艱難梭菌

艱難梭菌

難辨梭狀芽孢桿菌(c-diff)又稱(chēng)艱難梭菌，屬厭氧性細菌，一般寄生在人的腸道內。如果過(guò)度服用服用某些抗生素，艱難梭菌的菌群生長(cháng)速度加快，影響腸道中其他細菌，引發(fā)炎癥。艱難梭菌屬厭氧性細菌。厭氧性細菌是指那些在無(wú)氧條件下要比在有氧環(huán)境中生長(cháng)好的細菌，而人的腸道正好是一個(gè)相對無(wú)氧的環(huán)境。

艱難梭菌（Clostridium difficile)是梭菌屬的一種專(zhuān)性厭氧菌，對氧十分敏感，很難分離培養，故得名。發(fā)現于1935年，但直到1977年發(fā)現本菌與臨床長(cháng)期使用某些抗生素（氨芐青霉素、頭孢霉素、紅霉素、氯林可霉素等）引起的偽膜性腸炎有關(guān)，方被重視。 　　

艱難梭菌廣泛分布于自然生境中，如土壤、干草、沙、一些大型動(dòng)物（牛、驢和馬）的糞便，及狗、貓、嚙齒動(dòng)物和人的糞便，除此之外還大量存在于水和動(dòng)物的腸道中嬰兒的糞便中常含有艱難梭菌，為新生兒腸道中正常菌群，大約50%12月齡嬰兒的腸道中有艱難梭菌，2歲以上兒童的帶菌率大約為3%，但此菌在健康成人中出現頻率較低，無(wú)癥狀帶菌的成人在瑞典是1.9%，在日本為15.4%。

生物學(xué)特性

形態(tài)與染色

　　粗長(cháng)桿菌，大�。�1.3~1.6）μm*（3.6~6.4）μm，能運動(dòng)或不能運動(dòng)，運動(dòng)性菌株為周毛菌。芽胞為卵圓形，位于菌體次極端，無(wú)莢膜，革蘭染色陽(yáng)性，但培養2天后有轉為革蘭陰性的趨向。

培養特性

　　本菌為嚴格的專(zhuān)性厭氧菌，用常規的厭氧培養法不易生長(cháng)。生長(cháng)溫度為25℃~45℃，而最適溫度為30℃~37℃。在血瓊脂、牛心腦浸液瓊脂及CCFA等平板，經(jīng)48小時(shí)培養后，菌落的直徑3~5mm，圓形，略凸起，白色或淡黃色、不透明、邊緣不整齊、表面粗糙。在血平板上不溶血，在卵黃瓊脂平板上不形成乳濁環(huán)。CCFA平板上生長(cháng)的菌落在紫外線(xiàn)照射下可見(jiàn)黃綠色熒光。本菌經(jīng)肉湯培養2天以上，菌體有溶融現象。

耐藥性

　　本菌對氨芐西林、頭孢菌素、林可霉素、克林霉素、紅霉素、四環(huán)素耐藥。長(cháng)期使用這些抗生素，尤其是克林霉素，容易引起菌群失調，使耐藥的艱難梭菌被藥物選擇出后大量繁殖而致病，導致抗生素相關(guān)性腹瀉。

艱難梭菌引起的疾�。�

1. 偽膜性腸炎（pseudomenbranous colitis，PMC）：臨床表現為腹瀉、腹痛、伴有全身中毒癥狀，癥狀突然開(kāi)始，并伴隨血壓低，嚴重時(shí)能致死。通常還伴有發(fā)燒，白細胞增多，之后可導致死亡，是很?chē)乐氐囊活?lèi)疾病。 　　

2.抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associated diarrhoea)： 在體內的潛伏期為5-10天，之后導致大量的棕色或水狀腹瀉，持續1周左右。 　　

除上述疾病外，艱難梭菌尚可引起腎盂腎炎、腦膜炎、腹腔及陰道感染、菌血癥和氣性壞疽等。近年來(lái)該菌已成為醫院內感染的病原菌之一，日益被人們所重視。

發(fā)病機理：

　　艱難梭菌是由于服用抗生素后，打破了腸內菌群的平衡，從而導致艱難梭菌累計了大量的數量，產(chǎn)生大量的外毒素A和B。外毒素A由腸道毒素和細胞毒素組成。外毒素可綁定黏膜細胞從而導致出血。而外毒素B是一種細胞毒素，在體內外毒素B不能與黏膜細胞直接綁定，因為外毒素B只能與破壞的細胞綁定，導致更大的破壞。大多數艱難梭菌種屬都產(chǎn)生這兩種毒素，從而在不同時(shí)期產(chǎn)生不同的作用，在初期外毒素A首先與黏膜細胞綁定，造成初級的破壞，然后外毒素B進(jìn)而發(fā)揮更大的破壞。

