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    新型大腸桿菌是這樣煉成的


    錄入時(shí)間:2011-7-1 11:39:00
        這是一個(gè)極具迷惑性的殺手,它披著(zhù)大腸桿菌的“無(wú)害”外衣,卻在德國使3000多人染病,因它死亡者接近40人。
        以至于人們不自覺(jué)地就會(huì )將大腸桿菌和死亡聯(lián)系起來(lái)。 
        這種致命的大腸桿菌 
      事實(shí)上,大腸桿菌在每種哺乳動(dòng)物體內都存在,也是人類(lèi)腸道菌群的正常組成部分。這種桿菌會(huì )在嬰兒出生之后,隨著(zhù)哺乳進(jìn)入人體的腸道中,而后,與人如影隨形,相伴一生。 
        世衛組織資料顯示,大腸桿菌通常是無(wú)害的。正常情況下,絕大多數大腸桿菌都非常安分守己,它們不但不會(huì )給我們的身體健康帶來(lái)任何危害,反而還能競爭性抵御致病菌的進(jìn)攻,與人體互利共生。 
        雖然絕大多數大腸桿菌與我們和平相處,但仍有一些特殊的大腸桿菌能致病,嚴重時(shí)會(huì )危及生命,腸出血性大腸桿菌就屬于大腸桿菌中頗具“攻擊性”的一類(lèi)。腸出血性大腸桿菌是大腸桿菌的一個(gè)亞型,主要致病菌株為O157∶H7,可引起感染性腹瀉,因能引起人類(lèi)的出血性腸炎而得名。 
        中國和德國研究人員聯(lián)合研究證實(shí),這次導致德國疫情的O104∶H4型大腸桿菌是血清型O104大腸桿菌與另一種大腸桿菌基因組合而成的新型腸出血性大腸桿菌。 
        新型的O104大腸桿菌會(huì )導致出血和嚴重的腹部絞痛,更為嚴重的病例中還會(huì )出現溶血-尿毒癥綜合征,破壞人體的血液細胞和腎臟。 
        中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院感染科副主任張琳介紹,這種腸出血性大腸桿菌進(jìn)入人體后,會(huì )產(chǎn)生大量志賀樣毒素,志賀樣毒素是一種蛋白質(zhì)毒素,有較強的致病性,能導致腹瀉、出血性結腸炎和溶血性尿毒綜合征。 
        英國社會(huì )科學(xué)協(xié)會(huì )主任、基因專(zhuān)家侯美婉在接受《國際先驅導報》采訪(fǎng)時(shí)解釋說(shuō),志賀氏菌痢疾桿菌中的志賀氏毒素基因,由噬菌體攜帶,將其插入了大腸桿菌染色體。 
        因此,這種新型的大腸桿菌可以說(shuō)是具有雙重毒性。 
        更為致命的是,這種新型大腸桿菌具有耐藥性基因,研究人員已經(jīng)發(fā)現,它至少對8種抗生素可能產(chǎn)生耐藥性。 
        在各種細菌間跳轉 
      這種耐藥性的大腸桿菌,很容易讓人聯(lián)想起去年在印度、巴基斯坦一些國家爆發(fā)的“NDM-1超級細菌”,這種細菌也具有極強的耐藥性。 
        這些細菌的出現,讓學(xué)界有一個(gè)普遍觀(guān)點(diǎn),細菌正在不斷進(jìn)化和成熟,它們表現出了較強的耐藥性則是多年來(lái)人們?yōu)E用抗生素的結果,無(wú)論大病小病都喜歡打抗生素,導致細菌在生存壓力下產(chǎn)生耐藥性。 
        以青霉素為例,本來(lái),人類(lèi)利用青霉素等抗生素是為了抑制有害細菌繁殖,不料物極必反,在大量抗生素誘導下,細菌發(fā)生了進(jìn)化,產(chǎn)生了明顯的抗藥性,繼續與人類(lèi)為敵。 
        不過(guò),在侯美婉看來(lái),超級菌或新病原體的產(chǎn)生不能單純地歸結為抗生素的大量使用和濫用,她說(shuō):“有確鑿的證據說(shuō)明,基因水平轉移是造成抗生素抗性迅速傳播和毒性病原菌出現的原因! 
