【摘要】 目的 總結近年來(lái)白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖的研究進(jìn)展
方法 查閱近年來(lái)國內外有關(guān)文獻資料。
結果 白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖具有廣泛的生物學(xué)活性，如升高白細胞、抗腫瘤等，同時(shí)又具有 免疫藥理作用，能夠調節多種細胞因子如IL-1、TNF等的合成。
結論 白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖是 類(lèi)很有開(kāi)發(fā) 途的新藥。
【 文獻標識碼】 A 【文章編號】 1680-077X（2005）02-01128-04
【Abstract】 Objective To summarize the study and evolvement onβ-glucan puried from cell wall of Candida albicans recently.Methods Refer to the literature and information of domestic and foreign country.Results β-glu-can puried from cell wall of Candida albicans has the extensive biological active，just as eukocytopoiesis-promoting in the leukopenia mice and resisting tumour etc，in addition，it has some immunopharmacology and modulate multi cy-tokines level such as IL-1、TNF etc.Conclusion β-glucan puried from cell wall of Candida albicans is a new drug which has hopeful exploitation.
【Key words】 candida albicans β-glucan biological active distill and analyse immunopharmacology
真菌多糖是存在于高等植物、微生物細胞壁中的天然 分子物質(zhì)，一般 十 分子以上的單糖通過(guò)糖苷鍵連接而成的高分子多聚物。20世紀60年代以后，人們逐漸發(fā)現真菌多糖具有許多方面的生物活性，且多無(wú)毒，是比較理想的藥物。1988年，牛津大學(xué)生化系的德韋克（R.Dwek）在《生化年評》（Annual Review of Biochemistry）上發(fā)表了題為“glycobiology”的綜述，提出了糖生物學(xué) 一名稱(chēng)。此后，真菌多糖的研究得到進(jìn)一步發(fā)展。以往對真菌多糖的研究主要集中在高等植物方面，而對于微生物條件致病真菌多糖的研究甚少。β-葡聚糖是白色念珠菌細胞壁含量最高的多糖，同高等植物的真菌多糖相似，具有很多生物學(xué)活性和免疫藥理學(xué)作用，在抗炎、抗腫瘤、刺激造血等方面都有重要作用。有關(guān)白色念珠菌β-葡聚糖的研究大都在20世紀90年代才開(kāi)始，且都在國外，國內對白色念珠菌多糖還未有全面深入的認識和研究。
1 白色念珠菌β-葡聚糖的結構、分類(lèi)及代謝
1.1 白色念珠菌細胞壁結構 白色念珠菌系單細胞的類(lèi)酵母菌，細胞壁厚約25μm，約占細胞干重的25%，是一種堅韌的結構。其化學(xué)組分較特殊，主要由“酵母纖維素”組成。它的結構似三明治———外層為甘露聚糖（mannan），內層為葡聚糖（glucan），它們都是復雜的分枝狀聚合物，其間夾有一層蛋白質(zhì)分子。其中葡聚糖和甘露糖蛋白至少占細胞壁干重的80%。蛋白質(zhì)約占細胞壁干重的10%，有些是以與細胞壁相結合的酶的形式存在。此外，細胞壁上還含有少量類(lèi)脂和以環(huán)狀形式分布在芽痕周?chē)膸锥≠|(zhì)（Chitin）占細胞壁干重的0.6%，它在細胞壁分布可占90%。
