狂犬病病毒與狂犬病人間流行狀況

摘要：本文綜述了狂犬病病毒的分子生物學(xué)研究進(jìn)展，并對人間狂犬病流行狀況進(jìn)行總結分析 通過(guò)收集1990～2006年的全國狂犬病疫情監測資料及部分省市的流行病學(xué)調查資料并進(jìn)行分析，探討中國的狂犬病流行狀況及其趨勢。從資料 據顯示，我國的人間狂犬病目 又逐漸處于新的 發(fā)病高峰。由于狂犬病的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢和狂犬病的高死亡率逐漸引起人們的關(guān)注，通過(guò)對狂犬病病毒與流行病學(xué)的總結分析， 狂犬病病原的研究、狂犬病的防制提供參考。

關(guān)鍵詞：狂犬病病毒；分子生物學(xué)；研究進(jìn)展；流行狀況

狂犬病是由狂犬病病毒引起的人獸共患性傳染病。幾乎所有的溫血動(dòng)物都對狂犬病病毒易感。犬類(lèi)動(dòng)物在傳播人狂犬病過(guò)程中起主要作用，是本病的主要宿主之一�？袢�病傳播途徑主要是通過(guò)動(dòng)物咬傷后，唾液中的狂犬病病毒經(jīng)破損皮膚侵入機體。此外，還可通過(guò)消化道、呼吸道以及動(dòng)物密切接觸等途徑傳播�？袢�病是迄今為止人類(lèi)病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病，病死率可高達100％。據世界衛生組織報道全世界每年約有3.5萬(wàn)～5萬(wàn)人死于狂犬病，主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國家。中國也是受狂犬病危害最為嚴重的國家之一�？袢�病在我國曾一度得到有效控制，但近年來(lái)狂犬病疫情快速回升。資料數據顯示，我國的人間狂犬病目前又逐漸處于新的一個(gè)發(fā)病高峰。

狂犬病腦炎的病原體屬于單股負鏈病毒目、彈狀病毒科、狂犬病毒屬，為囊膜病毒，子彈狀，內含核殼體�？袢�病病毒有一個(gè)約12kb長(cháng)，從3´到5´的基因分別編碼核蛋白N、磷蛋白P、基質(zhì)蛋白M、糖蛋白G和 聚酶L等5 病毒蛋白，各個(gè)基因之間還含非編碼的間隔序列。N蛋白mRNA起始序列在3`端第59~67核苷酸，其結構為AACACTCCT，L蛋白mRNA終止序列在5`端79~70核苷酸，其結構為T(mén)G(A)₇C�？袢�病毒屬所有病毒核酸均有一個(gè)共同結構：3`UGCGAAUUGUU^[1]。

狂犬病病毒顆粒，長(cháng)100~300nm，直徑75～80nm。它由2個(gè)結構和功能單位組成：外殼上覆蓋有G—蛋白三聚體組成的刺狀突起（長(cháng)10nm），可識別易感細胞膜上特定的病毒受體；內含螺旋狀排列的核殼體，由核蛋白N、多聚酶L及其輔助因子蛋白P與RNA基因組密切相聯(lián)組成。M蛋白位于核殼體和外殼之間。

1956年首次首株狂犬病相關(guān)病毒Lagos—bat病毒在尼日利亞的Lagos島上被分離出之后，陸續于1968年、1971年在尼日利亞和南非共和國等分離到狂犬病相關(guān)毒株Mokola病毒和Duvenhage病毒等，由此而將引起狂犬病樣腦炎的病毒歸于狂犬病病毒屬^[1]。

狂犬病毒屬的鑒定采用交叉血清中和試驗可將狂犬病毒屬區分為4種血清型(其特異性取決于G蛋白)。近年對狂犬病毒基因組上特定區域的序列分析 精確地鑒定出狂犬病毒變異株^[2]。根據N基因和G基因的遺傳差異重新研究該屬內的分類(lèi)，可區分出7種明顯不同的基因型。除基因1型外的所有狂犬病毒又稱(chēng)“狂犬相關(guān)病毒”。從血清學(xué)上，血清1型：包括古典狂犬病毒、街毒和疫苗株。血清Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型為狂犬相關(guān)病毒，其原型株分別為L(cháng)agos—bat、Mokola和Duvenhage病毒。血清I型的疫苗株對狂犬相關(guān)病毒很少或沒(méi)有保護作用。不同遺傳譜系中的病毒在生物特性上有所不同（如致病性、細胞凋亡的誘導、細胞受體識別等等）^[3，4]。

