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    微生物變異的機制



    錄入時(shí)間:2012-4-28 16:45:02 來(lái)源:醫學(xué)教育網(wǎng)

        微生物變異分遺傳型變異和非遺傳型變異,后一類(lèi)型的變異在細菌中頗為常見(jiàn)。引起遺傳型變異的機制包括微生物遺傳物質(zhì)的突變及基因的轉移和重組。

     。ㄒ唬┩蛔

      突變是細菌遺傳物質(zhì)結構發(fā)生突然而穩定的改變,這種改變可傳于后代。在細菌生長(cháng)繁殖過(guò)程中突變經(jīng)常發(fā)生。根據細菌種類(lèi)不同其突變率差別很大。突變率是由復制的準確度、DNA損傷的發(fā)生機會(huì )及對損傷DNA修復程度三方面綜合決定。一般在l06~109中發(fā)生一次。

      1.基因突變的規律

     。1)自發(fā)突變和誘導:每個(gè)細菌都可自發(fā)突變,但頻率很低。當加入誘導劑(紫外線(xiàn)、X線(xiàn)、烷化劑、亞硝酸鹽等)后可使突變率提高l0~1000倍。

     。2)隨機突變和選擇:突變是隨機和不定向的,Luria與Delbruck所做的彷徨實(shí)驗和Lederberg設計的影印實(shí)驗證實(shí)。

     。3)突變和回復突變:某種細菌在自然環(huán)境下大多數所具有的表型菌株稱(chēng)為野生型菌株,發(fā)生突變后的菌株則稱(chēng)為突變型株。經(jīng)過(guò)再次突變又可成為與野生型相同表型的過(guò)程稱(chēng)為回復突變。

      2.突變的類(lèi)型和機制:按DNA分子堿基對的變化可分堿基的置換、堿基的插入和缺失,以及轉位因子的插入。

     。1)堿基的置換:在DNA鏈上一個(gè)或幾個(gè)堿基可以發(fā)生置換。置換可以是一個(gè)嘌呤堿置換另一個(gè)嘌呤堿(A+G)或一個(gè)嘧啶堿置換另一個(gè)嘧啶堿(T+C),稱(chēng)為置換;當以嘌呤置換嘧啶或反之則稱(chēng)顛換。堿基的突變影響到密碼的組成,改變所編碼的氨基酸而影響蛋白質(zhì)功能。

     。2)堿基的插入和缺失:當核苷酸序列上插入或缺失一個(gè)堿基,則使插入或缺失部位以后的序列中的堿基發(fā)生移碼突變。

     。3)轉位因子的插入:DNA鏈上大段核苷酸序列的插入、缺失可導致大的突變。

     。ǘ┗蛭镔|(zhì)的轉移和重組

      1.轉化:是受體菌直接攝取供體菌提供的游離DNA片段整合重組,使受體菌的性狀發(fā)生變異的過(guò)程。

      基因的轉化需要一定的條件:①細菌在攝取外源性DNA時(shí)需處于感受狀態(tài);②細菌的種類(lèi)與能否攝入外源性的DNA有關(guān),除鏈球菌屬、嗜血桿菌屬及芽胞梭菌屬外,大多數細菌不能自然攝入外源性DNA。革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的轉化方式不同。革蘭陽(yáng)性菌的感受態(tài)是由稱(chēng)為感受態(tài)因子(CF)的胞外信號誘導的,菌細胞上的特異受體和CF結合誘導新的蛋白質(zhì)產(chǎn)生參與轉化。革蘭陰性菌的感受態(tài)產(chǎn)生不需CF誘導,必須是親緣關(guān)系近的細菌DNA才能和受體菌整合。

      2.轉導:是以噬菌體為媒介,將供體菌的基因轉移到受體菌內,導致受體菌基因改變的過(guò)程。分為普遍性轉導和局限性轉導。

      在偶然條件下,細菌的DNA片段或小質(zhì)?杀诲e誤的包裝在噬菌體頭部,成為一個(gè)轉導性噬菌體。由于這種錯誤包裝是隨機的,可將細菌染色體任何部位基因包裝入噬菌體頭部,因而這種噬菌體引起的轉導稱(chēng)普遍性轉導。

