肥胖能夠引起炎癥反應，從而導致2型糖尿病。但是對于驗證是如何引起糖尿病，以及如何進(jìn)行防治目前還沒(méi)有確切的答案。美國UCSD醫學(xué)院的研究人員發(fā)現炎性分子LTB4能夠促進(jìn)胰島素抵抗-引發(fā)2型糖尿病的第一步。另外，研究人員發(fā)現通過(guò)遺傳學(xué)手段敲出響應LTB4的受體，或者通過(guò)藥物干預的方式阻斷LTB4受體的功能會(huì )提高肥胖小鼠對胰島素的敏感性。相關(guān)結果發(fā)表在2月23日nature medicine 雜志上。
"這項研究十分重要，因為它揭示了2型糖尿病發(fā)生的根源"。本篇文章的通訊作者Jerrold M. Olefsky博士說(shuō)道，"現在我們了解了LTB4是引發(fā)胰島素耐受的的炎癥因子，我們可以因此通過(guò)抑制LTB4的活性打破肥胖與糖尿病之間的聯(lián)結。"
根據Olefsky博士的研究，過(guò)度肥胖，尤其是在肝臟中脂肪的過(guò)度積累會(huì )激活局附近的巨噬細胞。這些激活后的巨噬細胞進(jìn)一步釋放LTB4以及其它炎性分子從而吸引巨噬細胞的浸入。這一正向反饋調節機制會(huì )產(chǎn)生更多的LTB4以及激活更多的巨噬細胞。
炎癥反應在機體抵抗外源感染時(shí)起到了正面的作用，然而當慢性炎癥反應時(shí)，例如肥胖，過(guò)多的LTB4會(huì )激活巨噬細胞以外的其它細胞，像肝細胞，脂肪細胞，肌肉細胞等。這一情形下，這些細胞受到刺激從而對胰島素產(chǎn)生了耐受。
當Olefsky與他的研究團隊在小鼠模型上成功闡釋了這一機制后，他們計劃尋找能夠抑制LTB4的方式。首先，他們他們利用遺傳學(xué)手段建立了缺失LTB4受體的小鼠，結果顯示這一小鼠在肥胖狀態(tài)下代謝水平大幅提高。另外，他們還利用一種小分子抑制劑用于抑制LTB4受體活性，結果顯示這一小分子機制效果與遺傳突變的效果相當。
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