β-葡聚糖是白色念珠菌細胞壁含量最高的多糖�，F代研究運用不同的電鏡技術(shù)和計算機圖像處理可觀(guān)察發(fā)現細胞壁形成的機制。Osumi M ［1］ 根據電鏡 據推測β-葡聚糖鏈的合成過(guò)程，認為β-葡聚糖起初可能為顆粒狀，繼而形成細纖維，隨后分出許多看似平行的細絲形成纖維結構;大量β-葡聚糖分子聚集，形成了念珠菌細胞壁的纖維網(wǎng)絡(luò )結構。
1.2 白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖的分類(lèi) 根據β-葡聚糖溶解性可以分為不溶性和可溶性的β-葡聚糖（soluble beta-glucan from Candida albicans CSBG），CSBG包括堿溶性和酸溶性的葡聚糖。根據糖鏈結構差異可分β-（1→3）-葡聚糖和β-（1→6）-葡聚糖。以往對β-葡聚糖的研究不溶性和酸溶性的居多，并且證實(shí)不溶性β-葡聚糖具有免疫學(xué)活性 ［2，3］。堿溶性-β葡聚糖的研究在20世紀90年代初開(kāi)始有相關(guān)報道 ［4～6］ 。
1.3 β-葡聚糖的代謝 Yoshida M等 ［7］ 將白色念珠菌可溶性β-（1→3）-葡聚糖注射入兔子體內，24h觀(guān)察其分布，發(fā)現80%以上標記β-葡聚糖存在于肝臟中，肝臟中含量最多，其次是腎、肺。β-葡聚糖分布與內毒素相比有所不同，在肝臟含量 高些，腎、肺含量更低些。觀(guān)察還發(fā)現β-葡聚糖與脂蛋白結合的很少，97%以上的標記β-葡聚糖與血漿游離細胞結合。Ishibashi K等 ［8］ 向小鼠血管內靜脈注射標記后念珠菌細胞，可在肝臟立即出現;6個(gè)月后通過(guò)特殊鑒定，可在小鼠體內發(fā)現β-葡聚糖;而不溶性β-葡聚糖會(huì )逐漸在器官內溶解，這與巨噬細胞的氧化反應有關(guān)。體外實(shí)驗證實(shí)顆粒性β-葡聚糖在應用次氯酸鹽后可逐漸被溶解，只有部分β-葡聚糖在室溫下用高濃度的次氯酸鹽處理后一天仍不溶。
2 白色念珠菌β-葡聚糖的提取、測定及結構分析
2.1 白色念珠菌β-聚糖的提取 β-葡聚糖的提純經(jīng)過(guò)菌種培養后進(jìn)行，溶解性不同的β-葡聚糖的提取方法不同。以下是各溶解性β-葡聚糖的提取方法。
2.1.1 近年，多用NaClO氧化、二甲亞砜（Me2SO/DMSO）兩步法 ［9］ 從念珠菌酵母相細胞壁提取得到可溶性β-（1→3）-D-葡聚糖。這種方法得到β-葡聚糖部分和細胞壁甘露聚糖是分離的，丙酮過(guò)濾后，在稀釋的NaOH中溶解，其產(chǎn)物主要含β-（1→3）和β-（1→6）糖苷鍵。從白色念珠菌酵母相和菌絲相提取的CSBG具有相似的結構和生物學(xué)特性。從菌絲相提取的CSBG（M-CSBG）量明顯較酵母相要低，但其分子量要稍高于酵母相所提取的CSBG（Y-CS-BG） ［10］ 。
2.1.2 堿溶性β-葡聚糖的提�。�2，11］ 一般采用稀堿如0.25MNa 2 CO 3 90℃提取45min或3%NaOH100℃提取6h，后用自來(lái)水透析12h、離心取上清，醇析后凍干保存。近年來(lái)研究［12］ 認為在70℃提取可防止100℃提取造成的β-消除反應，影響糖鏈的完整。用稀堿提取，應在氮氣中進(jìn)行或加硼氫化鉀，以防止多糖降解。稀堿提取獲得的堿溶性β-葡聚糖為粗多糖，為得到純品，一般采用Sephadex G-200凝膠柱層析對粗多糖進(jìn)行純化和去除蛋白質(zhì)。這種方法可簡(jiǎn)化實(shí)驗步驟、減少去除蛋白質(zhì)時(shí)使用化學(xué)試劑對糖性質(zhì)的影響，并減少操作過(guò)程中多糖的損耗。