 

 

全屏顯示表格

^a ICTV = 國際病毒分類(lèi)委員會(huì )；“-”表示未確定

狂犬病病毒基因組的分子量約為4.6×10⁶D，基因組由l1 928或l1 932個(gè)核苷酸組成的單股負鏈的RNA，其中約91%的核苷酸參與編碼已知結構蛋白^[6,7]。病毒基因組從3`端至5`端的排列，依次編碼結構蛋白的基因為N基因（l 421個(gè)核苷酸）、NS基因或P基因（991／804／805個(gè)核苷酸）、M基因（l 675／2059個(gè)核苷酸）、G基因（2069個(gè)核苷酸）和L基因（6429／6384個(gè)核苷酸）^[8]。其中含有5個(gè)大的開(kāi)放閱讀框架，包含著(zhù)病毒全部基因編碼的核蛋白(N)、磷酸化蛋白(P)、基質(zhì)蛋白(M)、糖蛋白(G)和依賴(lài)RNA的RNA多聚酶(L)5個(gè)主要的病毒結構蛋白。在N基因的3`端有一段58個(gè)核苷酸的不翻譯先導RNA序列，第59位核苷酸是N基因mRNA 5`端的起始位點(diǎn)，它在病毒的核衣殼化、復制和轉錄調節中起重要作用。在基因組的5`端有56個(gè)核苷酸組成的非編碼區。在每個(gè)結構基因之間存在長(cháng)短不一的不轉錄的間隔區�？袢�病病毒基因組中4個(gè)間隔區的長(cháng)度依次分別為：N～P間區有2個(gè)核苷酸；P～M間區有5個(gè)核苷酸；M～G間區有5個(gè)核苷酸；G～L間區有423個(gè)核苷酸。5個(gè)基因都由各自的編碼區、3`端非編碼區（有一保守的UUGU序列，是mRNA的轉錄起始部位，形成5`端的GpppAmACA帽子結構）轉錄起始和5`端非編碼區（有1個(gè)保守的U7結構，是轉錄mRNA時(shí)加PolyA尾的信號）終止信號構成。

狂犬病病毒由脂質(zhì)雙層外膜、基因組RNA以及N蛋白、Ｐ蛋白、M蛋白、G蛋白和L蛋白或稱(chēng)RNA多聚酶組成，N、Ｐ和L蛋白與基因組組成病毒的核殼體蛋白，構成病毒的核心部分，M蛋白位于包膜上，G蛋白構成病毒的刺狀突起，這五種蛋白均有抗原性。其中研究較多的是N蛋白和G蛋白，G蛋白分子呈同源三聚體的形式，是病毒的主要表面抗原，也是病毒惟一的糖基化蛋白。

病毒的中央是一個(gè)直徑40nm的核殼體結構，由基因組RNA與1800個(gè)N蛋白分子結合形成核糖核蛋白的緊密結構，核糖核蛋白再與150個(gè)的L蛋白分子和約950個(gè)的P蛋白結合，形成一個(gè)30~35圈的螺旋結構的病毒核心部分－核殼體結構。核殼體具有該病毒的全部復制與轉錄功能，可以獨立完成基因組的復制與轉錄。當病毒在宿主細胞中合成核殼體蛋白以及相關(guān)蛋白后，病毒顆粒從宿主細胞膜上出芽時(shí)披上一層脂質(zhì)雙層外膜結構，并在其外面鑲嵌有l072～1 900個(gè)8～10 nm 長(cháng)的G蛋白形成的刺狀突起，在包膜內側、核殼體之外有一層約1700個(gè)的M蛋白分子層，連接病毒內外兩部分，即形成一個(gè)完整的病毒粒子。

G蛋白的基因編碼含524個(gè)氨基酸殘基的蛋白，相對分子質(zhì)量為67 KD，約占病毒總蛋白含量的42%。不同毒株間的G蛋白氨基酸序列平均同源性在90％左右，是狂犬病病毒5個(gè)結構蛋白中最不穩定的蛋白。G蛋白游離在病毒表面的氨基末端N端有長(cháng)l9個(gè)氨基酸殘基的信號肽，在病毒翻譯過(guò)程信號肽被切除，切除后從第20個(gè)氨基酸殘基Lys開(kāi)始成為成熟的糖蛋白(共含505個(gè)氨基酸殘基)。成熟的G蛋白含有3個(gè)不同的區域：膜外區也是抗原區(1～439位)，位于病毒顆粒包膜的表面；跨膜區(440～461位)，為22個(gè)氨基酸殘基構成的疏水區，使G蛋白插入包膜，固定在病毒脂質(zhì)雙層膜上：膜內區(462～505位)，位于病毒包膜內表面，其羧基末端與M蛋白相連。

