當基因突變削弱了人體的免疫力，原本沒(méi)什么威脅的細菌也可能使人喪命。Rockefeller大學(xué)的研究團隊發(fā)現，有一種基因突變會(huì )使兒童對假絲酵母和分枝桿菌易感，接種卡介苗都會(huì )對其產(chǎn)生致命影響。這項研究發(fā)表在本周的Science雜志上。生物通 www.ebiotrade.com
有些人特別容易被特定的病原體感染，Jean-Laurent Casanova教授二十年來(lái)一直在探索其中的原因。他和同事在一名巴勒斯坦患兒的樣本中鑒定到了RORC突變，這個(gè)孩子因為接種肺結核活疫苗（卡介苗）患病并且死亡。研究顯示，與慢性真菌感染有關(guān)的RORC突變也會(huì )增加孩子對分枝桿菌病的易感性。
“肺結核活疫苗屬于危害不大的分枝桿菌，我們這些年發(fā)現，免疫系統的信號分子干擾素γ出現問(wèn)題，會(huì )影響機體對這類(lèi)分枝桿菌的防御，”Casanova說(shuō)�！斑@項研究表明，RORC突變會(huì )引起免疫系統的諸多問(wèn)題，包括影響干擾素γ的生產(chǎn)�！鄙锿� www.ebiotrade.com
除了肺結核和麻風(fēng)病的致病菌以外，其他分枝桿菌對人類(lèi)的威脅并不大。但如果干擾素γ出現問(wèn)題，那么人體就會(huì )對分支桿菌特別敏感，甚至無(wú)法應對卡介苗BCG。
對于有遺傳缺陷的人來(lái)說(shuō)，接種卡介苗會(huì )引起嚴重甚至致命的疾病。Casanova一直在收集分枝桿菌易感者的樣本，通過(guò)分析基因序列尋找這種易感性的根源。生物通 www.ebiotrade.com
文章第一作者Satoshi Okada在分析巴基斯坦患兒的基因組時(shí)，發(fā)現她攜帶著(zhù)兩個(gè)拷貝的RORC突變。已知RORC控制著(zhù)T細胞的白介素17生產(chǎn)，對于抵御感染皮膚、指甲和粘膜的假絲酵母很重要。
“RORC突變可以解釋患兒的口腔真菌感染（鵝口瘡），但最終導致她死亡的是BCG感染，我懷疑它們是否真的有關(guān)。后來(lái)我們發(fā)現，這個(gè)大家族中還有兩個(gè)兒童出現了類(lèi)似的感染，而且他們都攜帶RORC突變，說(shuō)明RORC突變的確與分枝桿菌感染有關(guān)，”Okada說(shuō)。生物通 www.ebiotrade.com
值得注意的是，這位巴基斯坦患兒的父母是堂兄妹，這樣的近親聯(lián)姻很容易使后代遺傳到兩個(gè)拷貝的基因缺陷，導致罕見(jiàn)的遺傳疾病。
RORC突變與分枝桿菌易感性的關(guān)聯(lián)還在一個(gè)智利兒童和三個(gè)沙特兒童中得到了證實(shí)。于是研究人員對RORC基因突變展開(kāi)了研究。他們發(fā)現，RORC突變不僅大大降低了患者生產(chǎn)白介素17的能力，還影響了干擾素γ。（延伸閱讀：PNAS：平息致命的免疫風(fēng)暴）生物通 www.ebiotrade.com
“我們分析了RORC突變的免疫學(xué)影響，并且從中發(fā)現了許多問(wèn)題。舉例來(lái)說(shuō)，RORC突變影響了T細胞在遇到分枝桿菌時(shí)的干擾素γ生產(chǎn)，”文章的另一位第一作者Janet Markle說(shuō)�！半m然我們還不知道其中的詳細機制，但很明顯RORC在對分枝桿菌的免疫應答中起到了關(guān)鍵作用�！�
“抗真菌藥物可以治療假絲酵母感染，但分枝桿菌感染可能會(huì )致命。這項研究不僅揭示了RORC在免疫系統的雙重作用，還為人們提供了重要的治療線(xiàn)索，可以用干擾素γ治療那些受到分枝桿菌感染的RORC突變攜帶者，”Casanova說(shuō)。
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