2.1.3 酸溶性β-葡聚糖的提取，文獻報道［2，11］ 中采用稀堿如0.5M醋酸100℃提取4～6h。這與植物多糖提取中時(shí)間宜短，溫度不宜超過(guò)5℃低溫提取的方法有所不同。稀酸提取后離心、凍干后用α-淀粉酶消化，30℃、12h，自來(lái)水透析、離心取上清，醇析后凍干保存。α-淀粉酶能夠無(wú)差別地切斷α-1，4-鏈，可引起底物溶液粘度的急劇下降和碘反應的消失。
2.1.4 不溶性葡聚糖的提取 ［2，13］ ，是將提取完酸堿成分后的沉淀物自來(lái)水洗滌后，再用胰酶或α-淀粉酶37℃消化12h;消化后，自來(lái)水透析、離心取上清，醇析后凍干保存。胰酶和α-淀粉酶均沒(méi)有β-葡聚糖酶活性。胰酶和α-淀粉酶的消化液組成一般包括HCl/Tris緩沖液（pH8.1）或1M磷酸鹽緩沖液（pH6.9）、0.6MCaCl 2 /0.6MNaCl、0.02%NaN 3 和50μg/ml的氯霉素。
2.2 白色念珠菌β-葡聚糖的純度及其測定方法
目前在世界上分析多糖結構的方法有三大類(lèi):即化學(xué)法、物理學(xué)法、生物學(xué)法。β-葡聚糖提取物可采用SephadexG-200凝膠柱層析純化;凝膠層析法測定其分子量;定性分析一般采用苯酚-硫酸法、蒽酮硫酸法、考馬斯亮藍反應、紅外光譜分析法;單糖組分分析中，一般采用酸水解法和部分或全部水解，檢測水解產(chǎn)物可通過(guò)紙層析、薄層層析和氣相色譜分析;糖鏈結構分析為純多糖紅外光譜分析、純多糖高碘酸氧化反應、simith降解法、多糖干粉KBr壓片法。
2.3 白色念珠菌γ-葡聚糖的結構分析 研究資料多表明念珠菌細胞壁中的葡聚糖為高分枝狀聚合物，含β-（1→3）-糖苷鍵和β-（1→6）-糖苷鍵 ［9］ 。酸水解后葡聚糖與其他聚糖是分離的。CSBG主要由線(xiàn)性的β-（1→3）-葡聚糖和線(xiàn)性的β-（1→6）-葡聚糖組成。與植物真菌多糖不同，念珠菌細胞壁中的葡聚糖不含混合的β-（1→3）-和β-（1→6）-鏈內連接鍵［13］ 。
2.4 白色念珠菌β-葡聚糖的活性與結構。多糖結構確定是困難的，涉及到的因素很多，多糖的分級純化、分子量、取代基、溶解度、粘度等等都能影響到其生物活性。
念珠菌細胞壁β-（1→6）-糖苷鍵，β-（1→3）-鍵的比例及與分枝殘端的糖苷鍵多少決定著(zhù)念珠菌的形態(tài)。不同生長(cháng)階段和形態(tài)的白色念珠菌細胞壁葡聚糖的含量和結構有所不同。Pramod ［2］ 等通過(guò)酸水解、甲基化分析和核磁共振（NMR）技術(shù)分析白色念珠菌細胞壁葡聚糖的單糖組成，糖鏈結構和糖苷構成得出:酸溶性葡聚糖67%～76%由β-（1→6）-糖苷鍵組成。不溶性葡聚糖酵母相和菌絲相的葡聚糖構成大致相似:β-（1→6）-糖苷鍵占53.2%～47.1%，β-（1→3）-鍵占31.8%～29.6%;而芽管相時(shí)，β-（1→3）-鍵占67.0%，而β-（1→6）-糖苷鍵占14%。不溶性葡聚糖酵母、芽管和菌絲相分別有6.7%、12.3%和17.4%的糖殘基。
β-（1→6）側鏈的多少也決定其抗腫瘤活性的強弱。高等植物實(shí)驗發(fā)現，β-葡聚糖組分的β-（1→3）葡萄糖苷主鏈上每12個(gè)殘基通過(guò)β-（1→6）連接的一個(gè)單核苷支鏈，即顯示顯著(zhù)的抗S180腫瘤活性。另外，多糖的三維螺旋結構參與其抗腫瘤活性，破壞此結構影響其活性。
β-葡聚糖的溶解性可影響其免疫學(xué)活性。不溶性β-葡聚糖有著(zhù)重要的免疫活性作用，適宜濃度的白色念珠菌不溶性的β-葡聚糖懸液能誘導人外周血單個(gè)核細胞釋放氨基酸和炎性介質(zhì)如IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α等 ［13～14］，而白色念珠菌細胞壁堿溶性的β-葡聚糖無(wú)論濃度高低都不能誘導人外周血單個(gè)核細胞（PBMC）產(chǎn)生IL-6、IL-8 ［13］ 。溶解性還影響β-葡聚糖的免疫藥理學(xué)活性，不溶性的β-葡聚糖刺激白細胞產(chǎn)生TNF-α、H 2 O 2 、IL-8的作用比CSBG要強 ［15］ 。