G蛋白形成的鑲嵌在病毒膜外面的刺狀突起能吸附在宿主細胞表面，并進(jìn)入細胞，刺激誘導機體產(chǎn)生中和性抗體。同樣研究表明，G蛋白是與細胞膜受體結合，入侵中樞神經(jīng)的主要成分，所以G蛋白是有效的保護性抗原，誘導機體產(chǎn)生中和抗體和刺激細胞免疫，與細胞受體相結合的重要結構，并與毒力直接相關(guān)。CVS株的G蛋白上存在3個(gè)抗原區即：抗原位點(diǎn)Ⅰ、抗原位點(diǎn)II和抗原位點(diǎn)Ⅲ，而ERA株G蛋白上存在5個(gè)抗原區。G蛋白抗原性變化經(jīng)常是因為抗原位點(diǎn)上的氨基酸改變造成的，其中抗原位點(diǎn)Ⅲ代表了G蛋白中最主要的抗原區，大致位于333～357位氨基酸殘基的區段^[8]。其次是抗原位點(diǎn)Ⅱ位置大約在第34～200位氨基酸殘基的區段，該位點(diǎn)的34～42 位、147 位、184 位和198～200 位殘基及GI中第333位、336位、368位和357位殘基最為重要^[9]。后來(lái)又發(fā)現一個(gè)完全不依賴(lài)于構象的抗原區，并確定這一線(xiàn)性序列在244~281位氨基酸殘基之間的區段，由此提出了采用合成肽作疫苗的可能性^[7,8]。

另外糖基化是病毒在成熟過(guò)程中由宿主細胞內分泌到細胞外所必須的�？袢�病病毒糖蛋白的糖基化決定著(zhù)其穩定性、抗原性和生物學(xué)活性，在糖蛋白的表達及分泌中起關(guān)鍵作用。研究表明，抗原位點(diǎn)Ⅱ和抗原位點(diǎn)Ⅲ是狂犬病病毒糖蛋白正確折疊和運輸的必需部分。每個(gè)糖蛋白分子上有3~4個(gè)糖基化位點(diǎn)，不同毒株的數量和位置不完全相同。目前測序的所有狂犬病病毒毒株都存在3l9位糖基化位點(diǎn)，表明此位點(diǎn)關(guān)系著(zhù)狂犬病病毒糖蛋白正確折疊和加工運輸。糖基化可阻止新合成狂犬病病毒糖蛋白鏈不可逆聚集，并且變得易溶，在分子伴侶和折疊酶共同作用下，形成正確的結構并裝配到病毒粒子表面^[10]。

G蛋白具有抗原性和免疫活性，其免疫原性與G蛋白的天然構型及N—糖基化有關(guān)。G蛋白還具有細胞免疫活性作用，細胞免疫是狂犬病最主要的免疫之一，但G蛋白的細胞免疫作用較N蛋白弱，而較Ｐ、M蛋白強。G蛋白還與狂犬病病毒的毒力密切相關(guān)，G蛋白上抗原位點(diǎn)II中第333位Arg是最為關(guān)鍵的一個(gè)殘基，抗原位點(diǎn)I中某些殘基的改變也可導致毒力的變化^[8]。另外還發(fā)現G蛋白分子上第190～203位氨基酸殘基之間的區段序列與蛇毒液中番木鱉樣的神經(jīng)毒序列相同，并可以與乙酰膽鹼受體結合，推測與狂犬病病毒的神經(jīng)嗜性有關(guān)，這些氨基酸的改變可能改變病毒的致病作用與宿主范圍^[7，11]。

由于G蛋白基因在不同毒株間易發(fā)生變異，從而導致其毒力發(fā)生變化，因此，保持對毒株氨基酸序列分析也是監測各毒株特性的重要手段之一^[9]。各固定毒株G蛋白的氨基酸同源性有差異。比較發(fā)現，穿膜區和膜內區在不同地方株中差異較大(同源性50％～60％) 。而膜外區的保守性略高(同源性大于90％)^[6，12]。