        所謂基因水平轉移,是指同種或不同種的生物個(gè)體之間的基因轉移,往往需要通過(guò)病毒或其他作為基因攜帶者的傳染因子,或者載體。當這些平移的基因通過(guò)這些載體進(jìn)入細胞,就會(huì )同細胞中存在的其他基因發(fā)生重組,這些基因可能是細胞本身的,也可能是傳染因子攜帶的,重組的結果即產(chǎn)生能致病的新組合。 
        去年,在印度、巴基斯坦及歐洲一些國家出現的“NDM-1超級細菌”,NDM-1基因中只有兩類(lèi)細菌寄居——大腸桿菌和克雷白氏肺炎菌。醫學(xué)界當時(shí)擔心,該基因會(huì )轉移到另外的細菌中,這使得抗生素的耐藥性將快速傳播。 
        擔心已成真,5月7日,《印度時(shí)報》根據對第一個(gè)報告NDM-1存在的、來(lái)自卡迪夫大學(xué)的英國科學(xué)家的訪(fǎng)問(wèn)發(fā)表了一篇文章,稱(chēng)科學(xué)家們發(fā)現,NDM-1基因一直以“超級快的速度”在各種細菌物種之間跳轉,它擁有“毫不費力在各種物種之間跳轉的特殊能力!彪m然在2006年最初探測到這種基因時(shí),只在大腸桿菌中發(fā)現了它,但是現在科學(xué)家已經(jīng)在20多種不同的細菌物種中發(fā)現了NDM-1。 
        “跨界傳播”風(fēng)險重重 
      侯美婉指出,一種細菌的基因,得以轉移到另外一種細菌上,很大程度是從35年前基因工程技術(shù)運用以來(lái)加速的,“因為基因技術(shù)不斷地促進(jìn)基因平移和重組,導致新的病原體和耐藥性的病菌產(chǎn)生! 
        基因工程與基因平移有何聯(lián)系?生物的正常繁殖是基因由親本向子代垂直轉移,但基因工程作為一種設計出來(lái)用于在物種之間進(jìn)行基因水平轉移的技術(shù),而不是靠生物的雜交。 
        轉基因技術(shù)的設計旨在打破物種屏障,不斷地打破物種防御機制,這種防御機制在正常情況下可以造成外源基因降解或失活。天然載體則受到物種屏障的限制,比如說(shuō),豬的病毒不能侵染人,番茄病毒不能侵染花椰菜等。    
        但是,基因工程構建的人工載體,由于經(jīng)過(guò)一定的設計,卻能打破所有的物種屏障。遺傳學(xué)家使用著(zhù)人工載體往往由病毒和其他致。òò┌Y)的感染因子構成,能傳播毒性基因和抗生素基因等。如大腸桿菌質(zhì)粒載體和噬菌體載體就常常用于轉基因技術(shù)中。 
        “由于大腸桿菌在基因工程中廣泛使用,許多新的基因和基因組合被創(chuàng )造和放大,并在大腸桿菌中傳播!  候美婉說(shuō),德國爆發(fā)大腸桿菌的菌株就是通過(guò)基因平移而獲得了多種抗生素耐藥基因,使其對至少8種抗生素產(chǎn)生耐藥性。 
        針對有德國機構稱(chēng)新型大腸桿菌系生化武器說(shuō)法,候美婉并不這么認為,他認為這不是有意制造出來(lái)的,“但是,基因工程比有意創(chuàng )造的武器更為危險的多,因為釋放到環(huán)境中的轉基因DNA與RNA被細菌吸引住,與細菌的DNA與RNA交換從而創(chuàng )造了新的病原體! 
        而業(yè)內人士認為,這才是最危險的。因為基因平移使得各個(gè)生物圈、生物界的物種同微生物群體連接起來(lái),使得新型的病原細菌被激活并可以跨越動(dòng)物植物界。 
    中國機構破解新病菌基因序列 
        “本來(lái)是歐洲的危機,但中國卻幫了大忙。世界發(fā)現,至少在一些重要領(lǐng)域,中國的科研機構不僅是有力的輔助者,還可以成為領(lǐng)軍者! 
