很多問(wèn)題，一個(gè)重要原因就是忽視了藥品檢驗自身的特點(diǎn)。中國食品藥品檢定研究院化藥所微生物檢測室副主任馬仕洪認為，制藥行業(yè)工作人員的思維很容易受到食品和環(huán)境微生物管理模式的影響，這不利于提升專(zhuān)門(mén)的藥品微生物控制技術(shù)。
“藥品微生物檢驗天然存在一定的局限性�！比A瑞制藥公司微生物質(zhì)控部經(jīng)理崔強說(shuō)，“微生物繁殖、擴散的特性使其在藥品中的存在數量和分布空間總在不斷變化。顯然，常用的抽樣檢查很難如實(shí)反映整體情況�！�
過(guò)程控制是關(guān)鍵
針對藥品微生物檢驗所面臨的挑戰，馬仕洪認為解決之道在于實(shí)現從終產(chǎn)品檢驗到過(guò)程控制的轉變。也就是說(shuō)，對微生物污染的監管、控制，應當放眼藥品生產(chǎn)的整個(gè)生命周期，從源頭的原料、輔料抓起，并進(jìn)而關(guān)注整個(gè)工藝流程。
鑒于目前無(wú)菌測試受到抽樣概率的限制，并不能真正反映產(chǎn)品是否無(wú)菌，馬仕洪呼吁，產(chǎn)品的無(wú)菌保證應該通過(guò)滅菌工藝或無(wú)菌工藝的驗證來(lái)得到�！耙獙�(shí)現這種驗證，目前最需要的是一套強有力的微生物控制程序�！币ζG平說(shuō)。
那么，這個(gè)程序應該包含哪些要素呢？姚艷平列舉了工作人員、生產(chǎn)材料、設施設備、工藝設計及過(guò)程、數據審核及過(guò)程監控等方面。其中，她認為“人”的因素非常關(guān)鍵。
“操作人員是生產(chǎn)過(guò)程中的最大污染源�！币ζG平說(shuō)。為避免人為引起的微生物污染事故，生產(chǎn)企業(yè)必須遴選具備專(zhuān)業(yè)知識并經(jīng)過(guò)適當培訓的工作人員。此外，即便是熟練的老員工，也可能由于缺乏安全意識而偏離良好的操作規范。她建議企業(yè)通過(guò)制度化的知識，而非口口相傳的“經(jīng)驗”來(lái)規避員工長(cháng)期養成的不良習慣。
此外，由于原材料是中藥制劑中重要的污染源之一，姚艷平建議，應當建立可靠的供應商質(zhì)量管理程序，執行嚴格的原料微生物限度測試。此外，原材料在使用前的儲存狀態(tài)必須受到嚴格控制。
“細節決定微生物控制的成敗，決定藥品品質(zhì)的優(yōu)劣�！睂�(zhuān)家表示，在涉及微生物和醫藥的領(lǐng)域里，考慮再多也不為過(guò)。
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