N蛋白由450個(gè)氨基酸殘基組成的，相對分子質(zhì)量為58KD，占病毒總蛋白的36％，位于包膜內，核酸周?chē)�，含有磷酸基團。每個(gè)病毒顆粒含l 750個(gè)N蛋白分子，是狂犬病病毒的主要內部結構蛋白。它與病毒RNA結合成核糖核蛋白，保護病毒RNA不受核酸酶破壞，并使RNA的核殼體維持轉錄所需的螺旋對稱(chēng)結構，還能特異性地與前導RNA結合，對轉錄和復制具有調節作用。N蛋白的保守區主要集中在蛋白的中部，該區被認為是N蛋白與基因組RNA發(fā)生作用的區域。N蛋白的磷酸化位點(diǎn)在靠近多肽鏈c端的389位Ser。

N蛋白是病毒刺激機體T細胞產(chǎn)生細胞免疫的主要抗原。其抗原性較穩定，各毒株間的差異較小。各毒株間的N蛋白有高度保守性，不同株系的核蛋白同源性在98％～99.6％之間，是狂犬病病毒結構組成中最穩定的蛋白，可作為診斷抗原^[13]。單抗結合實(shí)驗證明，N蛋白上至少有抗原位點(diǎn)Ⅰ、抗原位點(diǎn)Ⅱ、抗原位點(diǎn)Ⅲ和抗原位點(diǎn)Ⅳ四個(gè)抗原區，其中抗原位點(diǎn)Ⅰ和抗原位點(diǎn)Ⅳ是由線(xiàn)性表位組成的，而抗原位點(diǎn)Ⅱ、抗原位點(diǎn)Ⅲ則是構象依賴(lài)性表位構成的�？乖�位點(diǎn)Ⅰ位于355～366位的氨基酸殘基區段，抗原位點(diǎn)Ⅳ位于367~383位的氨基酸殘基區段^[8]。

N蛋白是誘導狂犬病細胞免疫的主要成分，是誘導B細胞和Th細胞免疫的有效保護性抗原，它還是一種超抗原。其誘導T細胞免疫蛋白的抗原性?xún)H次于核糖核蛋白，而大于其他蛋白。N蛋白可有效地刺激疫苗接種者外周血淋巴細胞分泌細胞白介素—2等淋巴因子。新近研究還發(fā)現，N蛋白對中和抗體的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用和N蛋白抗體本身具有中和活性。N蛋白抗體還能抑制病毒在細胞間的傳播，能抑制病毒在細胞內的增殖^[7]。

P蛋白也稱(chēng)NS蛋白或磷酸化蛋白，是一個(gè)高度親水性蛋白，長(cháng)度為297或303個(gè)氨基酸殘基，它們之間的相似性或同源性很高(約90%以上)。每個(gè)病毒粒子含有950個(gè)分子，占病毒總蛋白的6％。

P蛋白結構的一個(gè)重要特點(diǎn)是磷酸化，使其整體上帶負電荷，并且負電荷隨著(zhù)高濃度酸性氨基酸而增加，與L蛋白相互作用構成了完整的轉錄酶活性。P蛋白對狂犬病病毒屬顯示特異性抗原反應，抗原位點(diǎn)為第75~90位氨基酸殘基。

P蛋白與其他2種內部蛋白N和L蛋白一起負責病毒RNA轉錄和復制^[14]，所以核殼體具有全部轉錄與復制活性，可以獨立完成基因組RNA的轉錄和復制，具有感染性。

基質(zhì)蛋白也稱(chēng)為M蛋白或M2蛋白，是狂犬病病毒中最小的結構蛋白，共含有202個(gè)氨基酸。每個(gè)病毒粒子含l 650個(gè)M蛋白分子，占病毒總蛋白的l1％。

在M蛋白的第l和72個(gè)殘基之間有一個(gè)主要抗原決定簇，該部位似乎與宿主對狂犬病的免疫反應有關(guān)。中心l9個(gè)氨基酸片段(89～107位)表現出明顯的疏水性。

M蛋白作為一種連接蛋白，在核衣殼和病毒包膜之間起著(zhù)相互作用，將兩者連接在一起，且糖蛋白的羧基端插入其中，它可以直接影響糖蛋白在病毒包膜表面的構型，在病毒形態(tài)形成中都起著(zhù)重要作用。

多聚酶也稱(chēng)為L(cháng)蛋白，是狂犬病病毒中最大的結構蛋白，含2 127或2 142個(gè)氨基酸殘基。L基因序列分兩部分，一是大基因區，為一開(kāi)放讀框，約為L(cháng)基因長(cháng)度的54%，二是5`端的非轉錄區，推測為引導RNA基因。L蛋白有4個(gè)長(cháng)度大于100個(gè)氨基酸的開(kāi)放讀框，三個(gè)位于L基因內，一個(gè)位于G—L基因間區，位點(diǎn)分別為：10783～10469，8548～8243，7117～673l，5020～4631 ^[15]。