        《國際先驅導報》記者王攀、吳濤發(fā)自廣州  回憶起一個(gè)月前接到的那通電話(huà),覃俊杰說(shuō),來(lái)自7000公里之外的求救信息當時(shí)讓他感到有些緊張。 
        他是中國生物信息學(xué)博士、華大基因研究院微生物基因組中心副主任。 
        5月下旬,在被神秘的超級大腸桿菌困擾了足足三個(gè)星期后,德國漢堡大學(xué)醫學(xué)院決定向位于中國經(jīng)濟特區深圳的華大基因研究院求援,希望他們盡快完成該致病性大腸桿菌的DNA測序工作,從而幫助醫學(xué)人員了解菌種的變異信息,以尋找病根。該疫情當時(shí)已經(jīng)在歐洲范圍內導致18人死亡,但醫學(xué)人員束手無(wú)策。 
    戲劇性的合作 
      德國科研機構想到求助華大,也很有戲劇性。據《中國青年報》透露,當時(shí),參與此次研究的德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫學(xué)院教授羅德正在為突如其來(lái)的疫情忙得焦頭爛額時(shí),他在餐廳里遇到了剛剛出差歸來(lái)的中國博士后研究生楊亮。他給導師出了個(gè)主意:聯(lián)系中國華大基因研究院做基因組測序,這家研究機構不僅是全球最大的基因排序和研究中心,而且剛剛上馬了最新的測序平臺。 
        “這么緊急的任務(wù)對我而言還是第一次。這就像一場(chǎng)戰斗,速度是最重要的!瘪〗芨嬖V記者。 
        “每個(gè)人都把這件事情作為第一優(yōu)先級,常常會(huì )熬夜研究到第二天早上!币晃粎⑴c研究的人員介紹說(shuō),“這件事情很重要,一刻也不能耽擱! 
         3天之后,覃俊杰所在的4人團隊通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)向全球公布,德國暴發(fā)的腸出血性大腸桿菌重大疫情是由一種“新型的、具有超級毒性的大腸桿菌”引起的,他們也因此在眾多正在進(jìn)行同類(lèi)研究的機構中脫穎而出,成為世界上第一個(gè)取得研究成果并把基因序列公布在網(wǎng)上的科研團隊。 
        隨后,他們不斷更新科研成果,并在第一時(shí)間向全球發(fā)布全部數據信息。6月7日,在公布了第三版的含有最新測序數據的大腸桿菌基因組完成圖譜后,該研究院說(shuō),他們與其合作研究小組已研制出該大腸桿菌的診斷試劑盒,并向全球無(wú)償提供。 
    主動(dòng)公開(kāi)數據 
      人們除了登錄華大基因網(wǎng)站下載數據外,還可以通過(guò)Twitter、Facebook獲得必須的信息。華大基因新聞發(fā)言人楊碧澄說(shuō),第三版數據發(fā)布三天后,數據庫已經(jīng)記錄到全球范圍內的600多次登錄和下載,而此前公布的病毒檢測方案在一天時(shí)間內就被點(diǎn)擊上千次,“這創(chuàng )下了迄今為止我們發(fā)布的數據在這么短的時(shí)間內被點(diǎn)擊及下載的記錄!    
        負責華大基因國際合作聯(lián)絡(luò )工作的英國人斯哥特·埃德蒙說(shuō),這種及時(shí)公布數據的做法可以算作一個(gè)創(chuàng )舉:“一般情況下,研究機構和科學(xué)家偏愛(ài)對公布原始數據采取保守態(tài)度,但我們愿意讓世界盡快分享到我們的成果。這就好比將困難的科研工作變成了開(kāi)放式的廣場(chǎng)活動(dòng),而且每個(gè)人都可以在這個(gè)廣場(chǎng)上留言。這種科學(xué)上的互動(dòng)是史無(wú)前例的! 
        而所有的一切,都是免費的。 
        “本來(lái)是歐洲的危機,但中國卻幫了大忙。世界發(fā)現,至少在一些重要領(lǐng)域,中國的科研機構不僅是有力的輔助者,還可以成為領(lǐng)軍者!彼垢缣卣f(shuō)。   
        覃俊杰說(shuō),在他看來(lái),人們完全可以基于中國在基因測序領(lǐng)域強大的數據提供能力,為全球每一次重大突發(fā)疫情中發(fā)現的未知病毒和病菌建立詳盡的基因圖譜數據庫,從而為病情診斷、疫情監測和污染源調查提供支持,這類(lèi)數據庫的建立將是全球生物學(xué)前沿研究的重大進(jìn)展。 
        (來(lái)源:國際先驅導報)

     

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