芬蘭研究人員發(fā)現了一個(gè)有關(guān)驅使帕金森。≒D)的重要線(xiàn)索。他們的新研究顯示,PD患者腸道微生物中的普雷沃氏菌屬群豐度低于健康對照者。研究的主要作者,赫爾辛基大學(xué)神經(jīng)科Filip Schepenjans博士稱(chēng),雖然新研究只是表面發(fā)現,但它們給予我們一個(gè)很好的理由以進(jìn)一步研究。
如果更深入的研究證實(shí)PD是由腸道中普雷沃氏菌屬群豐度的降低所致,那么升高這些細菌的水平可能會(huì )減緩甚至阻止該疾病的進(jìn)展。他們的研究結果發(fā)表在3月份的《Movement Disorders》雜志。
“有趣的”理論
這項新研究納入72例PD患者(平均年齡65.3歲;女性48.6%),和72例年齡和性別相匹配且沒(méi)有帕金森癥或潛在的運動(dòng)前癥狀的對照者(平均年齡64.5歲;女性50.0%)。PD患者運動(dòng)癥狀發(fā)作平均時(shí)間為5年。除2名患者外,其他PD患者均接受抗帕金森病藥物治療。
研究排除了生活在同一家庭的患者,推測可能具有相同的飲食。研究人員從每位研究參與者那里收集糞便樣本,采用焦磷酸測序法對細菌16S核糖體RNA基因的V1-V3區域進(jìn)行測序,并利用4500序列的隨機子樣本進(jìn)行分析。
他們發(fā)現,相比于對照者,PD患者糞便中的普雷沃氏菌屬群豐度平均下降77.6%。這種細菌“是人類(lèi)腸道中的正常菌群”,人們腸道中均有不同豐度的這種細菌!靶枰⒁獾氖,基于我們的數據,PD患者中普雷沃氏菌屬群豐度較低,但類(lèi)似低水平也出現于對照者中,因此,單靠這些數據不足以解釋PD!
研究人員沒(méi)有發(fā)現,細菌的豐度與年齡和體重指數、統一帕金森病評定量表總得分,以及運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀發(fā)作時(shí)間之間存在顯著(zhù)相關(guān)性。PD患者更嚴重的便秘不能解釋普雷沃氏菌屬群豐度的下降,雖然其他細菌的豐度與便秘的程度或不同的合并癥相關(guān),但普雷沃氏菌屬群與之并不相關(guān)。
細菌豐度較低也不受藥物的影響。Schepenjans博士指出,COMT(兒茶酚-O-甲基轉移酶)抑制劑是唯一與腸道微生物變化相關(guān)的藥物。他指出:“這很有趣,因為藥物可導致胃腸道副作用,如腹瀉。但我們的分析解釋了這種情況,因此PD患者和對照者之間存在差異的這一發(fā)現并不能由患者使用的藥物來(lái)解釋!
研究表明,另一種類(lèi)型的腸道細菌——腸桿菌——與姿勢不穩和步態(tài)困難(PDGD)的嚴重程度具有相關(guān)性。伴有PIGD表型的患者腸道中這些細菌的豐度高于以震顫為主(TD)表型的患者。PD患者的臨床表現變化廣泛——大部分人存在震顫,有些人存在強直——問(wèn)題是,這些表型是否代表相同的疾病。Schepenjans稱(chēng),不同的PD亞型可能與不同的細菌具有相關(guān)性。
Schepenjans博士指出,從這項研究中,患者在PD發(fā)生之前或之后是否會(huì )出現細菌變化尚不清楚。
了不起的發(fā)現
在隨后的社論中,美國辛辛那提大學(xué)Alberto Espay博士等指出,所選擇出來(lái)的細菌菌群能夠影響疾病及其表型,這是“一個(gè)了不起的發(fā)現”,并具有重要的意義。
“首先,Scheperjans博士及其同事給我們提供了機會(huì ),設想未來(lái)通過(guò)控制相應的某種微生物菌群來(lái)修飾PD特定的運動(dòng)特征!背藥椭茉煨碌闹委熌J酵,腸道菌群還具有告知PD發(fā)病機理的潛力。
他們寫(xiě)道,腸道菌群可能會(huì )在致病途徑中用于確定疾病的表型,并將成為疾病修飾藥理學(xué)的一個(gè)目標,這一猜測十分“誘人”!吧踔,腸道菌群還可能有助于解釋農村和城市之間,國家之間,甚至性別之間PD發(fā)病率的差異!
這些研究未能排除PD本身影響腸道微生物組合的可能性——而不是反之亦然——或者甚至是第三個(gè)因素,如環(huán)境觸發(fā),PD和微生物的變化引發(fā)。但這一新信息增加了證據表明“這可能是我們對于PD的理解和PD治療方案向前飛躍的一個(gè)開(kāi)始”。
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