細菌耐藥性和產(chǎn)生機制

 

1、細菌耐藥性的概念：細菌的耐藥性是指致病微生物對于抗菌藥物作用的耐受性和對抗性。它是抗菌藥物、細菌本身及環(huán)境共同作用的結果。它可分為天然耐藥和獲得性耐藥，前者通過(guò)染色體DNA突變而致，后者大多是由質(zhì)粒、噬菌體及其他遺傳物質(zhì)攜帶外來(lái)DNA片段導致的耐藥性的產(chǎn)生。

 

2、細菌耐藥性的產(chǎn)生機制

 

（1）β-內酰胺酶：β-內酰胺酶是多種不同類(lèi)型以β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物為底物的降解酶。它水解β-內酰胺環(huán)造成β-內酰胺類(lèi)藥物失去活性，其水解率是細菌耐藥性的主要決定因素�，F在已知的β-內酰胺酶有170多種，目前常用的分類(lèi)方法有Ambler 的分子結構分類(lèi)法和Bush的功能分類(lèi)法。前者將β-內酰胺酶分為A、B、C、D四類(lèi)，其中A、C、D類(lèi)酶以絲氨酸（Ser）為活性作用單位。而后者是綜合酶的分子結構、抑制性及水解底物特征進(jìn)行分類(lèi)。

 

 

（2）鈍化酶或滅活酶：氨基糖苷類(lèi)鈍化酶是細菌對氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物獲得性耐藥的主要機制。當細菌獲得了編碼產(chǎn)生氯霉素轉�；�酶（CAT）的質(zhì)粒后，可產(chǎn)生CAT使氯霉素羥基乙�；�，從而轉化成無(wú)活性的衍生物。

 

 

（3）紅霉素酶和其他滅活酶  由于細菌產(chǎn)生紅霉素酯酶或通過(guò)2-磷酸轉移酶催化的磷酸化反應破壞了大環(huán)類(lèi)酯類(lèi)的十四元環(huán)藥物的酯環(huán)而造成的耐藥。

 

 

（4）青霉素結合蛋白的改變：青霉素結合蛋白（penicillin binding protein PBP）為細菌細胞內膜上的β-內酰胺類(lèi)抗生素的作用靶位蛋白。由于細菌獲得外源性DNA，編碼產(chǎn)生新的低親和力的PBP或PBP本身發(fā)生修飾，對抗菌藥物親和力降低，從而導致細菌對β-內酰胺類(lèi)抗生素耐藥。

 

 

 (5) 抗菌藥物作用靶位的改變：細菌通過(guò)與抗菌藥物作用靶位的改變使抗菌藥物不易結合導致其難以發(fā)揮效應。

 

（6）抗菌藥物的滲透障礙：外膜孔蛋白（porin）的突變導致細菌對β-內酰胺類(lèi)抗生素的耐藥；藥物外排泵作用能將進(jìn)入菌體內的藥物不斷泵出，使菌體內的藥物濃度不足以發(fā)揮抗菌作用而導致耐藥。