微生物感染的治療

依靠身體的自然免疫力或免疫預防的方法并不足以完全抵抗微生物的侵染。

　　微生物在適宜條件下，生長(cháng)繁殖很快。因而病原菌在喪失免疫力或免疫力低下的人體中，數天內就可成千上萬(wàn)倍地增殖，從進(jìn)入體內的少量細胞擴增到億萬(wàn)個(gè)，導致感染性疾病。生了病要吃藥，一旦診斷確定，就應選用合適的抗感染藥物進(jìn)行治療，利用“外援”來(lái)殺死或抑制病原體，以協(xié)助機體加快恢復健康。

　　如果這些藥是用來(lái)殺滅病原菌的某種化學(xué)物質(zhì)，在醫學(xué)上，叫做化學(xué)治療劑，用某種化合物來(lái)控制疾病，就是化學(xué)治療。

　　雖然生病吃藥是由來(lái)已久的事，但直到19世紀末以前，幾乎沒(méi)有人說(shuō)得清楚為什么藥能治病。當醫學(xué)微生物學(xué)家提出傳染病是由于微生物侵染造成，而這種學(xué)說(shuō)又被人們普遍接受之時(shí)，正是歐洲有機合成化學(xué)迅速發(fā)展的時(shí)候。德國人保羅·埃里希在1910年發(fā)明了治療梅毒的特效藥——灑爾佛散，在中國叫“606”，因為試驗過(guò)606種化合物才找到這種特效藥而得名。保羅·埃里希被人們尊為化學(xué)治療之父，后來(lái)人們注意到許多染料也能殺死細菌，于是在1935年另一位德國化學(xué)家多馬克獲得了第一個(gè)高效抗菌的化學(xué)治療藥物——百浪多息。多馬克和他的同事們認識到百浪多息用作治療藥物的原因是它能被微生物大量吸收，而且發(fā)現百浪多息在肝臟中被降解為磺胺類(lèi)化合物而抑制細菌的生長(cháng)，從此化學(xué)藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)入了新時(shí)代。埃里希和多馬克都榮獲了諾貝爾醫學(xué)生理學(xué)獎�；前匪幍膯�(wèn)世，使曾經(jīng)是頭號殺手的肺炎和產(chǎn)褥熱的發(fā)病率和死亡率都大大降低了�；前匪幍拇_是化學(xué)治療工作者的一大勝利。

　　化學(xué)治療的另一重大進(jìn)展是抗生素的發(fā)現和應用�，F在幾乎人人都知道青霉素，在過(guò)去的半個(gè)多世紀中，青霉素挽救的生命多得不可統計，但發(fā)現青霉素的故事代代相傳，至今仍然新鮮。英國細菌學(xué)家弗萊明在第一次世界大戰結束后便開(kāi)始探索消滅致病細菌的方法，十余年如一日地在實(shí)驗室里辛勤工作。1928夏天，弗萊明在觀(guān)察長(cháng)在一個(gè)培養皿中的細菌時(shí)，發(fā)現培養皿中長(cháng)了霉菌，這霉菌肯定是從空氣中掉進(jìn)去的，在他準備丟掉這個(gè)被污染的觀(guān)察對象時(shí)，他發(fā)現培養皿中有霉菌生長(cháng)的周?chē)�，原�?lái)生長(cháng)著(zhù)的細菌都消失了。細心的弗萊明認真記錄了這個(gè)現象，把這種霉菌叫做青霉菌，并且認為是青霉菌分泌的某種物質(zhì)殺死了細菌。于是弗萊明開(kāi)始培養青霉菌，還用培養液做試驗證明確實(shí)可以殺死細菌，他便把這種殺菌物質(zhì)叫做青霉素。但是霉菌培養液中的青霉素含量很低，要治療一個(gè)病人非用幾萬(wàn)毫升不可，況且培養液中還有許多雜質(zhì)，這些雜質(zhì)進(jìn)入人體很可能有害。要提取青霉素的純品，在當時(shí)對弗萊明來(lái)說(shuō)是太困難了。1929年弗萊明發(fā)表了自己的發(fā)現，希望有人繼續研究。這時(shí)是20世紀30年代，606和百浪多息正好風(fēng)行全球，化學(xué)合成藥物正被人們狂熱吹捧，弗萊明的發(fā)現便被人們忽視了。直到1938年，在英國劍橋大學(xué)取得博士學(xué)位的澳大利亞人弗洛里在牛津大學(xué)決定系統研究青霉素。在一位從德國流亡來(lái)的化學(xué)家錢(qián)恩的幫助下，他們成功地提取出這種物質(zhì)，1941年這種效力高得驚人的化學(xué)治療劑開(kāi)始在病人中做試驗，首次治愈了18個(gè)受細菌感染的病人。后來(lái)由于英國受到德國飛機的狂轟爛炸，這項藥物開(kāi)發(fā)工作轉移至美國，美國則把這種新藥的開(kāi)發(fā)列為頭號機密，以至戰后英國人都要為使用這項技術(shù)而付專(zhuān)利費。

