基因工程疫苗

是指用基因工程的方法表達出病原物的一段基因序列，將表達產(chǎn)物（多數無(wú)毒性、無(wú)感染能力、但具有較強的免疫原性）用作疫苗。

1.亞基疫苗（subunit vaccine）

利用病原物的某一部分制得的疫苗。

優(yōu)點(diǎn)：1）避免了直接使用病原物可能致病的危險；

2）利用純化蛋白質(zhì)作為免疫源，避免了外源蛋白、核酸混雜而造成的種種副作用，使疫苗更安全；

3）有時(shí)單獨使用特異蛋白能增強疫苗的效果。

局限性：1）表達可能很低；

2）蛋白質(zhì)構象折疊可能不正確；

3）免疫力弱且持續時(shí)間短。

2肽疫苗(peptide vaccine)

將只與抗原決定簇相對應的小肽連接在大分子載體蛋白上，制成的疫苗稱(chēng)為肽疫苗。

優(yōu)點(diǎn)：1）最突出的是可以用化學(xué)合成的方法合成肽，省去了以重組DNA為基礎的亞單位疫苗產(chǎn)品的純化步驟；

2）肽疫苗只用抗原蛋白的一部分，不會(huì )產(chǎn)生該蛋白其他部分引起的不必要的免疫反應。

實(shí)例：口蹄疫疫苗

傳統的口蹄疫疫苗是一種滅活病毒疫苗：1）需冷凍狀態(tài)保存；2）具有危險性；3）生產(chǎn)花費巨。

4DNA免疫

DNA免疫又稱(chēng)基因免疫（genetic immunity）或核酸免疫。

1993年，Wolff等人意外地發(fā)現，將DNA直接注射小鼠骨骼肌細胞后可引起特異性的免疫反應，并可持續2個(gè)月以上。

DNA免疫的優(yōu)越性：

1）DNA比蛋白質(zhì)更穩定，保存的時(shí)間較長(cháng)；

2）DNA的提取和純化比蛋白質(zhì)容易得多；

3）任何DNA片段都可以插入質(zhì)粒中制成疫苗；

4）對目前難以用常規疫苗防治的疾病的預防和治療有重要意義。

但DNA疫苗普遍存在免疫效率較低的問(wèn)題。

5艾滋�。ˋIDS）疫苗

5．1AIDS的定義

獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）：即HIV檢測陽(yáng)性的個(gè)體。

1）  全血的CD4T細胞數小于200個(gè)/mm3（正常值600~1000個(gè)/mm3），或CD4T細胞占整個(gè)淋巴細胞數不到14%；

2）  CD4T細胞數等于或大于200個(gè)/mm3，但伴有最常見(jiàn)的與AIDS相關(guān)的機會(huì )性感染，包括：

細菌�。悍谓Y核和其它分枝桿菌屬感染，或復發(fā)性沙門(mén)氏菌敗血癥。

真菌�。杭俳z酵母病、球孢子菌病、隱球酵母病、肺囊蟲(chóng)屬肺炎等。

病毒性疾�。壕藜毎�病毒感染、與HIV相關(guān)的腦病、單純皰疹病毒引起的慢性潰瘍和支氣管炎等。

惡性腫瘤：Kaposi肉瘤、溫襲性子宮頸癌、腦原始淋巴瘤等。

5．2人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）

5．3HIV病毒的致病機理及患者的感染進(jìn)程

HIV病毒一旦進(jìn)入細胞，就可在細胞內大量繁殖，從而導致感染細胞的破裂，這稱(chēng)為直接殺傷。最易受到HIV病毒侵染的細胞是輔助T細胞，即CD4T淋巴細胞，它是免疫系統的支柱細胞之一，因而HIV病毒感染后的主要癥狀是免疫能力低下，CD4T淋巴細胞數量急劇降低。

5．4HIV的生活史及治療藥物

1）逆轉錄酶抑制劑

抑制逆轉錄酶，從而阻止基因整合。包括應用最廣的第一代抗HIV藥物AZT（疊氮胸苷）。

2）HIV蛋白水解酶抑制劑

阻斷HIV蛋白質(zhì)活性，防止其進(jìn)行剪切產(chǎn)生新的HIV蛋白質(zhì)。有可能成為第二代有效的HIV化療藥物。

3）混合療法

解決耐藥性問(wèn)題，采用多種藥物聯(lián)合作用的辦法。（1996，美國何大一博士首創(chuàng )雞尾酒療法（cocktail therapy），被評為當年“時(shí)代周刊”風(fēng)云人物）混合療法是目前化學(xué)治療的首選方法。

5.5HIV基因的多樣性阻礙了AIDS疫苗的研究進(jìn)展。目前，AIDS疫苗的研制包括

1）亞基疫苗：將編碼多種HIV外膜蛋白的基因，用基因工程的方法合成病毒疫苗。亞基疫苗的臨床實(shí)驗目前仍在進(jìn)行。

2）滅活的完整HIV作為疫苗：只限于感染HIV的患者使用。

3）活的減毒疫苗：被HIV-1（一種相關(guān)病毒，只引起溫和的AIDS）感染的個(gè)體可以保護不被HIV-2（引起嚴重AIDS）感染。

4）其他：HIVgp160疫苗、CD4受體疫苗等。

6結束語(yǔ)

到目前為止，還沒(méi)有獲得有效的AIDS疫苗。而且，AIDS疫苗在治療患者時(shí)，并不十分有用，因為他們的免疫系統已衰弱，不能對疫苗產(chǎn)生反應！

盡管我們對HIV分子水平的了解和對AIDS的臨床研究已取得了相當的進(jìn)展，但對抗AIDS的主要手段，目前仍是以加強社會(huì )教育和避免危險的行為為主。