3 白色念珠菌β-葡聚糖的生物學(xué)活性
3.1 白色念珠菌β-聚糖具有多種生物學(xué)活性，如下所述:（1）抗腫瘤作用。（2）抗感染作用。主要通過(guò)釋放炎性因子如IL-6、IL-8、IFN等增強白細胞活性，提高免疫應答，從而提高機體的抗感染能力。（3）抗氧化作用。念珠菌細胞壁β-葡聚糖在體內體外都有抗氧化代謝作用，可在宿主體內存留很長(cháng)時(shí)間 ［8］ 。（4）抑制Mac-1介導的淋巴細胞與真菌的粘附作用。淋巴細胞與真菌之間的粘附在淋巴細胞介導的白色念珠菌抗真菌作用中是首要一步。巨噬細胞-1抗原（Mac-1）（CD11b/CD18）作為淋巴細胞表面結構，對激活淋巴細胞與菌絲相真菌之間的粘附起著(zhù)關(guān)鍵作用 ［16］ 。（5）刺激肺泡巨噬細胞釋放氨基酸。β-葡聚糖能夠抑制巨噬細胞β-葡聚糖受體，從而抑制巨噬細胞產(chǎn)生氨基酸及其代謝產(chǎn)物如前列腺素E 2 、前列腺素F 2α 、血栓素B 2 、白三烯B 4 等一些二十烷類(lèi)物質(zhì) ［17］ 。（6）適應低滲透壓。β-葡聚糖的分子結構使細胞能夠適應低滲透壓，這對微生物間的共生有很重要的作用［18］ 。（7）縮短Ca 2+ 介導的凝血時(shí)間中起作用。Suzuki T等 ［19］ 比較測定了人血漿中存在馬拉色毛霉菌和白色念珠菌的凝血時(shí)間，發(fā)現β-葡聚糖酶解后不能縮短凝血時(shí)間，這說(shuō)明β-葡聚糖在激活凝血系統時(shí)起著(zhù)關(guān)鍵性作用。（8）抑制人單核細胞系THP-1攝取馬拉色毛霉菌。β-葡聚糖隨意卷曲的異構體可抑制THP-1對活或死的馬菌的攝取，三級螺旋結構無(wú)此作用［19］ 。
3.2 白色念珠菌細胞壁不溶性β-聚糖的生物學(xué)活性 不溶性的β-葡聚糖具有免疫學(xué)活性。適宜濃度的白色念珠菌不溶性的β-葡聚糖懸液能誘導人外周血單個(gè)核細胞釋放氨基酸和炎性介質(zhì)如IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α等。以往研究證實(shí)IL-8能有效增強多形核白細胞對念珠菌生長(cháng)的抑制。IL-6能在系統性念珠菌感染中對抗與IL-10活性增高有關(guān)的T型免疫損傷反應，且在感染早期通過(guò)增強中性粒細胞活性發(fā)揮調節作用 ［14，20］ 。此外，不溶性β-葡聚糖在抗病毒所致的淋巴瘤化療中起著(zhù)協(xié)同治療的作用［21］ 。
3.3 白色念珠菌細胞壁可溶性β-葡聚糖（CSBG）的生物學(xué)活性
3.3.1 CSBG對細胞因子的調節作用 實(shí)驗模型CSBG可誘導單核細胞產(chǎn)生血小板激活因子、TNF、IL-1、IL-1受體拮抗因子和一些前列腺素因子 ［5］ 。CSBG有直接抑制單個(gè)核細胞和間接抑制T細胞活性，在念珠菌發(fā)病過(guò)程中起重要作用 ［22］ 。CSBG可暫時(shí)性誘導炎癥早期因子如IL-6的輕微升高，但在含有PBMC和從PBMC分離的單個(gè)核細胞的培養基上，CSBG對內毒素誘導的IL-6有明顯的抑制作用。CSBG還可以抑制Ⅰ類(lèi)細胞因子、IL-2、γ-干擾素的釋放。
3.3.2 CSBG免疫藥理學(xué)和免疫毒理學(xué)活性 研究發(fā)現CSBG具有以下免疫藥理學(xué)和其它一些活性 ［23］ :（1）刺激巨噬細胞體外合成IL-6;（2）對抗酵母多糖介導的巨噬細胞合成腫瘤壞死因子;（3）調理脂蛋白介導的巨噬細胞TNF和NO的合成;（4）激活補體替代途徑;（5）刺激環(huán)磷酰氨介導的白細胞造血;（6）抗腫瘤作用;（7）提高血管內滲透壓;（8）提升脂蛋白觸發(fā)的腫瘤壞死因子（TNF-α）的合成;（9）在抗體產(chǎn)生中起佐劑作用。
