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    利用合成的細菌從尿液中檢測到糖尿病和癌癥


    錄入時(shí)間:2015-6-1 9:27:45
       
       研究人員設計出了分別能在尿中無(wú)創(chuàng )檢測糖尿病和癌癥的細菌。由兩個(gè)獨立的小組所進(jìn)行的這些研究為在診所中用人工合成細菌作為診斷工具打下了基礎。合成生物學(xué)在設計活細胞來(lái)發(fā)揮特殊功用上已經(jīng)取得了進(jìn)展;這些特殊功用包括從生產(chǎn)或輸送藥物至在體內探查疾病及在環(huán)境中探查毒素。
    細胞(通常是細菌)能以目前診斷裝置所不能的方式對它們的環(huán)境做出反應和適應。但是,由于它們在復雜的患者樣本中有著(zhù)不可靠的行為和不良的信號檢測,因此細菌生物傳感器還沒(méi)有進(jìn)入診所。Alexis Courbet和同事開(kāi)發(fā)了一種可將細菌基因回路組裝的技術(shù)平臺,將它們轉變成為活的診斷裝置。使用合成生物學(xué)工具來(lái)設計細胞內的某些部分(這些部分所發(fā)揮的功能可模仿在電子回路中所觀(guān)察到的功用),他們改造了大腸桿菌以探測在尿液中的生物學(xué)信號,并在達到特定閾值時(shí),會(huì )產(chǎn)生一種可見(jiàn)的顏色改變。研究人員通過(guò)采自糖尿病患者的尿樣本展示了他們所謂的細菌感應器(bactosensors)。為了便于操作和閱讀數據,這些懸浮于水凝膠球中的大腸桿菌細胞準確、可靠地檢測出了尿液中異常的葡萄糖濃度,其性能幾乎與目前標準的尿液浸試條法一樣好。他們的技術(shù)架構有可能構成針對探測其它疾病生物標記所定制的新型細菌感應器的基礎。
    在另外一項研究中,Tal Danino和同事給細菌進(jìn)行了編程,使其能在尿液中對肝轉移的存在發(fā)出信號。肝轉移(即癌癥從身體內的另外一個(gè)器官擴散至肝臟)是可治療的,但肝轉移常常在太晚的階段才被發(fā)現。例如,目前的成像技術(shù)會(huì )錯過(guò)非常小的腫瘤。Danino和同事利用了細菌對腫瘤的天然親和力;而腫瘤能躲避免疫系統的察覺(jué)。研究人員改造了大腸桿菌,使其在遇到腫瘤時(shí)能產(chǎn)生一種酶。該酶在尿液中的代謝產(chǎn)物可用視覺(jué)檢測到。當給小鼠喂這些細菌時(shí),這些細菌會(huì )穿過(guò)腸壁并進(jìn)入肝臟,它們在肝內會(huì )拓殖腫瘤。這些細菌接著(zhù)會(huì )分泌一種酶,它能將注入的化合物分解,并釋放出一種在尿液中排出的會(huì )發(fā)光的分子。研究人員在數個(gè)肝轉移的小鼠模型(包括原發(fā)于結腸、肺、卵巢和胰臟的癌癥肝轉移模型)中測試了這些細菌。在24小時(shí)內,這些細菌安全準確地在尿中檢測到了肝腫瘤的存在。這些小鼠在長(cháng)達一年的時(shí)間內沒(méi)有顯示出嚴重的副作用。這些會(huì )產(chǎn)生酶的細菌或能被重新改動(dòng)以檢測如結腸直腸癌等胃腸道中的其他癌癥。盡管該技術(shù)在進(jìn)入臨床使用階段前需要做進(jìn)一步的測試(尤其是安全性測試),但這些研究讓人們能夠一瞥細菌生物感應器,因為其無(wú)創(chuàng )性和簡(jiǎn)單的尿液檢測或能適用于在家中或偏遠的野外診所中應用。

     

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