每個(gè)病毒中最少含30~60個(gè)蛋白分子，占病毒總蛋白量的5％。L蛋白是一種多功能酶，負責病毒基因組復制、轉錄及轉錄后的加工，包括起始轉錄、延長(cháng)、甲基化、戴帽和polyA的形成。L蛋白的引導區含有病毒多聚酶的結合位點(diǎn)，RNA合成的起始信號以及新生的RNA經(jīng)N蛋白包裹的起始信號等。雖然L蛋自在體內能誘生抗體，但作為T(mén)細胞反應抗原性尚未見(jiàn)報道。

狂犬病是一種由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病，是迄今為止人類(lèi)病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病，死亡率高達100%�？袢�病病毒動(dòng)物宿主廣泛，能在自然界多種脊椎動(dòng)物中發(fā)生循環(huán)感染并流行，如蝙蝠、老鼠、狐貍、狼、狗等，僅在偶然的情況下才會(huì )從動(dòng)物傳染給人，人通常不能連續傳播該病，因而不能維持該病毒的循環(huán)。從歷史文獻及作品中的零星記載得知，狂犬病在亞洲、歐洲或非洲至少在幾千年前就已經(jīng)存在了，但比較詳細的記載則從近一千多年來(lái)開(kāi)始。

歷史上，1500年西班牙、1586年奧地利、1734～1735年英國在犬中爆發(fā)流行狂犬病。1708年意大利也暴發(fā)了一次規模相當大的家犬狂犬病。1604年狂犬病在巴黎廣為傳播。在19世紀幾乎整個(gè)歐洲各國均有狂犬病流行，一度引起恐慌。亞洲狂犬病一向甚為普遍，特別是在印度、中國、菲律賓、泰國、緬甸、越南、印尼、老撾、尼泊爾和斯里蘭卡諸國^[17]。

從世界狂犬病的歷史流行資料看，狂犬病的發(fā)源地可能在東半球的亞洲或歐洲，并可能在18世紀由歐洲傳入西半球^[17]。

據世界衛生組織1999年對世界狂犬病調查報告中指出狂犬病已廣泛流行于世界各地：在調查的145個(gè)國家和地區中，僅45個(gè)無(wú)狂犬病報告^[18]。2004年對狂犬病的危害進(jìn)行的評估顯示，全世界每年因狂犬病死亡的人數達55000人，以非洲和亞洲最為嚴重，其中約31000例發(fā)生在亞洲；印度是世界上狂犬病發(fā)病最嚴重的國家，平均每年因狂犬病死亡達20165人；中國的狂犬病發(fā)病例數僅次于印度，處第二位^[19]。目前約有90多個(gè)國家流行此病，以亞、非、拉地區最為嚴重^[20]。對世界上54個(gè)國家或地區狂犬病報告的綜合分析表明，因犬所致的狂犬病占57%，因野生動(dòng)物所致的占33%，因蝙蝠所致的占10%。因犬所致的狂犬病在亞洲（占亞洲狂犬病的97%）和非洲（占非洲狂犬病的87%）流行，而野生動(dòng)物型狂犬病主要在歐洲和北美流行。在我國，人畜狂犬病的傳染源中，犬占85～95％，貓占4％左右，狼、其他野生動(dòng)物和家畜也造成狂犬病的傳播^[21]。

我國在1949年前狂犬病在全國許多地區流行，1949年后國家把狂犬病列為2類(lèi)傳染病加以管理，對狂犬病的控制也日益引起關(guān)注，1951年曾開(kāi)展過(guò)針對狂犬病的一次全國性滅狗活動(dòng)，使狂犬病發(fā)病率大幅度下降。70年代狂犬病又呈上升趨勢，發(fā)病例數不斷逐漸上升。80年代以來(lái)每年病死人數在4000~6000之間，僅次于印度而居世界第二位^[21]。

澳洲各國（澳大利亞已發(fā)現基因型7的狂犬病相關(guān)病毒）和南極洲到目前還沒(méi)有發(fā)現狂犬病病例。早期消滅了狂犬病的國家有斯堪的納維亞各國：如挪威自1815年，瑞典自1879年先后消滅了狂犬病。較晚消滅狂犬病的國家有英國1903年消滅了狂犬��；日本曾于1932年基本消滅狂犬病，第二次世界大戰中又失控，又于1957年消滅了狂犬��；還有新加坡、馬爾他、牙買(mǎi)加和塞浦路斯等國。美國自60年代起每年的狂犬病人數都控制在3例以下^[17]。

