胞內菌突破人體第一道防線(xiàn)后,在組織中首先遇到巨噬細胞的抵抗。巨噬細胞雖能吞噬胞內菌,但不能殺死它們,而胞內菌反而能在細胞內生存甚至繁殖。只有當第二道防線(xiàn)建立,亦即人體對某種胞內菌產(chǎn)生特異性免疫后才能真正對胞內菌發(fā)動(dòng)攻擊。
抗胞內菌的獲得性免疫機制主要是以T細胞為主的細胞免疫,因特異性抗體分子量大,不能進(jìn)入胞內菌寄居的宿主細胞內與之作用。特異性細胞免疫應答反應包括兩種類(lèi)型。一為CD4 Th1細胞產(chǎn)生多種細胞因子;另一為CD8 CTL細胞。CD4 ThI細胞產(chǎn)生的細胞因子中,有一種稱(chēng)為γ干擾素的,是巨噬細胞的強力激活劑,它可以使其吞噬胞內菌的強度增大,尤其重要的是賦予巨噬細胞對胞內菌的殺傷力,這就有利于清除寄居在細胞內的病原菌,F在我們已經(jīng)可以用生物技術(shù)大量生產(chǎn)這種γ干擾素,在治療疾病中發(fā)揮增強宿主免疫力的作用。CD8 CTL細胞能直接將穿孔素和粒酶等生物活性物質(zhì)介入被胞內菌感染的細胞,破壞其完整性,病菌釋出后,再經(jīng)過(guò)抗體調理而被吞噬細胞吞噬殺滅。
道高一尺,魔高一丈,胞內菌也有多種逃避人體的免疫殺傷的性能。例如嗜膠軍團菌進(jìn)入宿主細胞的途徑與一般菌不同,它可以避免受吞噬過(guò)程產(chǎn)生的強氧化物質(zhì)的殺傷;結核分枝桿菌、傷寒沙門(mén)氏菌等能阻止吞噬細胞中的吞噬體和有大量殺菌物質(zhì)的溶酶體融合;有的病菌能逃逸到吞噬細胞的細胞質(zhì)內,因為那里沒(méi)有殺傷物質(zhì)而得以幸存;麻風(fēng)分枝桿菌寄居到?jīng)]有殺傷力的神經(jīng)鞘細胞等中,也能逃避殺傷。
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