　　青霉素和在隨后的十幾年中相繼問(wèn)世的鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等數十種抗生素的出現，使人類(lèi)戰勝傳染性疾病的主動(dòng)權大為增強，有人在20世紀60年代說(shuō)抗生素的應用使人類(lèi)的平均壽命延長(cháng)了十年。然而，道高一尺，魔高一丈，抗生素的廣泛應用，導致抗生素抗性菌株及敏感病人的出現。以至現在使用的劑量比剛發(fā)明時(shí)高了數千倍，而且出現許多嚴重的副作用，例如鏈霉素會(huì )損傷聽(tīng)神經(jīng)，四環(huán)素能破壞牙齒的釉質(zhì)等等。醫生們還發(fā)現，抗生素的濫用，使人體中正常菌群的結構發(fā)生很大變化，因為在殺死病菌的同時(shí)，許多對人體有益的細菌也被殺死了，使得不容易被殺死的微生物，例如多種霉菌和酵母菌乘虛而入引發(fā)另外一些更難治療的疾病。以至于到70年代不得不禁止使用多種抗生素治療人的疾病。當我們進(jìn)入21世紀的今天，在我們不得吃藥治病時(shí)，化學(xué)治療劑仍然是主要的治療傳染病的藥物。不過(guò)，現在人們對藥物的要求是高效低毒。為了達到這個(gè)目的，藥物學(xué)家們吸取了抗生素和化學(xué)合成藥物的優(yōu)點(diǎn)，在了解化學(xué)治療劑藥理和細菌為何能抗藥的基礎上，對抗生素進(jìn)行人工改造，現在廣泛應用的阿莫西林和先鋒8號就是當前新一代的化學(xué)治療劑。喹諾酮類(lèi)是值得重視的一類(lèi)化學(xué)合成藥。自1979年第1個(gè)諾氟沙星發(fā)現后，迄今已有10余個(gè)新品種，應用于臨床各科感染，取得顯著(zhù)效果，預期今后將有更大的發(fā)展前景。當然，從許多天然植物性中草藥中精制的藥物，或者人工合成的與天然產(chǎn)物化學(xué)結構相同的藥物，也是比較安全的。例如人們常用來(lái)治療腸道疾病的黃連素就是一種比較安全有效的治療劑。

　　微生物的抗藥性問(wèn)題是在化學(xué)治療劑和抗生素出現后突出起來(lái)的。當藥物劑量小時(shí)，微生物可以通過(guò)自身調節來(lái)適應藥物，自發(fā)產(chǎn)生不受藥物影響的突變體。因此在用藥時(shí)，首次給藥時(shí)應為患者能接受的最大劑量，并在治療中維持高水平藥量，并且一定要按醫生規定的服藥量吃完，不要癥狀減輕了就停止服藥，因為一旦藥物在體內的劑量不夠時(shí)，那些殘余的病菌，或比較能耐受藥物的病菌就很容易重新大量繁殖。微生物還能通過(guò)基因轉移從另外的天然具有抗性的微生物獲得抗藥性。而且通過(guò)基因轉移，微生物有時(shí)可以同時(shí)獲得對多種藥物的耐藥性。所以當患者舊病復發(fā)或經(jīng)過(guò)化學(xué)藥物治療后感染另一種疾病時(shí)，為防止侵染的微生物對早先用過(guò)的藥物具有抗性，應當使用一種完全不同的藥物來(lái)治療。由于細菌很難對所有藥物都有抗性，因此醫生們現在更喜歡采用“雞尾酒”式的多種藥物來(lái)進(jìn)行治療�？茖W(xué)家發(fā)現有些細菌對青霉素有抗藥性是因為它們能產(chǎn)生破壞青霉素的酶，所以前面提到的經(jīng)過(guò)人工改造的抗生素就是不能被酶破壞的，這在很大程度上緩解了抗藥性的問(wèn)題。

　　化學(xué)療法不僅使得細菌和原蟲(chóng)疾病得到很大的控制，而且使醫學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)有了驚人的進(jìn)步。今天，只要診斷準確并有適當的條件，結核、肺炎、傷寒、鼠疫、炭疽、霍亂等都可治愈，甚至最無(wú)望的麻瘋病也能得到控制。在1900年，每十萬(wàn)人有200人死于流感和肺炎，曾是人類(lèi)的頭號殺手，而在1990年每十萬(wàn)人中死于流感和肺炎的只有30人，其對人類(lèi)的死亡威脅遠遠小于心血管疾病。盡管在世界上許多較不發(fā)達地區傳染病仍會(huì )肆虐，但不再成為無(wú)法抗拒的災難了。

　　到目前為止，令人頭疼的是病毒性疾病�；前奉�(lèi)和抗生素類(lèi)藥物是通過(guò)影響微生物的生長(cháng)而發(fā)揮作用的。在發(fā)生微生物感染時(shí)，微生物生長(cháng)很快，而其宿主即使處于生長(cháng)狀態(tài)其生長(cháng)速度相對說(shuō)來(lái)也很慢。因此，當藥物作用于微生物和宿主時(shí)，只有微生物的生長(cháng)會(huì )受到嚴重影響，而宿主則很少受影響。然而，病毒的生活方式與其它微生物卻大相徑庭。病毒生活在宿主的細胞內部，在進(jìn)入宿主細胞后使細胞的新陳代謝發(fā)生紊亂，造成細胞對自身細胞器官的控制失調，結果細胞最終無(wú)法得到修復，反而產(chǎn)生出很多病毒。因此，對病毒有效的藥物同樣也會(huì )傷害健康的細胞。近來(lái)人們找到了一些治療皰疹和某些流感有效的抗病毒藥物，甚至治療艾滋病的藥物也已經(jīng)出現，但是對于病毒的侵犯，到目前為止，我們主要還是依靠天然防御系統機能，利用各種疫苗增加免疫力。如果要用藥物，可能主要還是特定對病毒作用的干擾素等。

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