傳播途徑：

　　艱難梭菌是主要的院內腹瀉的代表，其中通過(guò)手，器材和染菌雜物傳播。其孢子可在環(huán)境中幸存幾年。環(huán)境的檢測中通�？蓹z測出艱難梭菌。

艱難梭菌感染與抗生素：

　　艱難梭菌往往感染住院病人，并在體內定植。一次研究發(fā)現，399個(gè)患者入院時(shí)檢測不到艱難梭菌，21%在住院期間發(fā)生了艱難梭菌腹瀉。所有的抗生素及一些化療藥物與艱難梭菌引起的腹瀉或假膜狀結腸炎有關(guān)，最常見(jiàn)的是氨芐青霉素、克林達霉素和頭孢菌素�？梢�(jiàn)，抗生素使用不當與艱難梭菌腹瀉密切相關(guān)，也是住院病人最常見(jiàn)的腸道感染的病因。

診斷：

膠乳(凝集)試驗（latex test）： 　　

膠乳綁定抗體后，加入過(guò)濾后的糞便濾液，觀(guān)察起凝集結果。 　　

掃描試驗（screening test）： 　　

測試普通抗原后，跟隨其他特定試驗。病人的病史是重要的參考標準。 　　測試普通抗原可以測定產(chǎn)生毒素的艱難梭菌和不產(chǎn)生毒素的梭菌，也是診斷假膜性腸炎（PMC），抗生素相關(guān)腹瀉（AAD) 的方法。確定仍需其他特定的方法。

培養測試： 　　

通常在培養基中加入環(huán)絲氨酸，頭孢西丁和果糖，以避免其他厭氧菌的混入和替他細菌的表現，48小時(shí)后，觀(guān)察其形狀。最大的特點(diǎn)是產(chǎn)生臭氣。 如果培養后的細菌有此特點(diǎn)，則可能是產(chǎn)生毒素的艱難梭菌和不產(chǎn)生毒素的梭菌，也是診斷假膜性腸炎（PMC），抗生素相關(guān)腹瀉（AAD) 的方法。確定仍需其他特定的方法。 　　

毒素檢測： 　　

是“金標準”。產(chǎn)毒素培養是檢測艱難梭菌分離菌株的毒素產(chǎn)生情況，并具有較高的敏感性和相當的特異性。但其配套的設備相對昂貴，并且要求細胞培養設備，以及熟練的技能才能得到好的結果。 　　

酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）： 　　

是敏感性極高的鑒定方法，由于其設備昂貴則不作為基礎檢測。優(yōu)點(diǎn)為敏感和特異性高，得到結果的時(shí)間短。

治療：

　　由于艱難梭菌導致的院內腹瀉，如：假膜性腸炎（PMC）和抗生素相關(guān)腹瀉（AAD）主要是由于服用的抗生素破環(huán)腸內菌群的平衡，使其艱難梭菌大量產(chǎn)生造成。所以撤銷(xiāo)或改變目前服用的抗生素是基本的做法。

防治：

預防本病的關(guān)鍵在于合理使用抗生素，但不要長(cháng)時(shí)間、大劑量使用抗生素。 　　避免與病人直接接觸，戴手套，合理的處理病人的糞便以及其他病人使用過(guò)的污染物也是必要的預防手段。 　　

艱難梭菌的大多數菌株在體外對許多抗生素敏感，包括青霉素、四環(huán)素和喹喏酮類(lèi)。但對由該菌引起的腸道病通常仍采用口服萬(wàn)古霉素或滅滴靈治療。對于不能耐受口服抗生素治療的病人可采用腸道注射給藥。 　　

研究發(fā)現，濫用抗生素已經(jīng)使腸道艱難梭菌具有了的耐藥性。近年來(lái)，不斷有報道醫院內暴發(fā)艱難梭菌。2005年因感染艱難梭菌而導致的死亡人數，已經(jīng)是1997年的兩倍。通常情況下，醫用酒精都不能殺滅艱難梭菌。以前抗生素是艱難梭菌的克星，但隨著(zhù)濫用抗生素的日益普遍，艱難梭菌對抗生素也產(chǎn)生了的耐藥性，感染艱難梭菌而導致的死亡率越來(lái)越高。研究人員呼吁，人們要養成良好的生活習慣，飯前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要亂服抗生素。

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