自制中藥制劑微生物限度檢查不合格原因分析及對策

微生物限度檢查是醫院制劑質(zhì)量檢測項目中 項重要內容 我院的中藥制劑，以往以外加工 主，微生物限度檢查結果均合格。從2003年起，由本院自行配制和檢測中藥制劑。根據《中國藥典》2000年版一部附錄ⅩⅢC方法，我們共對34批次的自制中藥制劑進(jìn)行微生物限度檢查。檢測結果，有8批次出現不合格現象（見(jiàn)表1），現就不合格現象作一分析并提出相應的對策表1 微生物限度檢查結果（略）

    

　　1 原因分析

    檢查結果出現不合格現象，一般 出現在每 劑型的初次配制后，其原因可能有以下幾 方面。

    1.1 制劑設備 新安裝的制劑設備、經(jīng)常使用的制劑設備清洗不徹底，都會(huì )使制備的制劑受到污染。

    1.2 制備方法 在顆粒劑制備中，藥材經(jīng)過(guò)浸泡、煎煮、濃縮、制浸膏、制粒等許多個(gè)環(huán)節的處理，會(huì )受到各種因素的影響，而使制劑的質(zhì)量發(fā)生改變。如時(shí)間過(guò)長(cháng)，藥液未及時(shí)濃縮;溫度過(guò)高使藥液酸變，并有異味產(chǎn)生;濕度太 ，浸膏受潮，不利碾粉制粒;制粒干燥不當，易使藥品霉變;在軟膏劑制備中，如攪拌期間暴露空間太長(cháng)，易受環(huán)境污染;滅菌的方法不當，也會(huì )使微生物限度檢查受到影響。

   

　　1.3 藥材選用 中藥制劑多以原藥材粉直接制備。因原藥材粉未經(jīng)消毒處理， 樣在對微生物限度檢查過(guò)程中，常會(huì )出現不合格現象。如:膠囊劑、軟膏劑，因在制劑過(guò)程中是以中藥原藥材粉直接裝入膠囊的，因此在最初制劑成品檢查中細菌、霉菌超出檢測標準，控制菌檢查呈陽(yáng)性反應，出現不合格現象。

    1.4 檢測方法 常規的稀釋級檢查法中的最低稀釋級中的菌落 有滿(mǎn)屏現象，無(wú)法計數。

    1.5 人員 制劑工作人員在制劑的生產(chǎn)過(guò)程中及藥檢人員在進(jìn)行微生物檢查過(guò)程中，如果操作不當均有可能污染制劑。

    2 改進(jìn)對策

    2.1 制劑的房間，宜定期消毒，如采用丙二醇熏蒸。對制劑的設備每隔3個(gè)月交替使用新潔爾滅和酒精進(jìn)行日常擦拭消毒。

    2.2 控制制備時(shí)間，如顆粒劑的提取時(shí)間、軟膏劑的攪拌時(shí)間都不能太長(cháng)。

    2.3 制備含原藥材粉的制劑，如軟膏劑、膠囊劑等，應對原藥材粉先行消毒。消毒方法宜采用紫外線(xiàn)照射或高溫干燥。

    2.4 一般采用較高稀釋級起進(jìn)行稀釋檢測，便于菌落計數。

    2.5 工作人員嚴格執行GPP操作規程。

　　3 討論

    3.1 藥典對中藥制劑沒(méi)有明確注明必須進(jìn)行消毒處理的要求。筆者發(fā)現，原藥材粉未經(jīng)處理的制劑，微生物限度檢查往往不合格。

    3.2 原藥材粉采用消毒處理后的制劑，微生物限度檢查一般都能合格。但采用消毒處理的中藥制劑中有效成分改變程度尚須進(jìn)一步驗證。

    3.3 操作人員上崗 進(jìn)行正規化、系統化培訓，以彌補目前藥學(xué)課程對此項學(xué)習的不足。

  

 

作者：楊友蘭，張黎明，吳其新，蔡長(cháng)坤《中華醫藥雜志》