      噬菌體DNA脫離宿主染色體時(shí)發(fā)生偏差,把自身一段DNA留在染色體上,而將細菌染色體上原整合部位兩側的基因帶走。此錯位切割的噬菌體是缺陷型噬菌體,這種只轉導噬菌體整合位置相鄰的個(gè)別特定基因的轉導稱(chēng)為局限性轉導。

      3.接合:是受體菌和供體菌直接接觸,供體菌通過(guò)性菌毛將所帶有的F質(zhì);蝾(lèi)似遺傳物質(zhì)轉移至受體菌的過(guò)程。主要見(jiàn)于革蘭陰性菌。帶有F質(zhì)粒的細菌可形成性菌毛,稱(chēng)F+(雄菌),無(wú)F質(zhì)粒的細菌無(wú)性菌毛,稱(chēng)F-(雌菌)。F質(zhì)粒的接合分三種類(lèi)型:①F+與F-接合,使F-轉變?yōu)镕+,原來(lái)的F+仍為F+。這一過(guò)程僅涉及F質(zhì)粒的傳遞,不涉及細菌染色體的轉移。②Hfr(高頻重組菌)與F-接合,使F-獲得供菌染色體的部分DNA片段,而F質(zhì)粒幾乎不可能進(jìn)入受體菌。③F’質(zhì)粒與F-接合,F’質(zhì)粒是從染色體上脫離下來(lái)帶有細菌染色體上鄰近基因的質(zhì)粒,此過(guò)程使F-轉變?yōu)镕+,同時(shí)獲得供菌染色體部分DNA片段。革蘭陽(yáng)性菌依賴(lài)CIA(聚集誘導因子)誘導的質(zhì)粒接合方式。

      4.溶原性轉換:是噬菌體的DNA與細菌染色體重組,使宿主菌遺傳結構發(fā)生改變而引起的遺傳型變異。溶原性細菌因此而獲得新的特性。

      5.原生質(zhì)體融合:兩種經(jīng)過(guò)處理失去細胞壁的原生質(zhì)體混和可發(fā)生融合,融合后的雙倍體細胞可發(fā)生細菌染色體間的重組。

     。ㄈ┎《净虻南嗷プ饔

      1.基因重組:當兩種或兩種以上親緣關(guān)系相近的病毒即同屬不同種病毒感染同一細胞時(shí),它們的基因組可相互作用發(fā)生基因重組。重組可使基因再激活,表現為交叉復活和多重復活兩種形式。當一種有感染性的病毒和另一種有親緣關(guān)系的滅活病毒同時(shí)感染細胞時(shí),經(jīng)基因重組產(chǎn)生具有滅活病毒親代的一種或多種遺傳特征的重組體,此現象稱(chēng)為交叉復活。常用于流感病毒疫苗株的制備。兩種或兩種以上的同種滅活病毒,感染同一細胞,若受損基因在兩個(gè)親代的不同部分,經(jīng)過(guò)基因重組而復活,產(chǎn)生感染性的病毒,此現象稱(chēng)為多重復活。

      2.互補作用和表型混合

     。1)互補作用:是一種病毒為另一種病毒提供本身不能合成但又是必需的基因產(chǎn)物,使其在混合感染的細胞中得以增殖。包括:①有活力的病毒和缺損病毒混合感染細胞;②有活力的病毒和只損傷衣殼而未損傷基因的滅活病毒共同感染細胞;③兩種缺損病毒混合感染細胞。

     。2)表型混合:是互補作用的特殊例子,產(chǎn)生的子代包括:①與親代相同的病毒;②病毒含一個(gè)親代的基因組和另一個(gè)親代的衣殼;③病毒具有兩種病毒成分的衣殼。

     

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