嗜中性粒細胞是哺乳動(dòng)物外周血中非常重要的一類(lèi)白細胞，它是最早對入侵病原微生物做出免疫反應的固有免疫細胞。在感染的早期，嗜中性粒細胞能夠通過(guò)吞噬細菌或者直接釋放自身的水解酶達到清除細菌的目的。同時(shí)，嗜中性粒細胞還能夠對細菌做出免疫應答，產(chǎn)生促炎癥因子如TNF、IL-6等，招募其它免疫細胞如巨噬細胞等，從而放大免疫反應對入侵細菌進(jìn)行更徹底的清除。然而，胞內菌如何激活嗜中性粒細胞的機理尚未明了。
最近，中科院生物物理所范祖森研究組在著(zhù)名期刊《Nature Immunology》發(fā)表題為“Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection”的論文，詳細介紹了Sox2蛋白通過(guò)識別胞內細菌DNA活化嗜中性粒細胞促炎癥反應的新功能，試圖揭開(kāi)這一問(wèn)題的謎底。
Sox2是一種重編程過(guò)程中的重要轉錄因子，它可以通過(guò)招募NuRD復合物參與自噬調節，在胚胎發(fā)育和細胞重編程過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用（Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013）。研究人員發(fā)現發(fā)現Sox2蛋白在嗜中性粒細胞的細胞質(zhì)中高表達，而且在細菌感染的情況下，Sox2與入侵的細菌共定位，且呈現明顯的斑點(diǎn)狀分布。在粒細胞條件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗細菌感染的能力顯著(zhù)降低，并且嗜中性粒細胞產(chǎn)生促炎癥因子的能力明顯下降，表明Sox2蛋白在抵抗細菌感染中發(fā)揮重要作用。
進(jìn)一步研究發(fā)現，嗜中性粒細胞胞漿內的Sox2蛋白通過(guò)其HMG結構域與入侵細菌的DNA結合，該識別具有DNA序列特異性。Sox2蛋白在結合細菌DNA之后發(fā)生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能夠招募TAB2蛋白，繼而活化TAK1蛋白激酶，從而引起NF-κB信號通路的活化，導致嗜中性粒細胞促炎癥因子的分泌。綜上所述，Sox2蛋白作為胞內細菌DNA的識別子，激活嗜中性粒細胞，激發(fā)機體的天然免疫反應，抵御病原微生物的感染。對嗜中性粒細胞活化機制的揭示，為操縱白細胞治療感染性疾病具有重要的指導意義。
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