以細菌進(jìn)行遺傳學(xué)研究,不僅可揭示細菌本身的許多遺傳變異規律,而且推動(dòng)整個(gè)分子遺傳學(xué)的迅速發(fā)展。在微生物學(xué)領(lǐng)域內,細菌遺傳變異的研究也有助于對其他有關(guān)問(wèn)題的了解和發(fā)展,例如幫助了解微生物的起源和進(jìn)化,微生物結構與功能的關(guān)系,原核生物性狀的調節控制,以及推動(dòng)微生物分類(lèi)學(xué)的深入發(fā)展。
在實(shí)踐方面,細菌遺傳變異的研究在以下若干方面具有重大的實(shí)用意義。
(一)疾病診斷
在臨床細菌學(xué)檢查工作中,要作出正確的診斷,不但要熟悉細菌的典型特性,還要了解細菌的變異規律和變異現象,這對于臨床分離菌的鑒定與疾病診斷具有重要意義。
(二)疾病預防和治療
由于抗生素的廣泛使用,細菌可發(fā)生變異而形成對該藥物的耐性,或形成必須有該藥物才方能生長(cháng)的賴(lài)藥性(drug dependence)。所以,在治療細菌疾病用藥時(shí),應選擇敏感的抗菌藥物,并應防止耐藥菌株的擴散。
菌苗接種是使機體建立特異性免疫,預防傳染性疾病的有效措施,弱毒菌苗株都是病原菌的減毒變異株,有較好的免疫效果?赏ㄟ^(guò)人工致弱的方法獲得弱毒疫苗菌株。目前菌苗的研究,進(jìn)一步應用變異的原理,通過(guò)基因工程技術(shù)改變決定毒力的基因,獲得符合既定目標的變異株,以更有效地制備理想的菌苗。
(三)基因工程
基因工程是用人工方法將所需要的某一供體生物的目的基因DNA片段提取出來(lái),在離體的條件下用適當的工具酶切割,將它與載體(vector)的DNA分子連接構建重組載體,再將其導入某一易生長(cháng)、繁殖的受體細胞中,讓外源遺傳物質(zhì)受體細胞中進(jìn)行正常的復制和表達,從而獲得新的產(chǎn)物。
基因工程的主要操作步驟有:(1)目的基因分離。(2)目的基因與載體DNA的體外重組,形成一個(gè)完整的有復制能力的嵌合體(chimaera)。(3)重組載體導入受體細胞,通常用轉化的方法,導入能容納外源載體的受體細菌。(4)復制與表達。重組載體在受體細胞內必須自主復制而獲得擴增,以表達目的基因特有的遺傳性狀或產(chǎn)物,使之成為“工程菌”。如將人胰島素的人工合成基因組合到大腸桿菌的質(zhì)粒上,然后再轉移至菌體內,生產(chǎn)出胰島素。近年來(lái),應用微生物的遺傳工程獲得如腦啡肽、卵清蛋白、干擾素等,極大地改進(jìn)了這些生物制劑的生產(chǎn)工藝。應用基因工程技術(shù)來(lái)使細菌表達病毒的抗原成分,用以制備新型診斷試劑或疫苗,或用一種細菌表達出二種細菌的抗原,制備多價(jià)菌苗等。
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