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【關(guān)鍵詞】 真菌多糖；,,構效關(guān)系；,,,藥理作用
摘要：對真菌多糖的藥理作用、種類(lèi)及構效關(guān)系等研究進(jìn)行綜述。真菌多糖作為“生物反應調節劑”，具有調節機體免疫力、抗腫瘤、抗病毒、健胃護肝、降血脂、血糖和膽固醇、抗血栓、抗衰老、抗輻射、祛痰鎮咳等多種藥理作用。真菌多糖是新藥開(kāi)發(fā)的重要途徑之一。
關(guān)鍵詞：真菌多糖； 構效關(guān)系； 藥理作用
多糖是由許多單糖分子以糖苷鍵結合而成的天然高分子化合物，是生命有機體的重要組成部分，廣泛存在于各種生物體組織中。真菌多糖是從食藥用真菌子實(shí)體、菌絲體和發(fā)酵液中分離出的代謝產(chǎn)物，在國際上被稱(chēng)為“生物反應調節劑”（簡(jiǎn)稱(chēng)BRM），它能夠控制細胞分裂分化，調節細胞生長(cháng)衰老的一類(lèi)活性多糖，具有抗腫瘤、抗病毒、護肝、排毒、提高免疫力等多種生物活性［1］。真菌多糖作為一種生物非特異性免疫促進(jìn)劑，現正為人們所關(guān)注。
20世紀70年代，日本學(xué)者千原羽田首次證實(shí)了香菇多糖的抗腫瘤活性，從此國內外對真菌多糖在生物學(xué)、醫學(xué)、藥理學(xué)、食品科學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)行了大量的研究。本文僅就真菌多糖的藥理作用、種類(lèi)、結構及構效關(guān)系幾方面進(jìn)行闡述，旨在為真菌多糖藥用價(jià)值和開(kāi)發(fā)利用提供參考。
1 真菌多糖結構及構效關(guān)系
1.1 結構通過(guò)近二十多年對各類(lèi)真菌多糖組成和結構的研究，真菌多糖的結構可分為一級結構、二級結構、三級結構和四級結構。
一級結構是指其單糖殘基的組成、排列序列、連接方式等。真菌多糖的一級結構主鏈主要有兩種：（1）葡聚糖，真菌多糖中的主要構成部分，以β（1→3）糖苷鍵連接為主，并兼有少量 β（1→4）、（ 1→6）或其他糖苷鍵，香菇多糖、茯苓多糖、云芝多糖等都屬于這種連接。（2）甘露聚糖，主要由α糖苷鍵連接，以α（1→3）、α（1→2） 糖苷鍵為主，側鏈有α（1→3）、（ 1→5 ）和（1→6）糖苷鍵，如蟲(chóng)草多糖、銀耳多糖、靈芝多糖等。真菌多糖的二級結構是指多糖骨架鏈間以氫鍵結合形成的各種聚合體，這只關(guān)系到其分子主鏈的構象，不涉及側鏈的空間排布。三級結構是指由多糖中糖殘基中的羥基、羧基、氨基及其他功能團通過(guò)非共價(jià)作用而導致的有序、規則而粗大的空間構象。四級結構是指多糖多聚鏈間以非共價(jià)作用力而結合形成的聚集體，真菌多糖的結構有四種構型：可拉伸帶狀、卷曲螺旋狀、皺紋狀、不規則卷曲狀［2］。
