巨細胞病毒的致病性、免疫性與防治

    巨細胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛，其他動(dòng)物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統，中樞神經(jīng)系統和肝臟疾患為主的各系統感染，從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡。巨細胞病毒(CytomegalovirusCMV)亦稱(chēng)細胞包涵體病毒，由于感染的細胞腫大，并具有巨大的核內包涵體，故名。

    CMV在人群中感染非常廣泛，我國成人感染率達95%以上，通常呈隱性感染，多數感染者無(wú)臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統可產(chǎn)生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細胞和淋巴細胞，可長(cháng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通�？谇�，生殖道，胎盤(pán)，輸血或器官移植等多途徑傳播。

　　(一)先天性感染

　　妊娠母體CMV感染可通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒引起先天性感染，少數造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡�；純嚎砂l(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下，神經(jīng)肌肉運動(dòng)障礙，耳聾和脈絡(luò )視網(wǎng)膜炎等。

　　(二)圍產(chǎn)期感染

　　產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV，則分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染，多數和癥狀輕微或無(wú)臨床癥狀的亞臨床床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

　　(三)兒童及成人感染

　　通過(guò)吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導致嗜異性抗體陰性單核細胞增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒，引起單核細胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。

　　(四)細胞轉化和可能致癌作用

　　經(jīng)紫外線(xiàn)滅活的CMV可轉化嚙齒類(lèi)動(dòng)物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高，CMV抗體滴度亦高于正常人，在上述腫瘤建立的細胞株中還發(fā)現病毒顆粒，提示CMV與其皰疹病毒一樣，具有潛在致癌的可能性。

免疫性

　　機體的細胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細胞免疫缺陷者，可導致嚴重的和長(cháng)期的CMV感染，并使機體的細胞免疫進(jìn)一步受到抑制，如殺傷性T細胞活力下降，NK細胞功能減低等。

　　機體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞，激活NM細胞�？贵w有限CMV復制能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過(guò)特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴(lài)細胞毒性細胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。

微生物學(xué)診斷

　　唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀，將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢，檢查巨大細胞及核內和漿內嗜酸性包涵體，可作初步診斷。

　　分離培養可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中，由于CMV生長(cháng)周期長(cháng)，細胞病變出現慢，為了快速診斷，可將培養24小時(shí)的感染細胞固定，用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測CMV DNA。

　　用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調查。LgG抗體可終身持續存在，lgM抗體與急性感染有關(guān)。

　　不論是初次感染或復發(fā)感染，當病毒血癥時(shí)，可用葡聚糖液提取外周血單個(gè)核細胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測細胞內抗原。

　　近年應用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準確的方法。

防治原則

　　丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率，如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。

預防保健

　　(1)進(jìn)行有意識的身體素質(zhì)的鍛煉。提高機體免疫機能及抗病能力，特別是育齡期婦女，以減少巨細胞病毒對胎兒的嚴重危害。

　　(2)對于孕婦或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保護，使她們遠離傳染源。

　　(3)注意環(huán)境衛生、飲食衛生。

　　(4)乳汁中巨細胞病毒陽(yáng)性者，不應哺乳。

　　(5)免疫防治，尚在研究和探索中。 CMV引起細胞內感染后，滅活疫苗無(wú)明顯預防的作用。懷孕早期發(fā)現有CMV原發(fā)感染及/或羊水細胞中有CMV抗原時(shí)，應中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體。并產(chǎn)生對CMV的細胞免疫，減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。CMV高價(jià)免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染，有一定的保護作用，但不能預防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應仔細洗手，以預防后天性CMV感染。

　　預防輸新鮮血引起的CMV感染，可用下列方法：①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液；②血液輸入前須貯存48小時(shí)以上；③使用經(jīng)放射線(xiàn)照射過(guò)的血液；④使用血液濾器除去血液中的巨細胞。

治療

　　艾滋病人巨細胞病毒

　　由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態(tài)；即使CMV在體內復制活動(dòng)，也多為無(wú)癥狀性感染。目前又無(wú)有效、安全的抗CMV藥物，故對CMV感染的治療，仍限于癥狀性感染時(shí)的對癥處理；更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在癥狀性感染時(shí)謹慎使用。丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovirDHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率，如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。

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