我國的狂犬病疫情報告記載始于1950年。建國以來(lái)，狂犬病在中國共出現5次的起伏。其中狂犬病自1980~2005年的26年間，全國報告的狂犬病病死數有13年均居各種傳染病的首位，5年居第2位，即便是在發(fā)病率較低的1993～1998年也在前10位內^[18，22]，疫區主要分布在四川、湖南、廣西、廣東、貴州、湖北、山東、江西、河南、安徽、江蘇、河北、福建省(區)^[22]。

在20世紀50年代流行嚴重，50年代初期，全國僅有少數病例報告，隨后就出現發(fā)病數快速上升，1956～1957年出現第1次流行高峰，年發(fā)病數分別為1942例、1933例^[22]，隨后發(fā)病數下降，整個(gè)50年代狂犬病病例達8890例。60年代全國狂犬病發(fā)病病例達8 807例，但在60年代后期，狂犬病處于上升趨勢，1969年全國共報告狂犬病1939例。20世紀70年代總死亡人數達20000多例，雖然70年代的流行有小的起伏，但總體呈上升趨勢，1979年全國狂犬病發(fā)病病例達4308例。80年代我國的狂犬病流行最為嚴重，在10年中全國共報告55367例，1981年全國共報告7037例，1984年全國24個(gè)省市報告病例數為6018例。1984～1989年年發(fā)病病例在4000～6000例范圍波動(dòng)。隨后，隨著(zhù)國家控制狂犬病相應政策的紛紛出臺，從衛生部公布的狂犬病疫情統計顯示，1990年全國年發(fā)病例數開(kāi)始下降，并呈逐年下降趨勢。全國狂犬病死亡總人數從1990年的3520例下降至1996年的159例。但1998年后，隨著(zhù)養犬熱的進(jìn)一步升溫等原因，疫情逐年嚴重，全國狂犬病發(fā)病人數開(kāi)始持續快速回升，1999年全國狂犬病的發(fā)病死亡人數達343例，2000年報告的病例數增多至465例^{[21，23]}。

2001年全國狂犬病發(fā)病高達891例，死亡854例；2002年全國狂犬病病例繼續上升，達到1191例，病死例數再次居各種傳染病的前列。2003年全國狂犬病發(fā)病2037例，死亡1980例，比2002年全年發(fā)病率升了69.97％。2004年上半年全國報告發(fā)病數為1038例，比2003年同期又增長(cháng)了83％，2004年共報告2561例病例。2005年2537例病例，與2004年相比略有起伏。2006年一月份到四月份狂犬病病例數分別為156、158、204、219例。2006年第一季度合計發(fā)病727例病例，死亡病例有571例，第一節度發(fā)病病例與2005年第一節度396例發(fā)病相比，同期增長(cháng)83.59%，趨勢顯示2006年的病例將可能比2005年更高。從數據上預示著(zhù)我國狂犬病又一次流行高峰的到來(lái)^[24，25]。

總之，從1950～2005年我國人狂犬病的死亡總人數約為104617例．共出現5次流行高峰，前4次高峰約每10年出現1次，流行范圍幾乎遍及全國。從近年來(lái)的流行情況看。第5次高峰正在形成，而且還處于不斷上升階段。同時(shí)，衛生部統計2004年狂犬病死亡人數竟占我國法定傳染病總死亡人數的35.72%。同時(shí)，近年來(lái)中國家犬數量估計已猛增到將近2億只，防治狂犬病的形勢變得更加嚴峻。因此，狂犬病正在重新成為嚴重危害我國公共衛生的重大疫病。我國的廣西、湖南、江蘇、安徽、湖北、廣東和貴州等省份近年來(lái)疫情持續上升，疫情形勢十分嚴峻。因此，建立全國狂犬病監測系統，在狂犬病多發(fā)地區開(kāi)展監測，分析狂犬病流行因素、掌握狂犬病的疫情特點(diǎn)與流行趨勢，對于狂犬病的預防和控制具有重要的意義。

全屏顯示表格

“-”為未查詢(xún)到數據

  