1.2 構效關(guān)系多糖的構效關(guān)系是指真菌多糖的化學(xué)結構和生理活性之間的關(guān)系。多糖的高級結構、側鏈的有無(wú)、長(cháng)短及連接位置、分支密度以及糖鏈間糖苷鍵的結合形式與藥理作用有關(guān)，分子結構的微小變化和立體結構因素都會(huì )影響其活性［2,3］。就其一級結構而言，多糖中單糖的組成、糖苷鍵的類(lèi)型以及一些官能團對其生物活性都有影響；一般而言，多糖主鏈上β(1→3)糖苷鍵是其活性前提。多糖立體結構中β螺旋具有較強生物活性，可拉伸狀有一定的生物活性，而其它兩種結構無(wú)生物活性。如有報道香菇多糖的二級、三級結構比一級結構更具有免疫活性，X衍射和粘度分析發(fā)現，香菇多糖的β三維螺旋一旦破壞，免疫活性隨之消失［4］。目前，對于其他一些細微結構對生物活性的影響機理，仍有待進(jìn)一步研究。
2 真菌多糖的種類(lèi)與來(lái)源
研究表明，真菌多糖主要是從擔子菌與子囊菌子實(shí)體、菌絲體和發(fā)酵液中分離出的代謝產(chǎn)物。到目前為此，國內外已從近300種真菌（分屬51科70多個(gè)屬）中篩選到200余種有生物活性的多糖物質(zhì)，其中我國發(fā)現有重要價(jià)值的真菌多糖30多種（見(jiàn)表1）［1~5］，此外還有馬勃多糖、鬼毛針多糖和雙孢磨多糖等在進(jìn)一步研究中［6,7］。表1 部分真菌多糖來(lái)源、類(lèi)別及其主要藥理作用（略）
真菌多糖以其多方面的生物活性和安全無(wú)毒副作用而備受青睞，人們近年來(lái)開(kāi)始重視真菌多糖的開(kāi)發(fā)，已研制出一系列藥品和保健品，在傳統的丸、湯劑基礎上又開(kāi)發(fā)了針劑、沖劑、片劑、膠囊、糖漿乃至保健口服液、飲品、速溶茶、酒飲料等各種產(chǎn)品。目前市場(chǎng)上投放的真菌多糖類(lèi)保健品有上百種之多［8，9］，如：冬蟲(chóng)夏草營(yíng)養液(蟲(chóng)草多糖)、多糖王口服液（香菇多糖和茯苓多糖）、調脂靈（靈芝多糖）、清脂康口服液（香菇、木耳、銀耳多糖）、扶康膠囊 (冬蟲(chóng)夏草、靈芝、香菇、銀耳的多糖)、靈芝護肝膠囊（靈芝多糖）、東方波保健酒 (雙孢菇氨基多糖)等等產(chǎn)品。
3 真菌多糖主要藥理作用
3.1 調節機體免疫作用真菌多糖對機體免疫調節作用，主要是通過(guò)單核巨噬細胞、細胞免疫系統和體液免疫系統幾個(gè)層次的作用而提高機體免疫力。唐省三等［10］利用復合真菌多糖（猴頭菇、香菇、茯苓真菌多糖）研究對荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞活性的影響，發(fā)現復合多糖各組可明顯升高S180肉瘤小鼠腹腔巨噬細胞的活性。姚金鳳等［11］發(fā)現海洋真菌多糖能促進(jìn)巨噬細胞NO、IL1的合成，并能顯著(zhù)增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬中性紅的作用。蟲(chóng)草多糖能顯著(zhù)增強小鼠血清溶菌酶活力，提高小鼠肝紅細胞SOD活力，促進(jìn)紅細胞C3ｂ花環(huán)形成，并能對抗環(huán)磷酰胺引起的外周白細胞數目下降。一些真菌多糖 (銀耳多糖、香菇多糖、云芝多糖等 )可增強羊紅細胞致敏正常小鼠的PFE反應，從而提高體液免疫反應，促進(jìn)體細胞免疫和體液免疫功能［12~14］。
3.2 抗腫瘤作用腫瘤是一類(lèi)嚴重威脅人類(lèi)健康的疾病，現已證明，高等真菌已有50個(gè)屬178種的提取物都具有抑制小鼠S-180肉瘤及艾氏腹水瘤等細胞生長(cháng)的生物學(xué)效應。
