質(zhì)控菌株的基本分類(lèi)及特點(diǎn)

  自從2015版藥典生效后，質(zhì)控菌株這一標準菌株的商業(yè)衍生物慢慢熱了起來(lái)，原來(lái)的微生物實(shí)驗室，多數使用CMCC菌株，因此基本購買(mǎi)中檢所的0代標準菌株制成1代標準貯備菌株然后再制成工作菌株進(jìn)行使用，或購買(mǎi)地方所制備的2-3代商業(yè)衍生物作為工作菌株。其實(shí)在此之前已有不少外企使用質(zhì)控菌株作為其微生物實(shí)驗室菌株實(shí)驗的基本耗材，但市場(chǎng)上的商品基本局限于A(yíng)TCC、NCTC、NCPF等歐美國家菌種保藏中心的菌株，針對于CMCC菌株（中國醫學(xué)細菌保藏管理中心）的質(zhì)控菌株基本難尋蹤跡。

  質(zhì)控菌株本質(zhì)上是標準菌株的商業(yè)衍生產(chǎn)品，其應有可靠的溯源證明追溯至其使用的標準菌株來(lái)源，在微生物實(shí)驗室僅可作為工作菌株進(jìn)行使用，在使用前也應進(jìn)行特性和純度的確認。質(zhì)控定量菌株使用起來(lái)非常方便，基本就是用無(wú)菌水復溶帶菌小球，震蕩后即可或在其允許的存放條件及時(shí)間內使用。

質(zhì)控菌株基本分為兩類(lèi)：

  一類(lèi)滿(mǎn)足低濃度接種量需求，含菌量一般為＜100cfu，為各類(lèi)微生物培養基促生長(cháng)實(shí)驗，微生物實(shí)驗陽(yáng)性對照、無(wú)菌工藝模擬試驗中培養基靈敏度檢查，無(wú)菌或微生物限度檢查實(shí)驗方法學(xué)驗證等的接種量需求。

  另一類(lèi)為滿(mǎn)足高濃度接種量需求，含菌量一般在105-106cfu，為對防腐劑、抑菌劑及消毒劑等抗微生物活性物質(zhì)的效能測試或挑戰實(shí)驗，該類(lèi)實(shí)驗對微生物有下降幾個(gè)對數降的統計需求，因此需要相對濃度較高的菌液。

質(zhì)控菌株的優(yōu)勢非常明顯，最顯著(zhù)的是以下三點(diǎn)：

  1、精確的已知菌株cfu數量，減少實(shí)驗失敗率

  這點(diǎn)優(yōu)勢真的非常大，實(shí)驗室建立一個(gè)各類(lèi)菌株穩定的稀釋至定量的方法至少需要3~6個(gè)月不等，培養人員可有效執行該方法每人基本需要3個(gè)月，檢驗所買(mǎi)來(lái)菌株的原始情況不一樣，即使同一株菌，一樣的復蘇方法、培養條件、培養時(shí)間，同樣的稀釋方法但是不同人稀釋出來(lái)的菌量還是不一樣，每個(gè)微生物實(shí)驗室肯定遇到過(guò)當天稀釋加入供試品后發(fā)現第二天計數結果超限，或者當天計數第二天放在冰箱里取出的菌液里的菌株都死光了沒(méi)有出現該有的陽(yáng)性反應的情況，這些實(shí)驗都是需要重做的，如果是原料檢驗或者是成品檢驗就比較難交代了，因此質(zhì)控菌株的可穩定定量這個(gè)特性顯得對實(shí)驗室尤為有意義，這使得微生物實(shí)驗的成功率大大提高。

  2、質(zhì)控菌株的cfu數量穩定，縮小樣本間差異

  這點(diǎn)在做微生物各類(lèi)驗證中非常有用，因為要做各類(lèi)樣本的對比，如果加入菌株的量差距越小，對于結果的評價(jià)就更為準確，比如供試品陽(yáng)性實(shí)際加入量為10cfu，陽(yáng)性對照實(shí)際加入量為90cfu，雖然都滿(mǎn)足＜100cfu，但是對于最終微生物生長(cháng)的判斷就會(huì )帶來(lái)一定問(wèn)題，如果是無(wú)菌檢查等僅看菌株長(cháng)勢的實(shí)驗，可能就會(huì )有生長(cháng)微弱和良好的不同判斷，同樣對于定量實(shí)驗也可能會(huì )對實(shí)驗回收率產(chǎn)生影響。但如果使用質(zhì)控菌株即可更準確的進(jìn)行結果判斷，規避此類(lèi)問(wèn)題。

  3、極大減少實(shí)驗準備時(shí)間，易使用降成本

  傳統菌株實(shí)驗需要經(jīng)過(guò)菌株復蘇、培養、稀釋等過(guò)程，還需要準備培養基、耗材配合實(shí)驗，如黑曲霉光復蘇完培養就需要5-7天，再加做實(shí)驗，最少也要從7天之前開(kāi)始準備了，但是質(zhì)控菌株實(shí)驗只需要無(wú)菌水及人員有一定無(wú)菌操作能力加上使用移液槍的能力即可，對于銅綠、黑曲霉等實(shí)驗控制難度較大的菌株也不需人員再費時(shí)練習，普通實(shí)驗室人員即可勝任，從另一方面考慮其實(shí)也可降低人員成本。

當然質(zhì)控菌株也有需要保證及有待精進(jìn)的問(wèn)題，歸結為以下三點(diǎn)：

  1、溯源問(wèn)題：

  因其為商業(yè)派生菌株，因此其所使用菌株的可追溯性和分析證書(shū)相當重要，生產(chǎn)過(guò)程一定要受控并滿(mǎn)足標準物質(zhì)生產(chǎn)商的標準，在使用前其特性及純度一定要進(jìn)行確認。

  2、菌量穩定問(wèn)題：

  產(chǎn)品應能確保同一批次及不同批次間的菌量穩定；另外在產(chǎn)品復溶后，在其規定條件的保存時(shí)間內應盡量使得菌量穩定，應盡量減少標準誤差。

  3、產(chǎn)品運輸及貯存時(shí)溫度問(wèn)題：

  因為為活體菌株產(chǎn)品因此其溫度，特別高溫對產(chǎn)品可能有一定影響，因此在運輸及貯存過(guò)程中應嚴格依據產(chǎn)品溫度要求進(jìn)行。

  其實(shí)以上問(wèn)題在供應商審計階段著(zhù)重對質(zhì)控菌株產(chǎn)品的溯源、菌量穩定技術(shù)及產(chǎn)品運輸方式進(jìn)行考察，找到質(zhì)控穩定及資質(zhì)優(yōu)異的供應商即可解決。

  對于現代微生物實(shí)驗室來(lái)說(shuō)，質(zhì)控菌株的使用是實(shí)驗室發(fā)展的必經(jīng)之道，使用質(zhì)控菌株可極大減少實(shí)驗及人員管控成本，且大大提高微生物實(shí)驗的成功率，并使得微生物實(shí)驗邁入定量化的理性時(shí)代，期待有更多更好的CMCC的質(zhì)控菌株產(chǎn)品問(wèn)世，為中國藥企的微生物實(shí)驗室帶來(lái)便利和支持。

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