全屏顯示表格

年份	江西	江蘇	湖南	湖北	廣西	廣東	貴州	山東
90	99	138	264	311	177	138	-	-
91	45	100	128	250	102	85	-	-
92	33	59	85	148	53	52	-	-
93	30	42	47	64	39	37	-	-
94	7	35	32	52	29	15	-	-
95	7	24	19	29	24	25	-	-
96	8	11	17	20	51	12	1	4
97	27	23	32	16	52	20	2	8
98	60	15	43	14	44	29	7	10
99	79	40	78	4	64	35	2	12
00	160	31	111	4	79	14	4	12
01	-	48	-	19	138	-	-	-
02	-	101	-	-	204	-	-	-
03	-	197	-	-	519	-	-	-

“-” 未查詢(xún)到 據

近年來(lái)，隨著(zhù)狂犬病病毒的感染、復制及病毒抗原位點(diǎn)等研究的不斷深入，對病毒的免疫機理、早期診斷、治療及研制安全有效的基因工程疫苗的研究具有重要的指導意義 在構建安全、有效的狂犬病病毒重組病毒疫苗載體及狂犬病病毒弱毒疫苗上也取得極 進(jìn)展，從而使人類(lèi) 好地預防和控制狂犬病的發(fā)生和流行。

由于狂犬病病毒能引起的人與 動(dòng)物共患、急性、致死性傳染病，我國目 又處于 新的發(fā)病高峰，所以必須采取有效的措施來(lái)預防和控制狂犬病傳播和減少危害。

由于本病目前尚缺乏有效的治療手段，故應加強預防措施以控制疾病的發(fā)生，主要方法包括對高危人群、動(dòng)物特別是犬科動(dòng)物的管理和對動(dòng)物進(jìn)行免疫接種滅活狂犬疫苗等措施。其中對傳染源的控制顯得尤為重要，主要措施包括：①、犬狂犬病的控制：控制狂犬病加強對傳染源犬的控制是控制本病傳播的一個(gè)主要措施，社會(huì )應對所飼養的獵犬、警犬、實(shí)驗用犬及寵物犬貓等，應進(jìn)行登記，所有的犬和貓必須接種狂犬病疫苗，并定期進(jìn)行免疫。懷疑為狂犬病病犬和病貓時(shí)應進(jìn)行嚴格的檢疫隔離或立即擊斃，以免傷人。對死亡動(dòng)物應取其腦組織進(jìn)行檢查，并進(jìn)行無(wú)害化處理。②、野生動(dòng)物狂犬病的控制：再過(guò)去的幾百年中，盡管也有關(guān)于野生動(dòng)物的報告，但狂犬病主要見(jiàn)于家犬。而野生動(dòng)物中的食肉目和翼手目的動(dòng)物是野生動(dòng)物主要的病毒貯主。人類(lèi)和家畜應避免與野生動(dòng)物接觸，有條件的地區可以組織對野生動(dòng)物進(jìn)行口服基因工程疫苗的免疫。③、動(dòng)物的國際間轉運：由于作為寵物的野生動(dòng)物也能導致人的狂犬病和狂犬病的傳播擴散。所以從有狂犬病的國家或地區向無(wú)狂犬病國家或地區跨國運輸家畜、動(dòng)物園動(dòng)物、研究用和表演性動(dòng)物應滿(mǎn)足相應的國際準則和國家法規。如果是從無(wú)狂犬病國家向有狂犬病感染的國家轉運，則應在啟運前至少2周前免疫動(dòng)物。如果是在2個(gè)有狂犬病感染的國家之間轉運，則應在啟運前至少2周前或在到達目的地國家時(shí)免疫動(dòng)物。

參考文獻：

[1]鄧正華，朱沛軒，余光開(kāi)．狂犬病相關(guān)病毒研究進(jìn)展．瀘州醫學(xué)院學(xué)報，1996，19(2):155~158

[2] 嚴家新．狂犬病毒分子流行病學(xué)研究進(jìn)展．國外醫學(xué)病毒學(xué)分冊，1995，2(2)：34~37

[3] Badrane H et al. Evidence of two lyssavirus phylogroups with distinct pathogenicity and immunogenicity. Journal of Virology, 2001, 75:3268~3276.

[4] Nadin-Davis SA et al. Lyssavirus P gene characterisation provides insights into the phylogeny of the genus and identifies structural similarities and diversity within the encoded phosphoprotein. Virology, 2002, 298:286~305.