陳春霞等［15］在研究羧甲基茯苓多糖（CMP）的抗腫瘤實(shí)驗中發(fā)現， 采用適宜劑量的CMP灌胃或靜脈注射，對ICR/JCL品系的小鼠腫瘤U14有較強的抑制作用，對小鼠S180肉瘤與小鼠肝癌H22均有抑制作用。CMP濃度為0.25%與0.5%時(shí)，對小鼠艾氏腹水癌細胞的生長(cháng)有較強的抑制作用；CMP濃度0.1～50μg/ml對小鼠 S180肉瘤細胞的生長(cháng)有一定的抑制作用；CMP濃度0.1～10μg/ml對小鼠 H22肝癌細胞的生長(cháng)有一定的抑制作用。
3.3 對心血管的作用真菌多糖對心血管的作用主要體現在降血壓、降血脂、降血糖、降低膽固醇和抗血栓等作用。季暉等（1993）發(fā)現劑量在50~100 mg/kg的蟲(chóng)草多糖空腹給藥，對正常和糖尿病小鼠均有顯著(zhù)的降血糖作用，正常小鼠血糖水平最多可降低60%，糖尿病小鼠最多可降低40%［16］。
其他研究表明［17］，靈芝水提物能防止注射肉毒素誘發(fā)播散性血管內凝血大鼠的血小板和纖維蛋白質(zhì)減少，延長(cháng)前凝血酶原時(shí)間，增加纖維蛋白降解產(chǎn)物，防止肝靜脈血栓形成。銀耳多糖可降低高膽固醇血癥小鼠血清膽固醇含量，并隨劑量加大而增強。香菇多糖可促進(jìn)膽固醇代謝而降低其在血清中的含量，有助于預防貧血癥、毛細血管破裂。竹蓀多糖、雙孢蘑菇中的酪氨酸酶對降低血壓是十分有效的。冬蟲(chóng)夏草多糖對心律失常、房性早搏有療效。靈芝多糖對心血管系統具調節作用，可強心、降血壓、降膽固醇、降血糖等。姬松茸多糖能降血脂。有些真菌多糖可增強冠體流量與心肌供氧，預防動(dòng)脈粥樣硬化斑的形成。
3.4 抗病毒、健胃護肝作用王龍妹等［18］觀(guān)察了蟲(chóng)草多糖脂質(zhì)體及其與黃芪并用對小鼠巨細胞病毒（MCMV）感染的作用中發(fā)現，蟲(chóng)草多糖脂質(zhì)體對小鼠感染巨細胞病毒有一定的抑制或消除作用。真菌多糖能夠通過(guò)改善機體細胞的免疫功能，加快有害物質(zhì)的清除而減輕肝細胞的損傷。茯苓多糖含有茯苓酸、層孔酸等有護肝解毒作用；云芝多糖對慢性肝炎、乙型肝炎皆有防治作用。劉慶洪等［19］研究了鹿角炭角菌、香栓菌、茶樹(shù)菇的三種多糖對ＨＩＶ逆轉錄酶活性的影響，發(fā)現這三種多糖的抑制率分別為 (80.4±1.2) %、 ( 90.6±1.7 ) %和 ( 84.5±2.1) %。
周昌艷等［20］研究了幾種真菌多糖預防酒精肝損傷的影響發(fā)現，靈芝多糖具有一定預防酒精肝損傷作用，灰樹(shù)花多糖和云芝多糖具有保肝療效。此外，猴頭菌多糖可增加胃液分泌、稀釋胃酸、保護潰瘍面、促進(jìn)粘膜再生，對胃癌、慢性萎縮性胃炎、食道癌、十二指腸潰瘍有顯著(zhù)療效。
3.5 其他作用真菌多糖除了以上這些生物學(xué)活性外，還具有抗衰老、抗氧化、抗輻射、抗毒物損傷、抗水腫、抗疲勞、祛痰鎮咳、促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的生物合成、修復損傷的組織細胞等多種功效［1~8］。靈芝-松茸功能飲料具有增強機體耐缺氧、抗疲勞的作用，這與飲料中高含量真菌多糖有關(guān)［21］。
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