[5] WHO Expert Consultation on Rabies (2004 : Geneva, Switzerland)，WHO Expert Consultation on Rabies : first report，(WHO technical report series ; 931)，18~19

[6]袁慧君，王三虎 ，秦鄂德．狂犬病病毒分子生物學(xué)研究進(jìn)展．生物技術(shù)通訊[J]，2004，6(15):596~599  

[7] 李偉，周海夢(mèng)．狂犬病病毒的分子生物學(xué)及其保護性抗原的結構和功能．傳染病信息1999，1(4):167~169

[8] 唐青，楊為松．狂犬病毒分子生物學(xué)及遺傳變異性研究進(jìn)展．中國人獸共患病雜志[J]，1999，15(2)：77~81

[9]羅廷榮．狂犬病病毒糖蛋白抗原性狀的分子生物學(xué)研究進(jìn)展．廣西畜牧獸醫,1998年Vol.14(3):3~5

[10]Otvos L Jr,Thurin J,Kollat E,et al.Glycosylation of synthetic peptides breaks helices． Phosphorylation results in distorted structure[J]．Int J Pept Protein Res,1991,38(5):476

[11]萬(wàn)澤生，王守良．狂犬病毒囊膜糖蛋白的研究進(jìn)展．中華實(shí)驗陽(yáng)臨床病毒學(xué)雜志，1992，6（2）：199~201

[12]Luo TR，Minamoto N，Hishida M，et al．Antigenic and functional analyses of glycoprotein of rabies virus using monoclonal antibodies[J]．Microbiol Immunol，1998，42(3)：187

[13] 楊裕華，王際莘．狂犬病病毒及其免疫制劑研究近況．中國畜禽傳染病，1999，76：57~60

[14] Jacob Y，Real E，Tordo N．Functional interaction map of lyssavirus phosphoprotein identification of the minimal transcription domain[J]．J Virol，2001，75(20)：9613

[15] 楊裕華，王際莘．狂犬病毒分子生物學(xué)研究近況．預防醫學(xué)情報雜志1994，10（3)：148~152

[16] 周向梅，趙德明．狂犬病及其研究進(jìn)展．中國畜牧獸醫，2005，32（1）：48~50

[17]嚴家新，潘南勝．狂犬病流行簡(jiǎn)史．中華醫史雜志[J]，1994，10，24（4），196~199

[18] 詹素 季濤．中國狂犬病流行近況及相關(guān)因素分析．中華流行病學(xué)雜志[J]，2005， 26（3）：223~224

[19] 唐青．“第一屆亞洲狂犬病專(zhuān)家局會(huì )議”報告．中華實(shí)驗和臨床病毒學(xué)雜志內四,2004 Vol.18 No.3:

[20] 周桂蘭，�？〗�，趙景義．狂犬病的流行現狀與預防．當代畜牧，2005，2：40

[21] 羅明，張茂林，涂長(cháng)春．我國狂犬病流行狀況分析及防治對策．中國人獸共患病雜志[J]，2005，21(2)：188~191

[22] 張永振．中國狂犬病的流行病學(xué)．中國計劃免疫，2005，4，l1（2）：140~143

[23]唐青,趙秀芹,陶曉霞．中國人間狂犬病流行近況分析．中華流行病學(xué)雜志，2001，2，22（1）：8~10

[24] 張永振,肖東樓,孫玉輝．中國1984～2002年狂犬病流行情況及防制對策．中華流行病學(xué)雜志，2003，10，24（10）：883~886

[25] 《2004中國衛生統計年鑒》，中華人民共和國衛生部：193～210

[26] 鄭夔，羅會(huì )明．1990－1996年廣東省人類(lèi)狂犬病流行特征分析．廣東衛生防疫，1998，[24]（l）：25～26

[27] 程慧健，唐音．1986—2000年江西省狂犬病流行病學(xué)分析．疾病監測，20O2，17（1）：23～24

[28] 朱鳳才，祖榮強，吳揚生．江蘇省1990～2000年狂犬病流行情況及防制對策分析．中華流行病學(xué)雜志，2001，22（1）：14～16

[29] 呂靜，陳慧萍，孫凈．湖北省1951～2001年狂犬病的流行病學(xué)分析及防治．中國人獸共患病雜志，2003，19(4)：125～126

[30] 郭綬衡，劉文，李樹(shù)民等．湖南省1951～1996年人間狂犬病流行病學(xué)分析．中國人獸共患病雜志，l999，4（l）：77～78

[31]劉富強，郭綬衡，胡世雄等．湖南省1999—2003年人間狂犬病流行情況分析．中華流行病學(xué)雜志，2004，12，25（12）：1088

[32]李洪彥，金國莉，王應剛．2004年至2005年貴州省狂犬病流行情況調查．實(shí)用醫技雜志，2005，10，12（10）：2770

作者：辛志明 

作者：福建農林 學(xué)，動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 ，350002