3.3.3 CSBG的抗腫瘤活性 CSBG在提高宿主對腫瘤的免疫防御應答中起輔佐作用。Tokunaka K等 ［24］ 研究發(fā)現CSBG能延長(cháng)P815肥大細胞瘤小鼠的生存時(shí)間且觀(guān)察到對腫瘤生長(cháng)的抑制作用;將CSBG致敏的BALB/C小鼠的脾臟細胞移植入CDF1小鼠后能夠抑制脾臟免疫細胞，發(fā)現其對腫瘤抑制作用更強;CSBG能提高B7-1轉染后P815小鼠的抗腫瘤免疫，在基因抗腫瘤治療中起輔助作用。
3.3.4 CSBG調節樹(shù)突狀細胞（DCs）轉化作用與骨髓單
核細胞，脂蛋白相同，CSBG能夠刺激DCs分子上的表面標志物表達增強，包括主要組織相容性復合物（MHC）Ⅰ和Ⅱ或CD80和CD86。研究證明CSBG對DCs的成熟具有重要的調節作用 ［25］ 。
4 白色念珠菌β-葡聚糖作用的免疫學(xué)特性
4.1 白色念珠菌β-葡聚糖的抗原性 葡聚糖是念珠菌細胞壁主要的抗原成分。白色念珠菌細胞壁的抗原性是研究較多的一類(lèi)抗原。研究發(fā)現CSBG含有能夠使白色念珠菌免疫后小鼠血清產(chǎn)生特異性抗體的抗原決定簇 ［26］ 。單核、巨噬細胞上都存在β-葡聚糖特異性受體 ［27］ 。白色念珠菌的可溶性和不溶性β-葡聚糖，在結構上都是符合單核細胞、巨噬細胞上的β-葡聚糖受體對于配體的要求，即能被特異識別β-（1→3）和（或）β-（1→6）葡聚糖。溶解性不同的β-葡聚糖其抗原性也不同。不溶性的β-葡聚糖能夠誘導IL-6和IL-8，可能因其呈顆粒狀，易與受體結合，激活相應的信號傳導途徑 ［13］ 。此外，白色念珠菌菌絲相和酵母相的差異性影響其抗原性，細胞壁抗原的表達也具有可變性 ［28，29］。
4.2 白色念珠菌β-聚糖的受體 β-葡聚糖作為白色念珠菌細胞壁半抗原成分能與存在于單核細胞、粒細胞、嗜酸、嗜堿粒細胞上的受體結合 ［7］ ，刺激單核巨噬細胞并影響白細胞活性，調節免疫，對正常人血清有調理作用［30，31］ 。以往研究葡聚糖與C 3 受體結合居多，Dectin-1是巨噬細胞上一類(lèi)新的葡聚糖受體，它的發(fā)現對研究β-葡聚糖先天免疫識別具有重要意義 ［32］ 。
4.3 白色念珠菌β-葡聚糖的相關(guān)基因 KRE1是控制白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖合成一類(lèi)基因，KRE1突變將使細胞壁β-（1→6）-葡聚糖結構發(fā)生改變［33］ 。KRE6是編碼β-（1→6）-葡聚糖合成的基因，它在白色念珠菌β-（1→6）-葡聚糖合成和芽生過(guò)程中起關(guān)鍵作用 ［34］ 。白色念珠菌組氨酸激肽酶基因（CHK1）能夠調節細胞壁葡聚糖的生物學(xué)合成，是致病性真菌的一類(lèi)重要的信號轉導蛋白 ［35］ 。Dectin-1能調節β-葡聚糖的生物學(xué)活性，在真菌免疫應答中對TNF-α的產(chǎn)生起著(zhù)關(guān)鍵性作用，是控制致病菌的關(guān)鍵步驟 ［36］ 。以上各種基因控制著(zhù)白色念珠菌β-葡聚糖的合成和生物學(xué)特性。
5 白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖的研究展望
多糖的結構和生物活性關(guān)系是多糖研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)，現在國內外研究的主要目標是從高等植物真菌中尋求活性更高，特別是對腫瘤、艾滋病、心血管疾病更有效的多糖。多糖活性與二級結構乃至三級結構的關(guān)系更為密切，因此研究多糖的立體構型更有利于闡明多糖的構效關(guān)系。我國對多糖活性和結構的研究與美、英、日等國差距很大，現僅局限于用經(jīng)典的化學(xué)方法來(lái)測定其一級結構，有關(guān)立體構型方面的研究則還未見(jiàn)開(kāi)展。
白色念珠菌細胞壁β-葡聚糖一類(lèi)重要的多糖，具有多種免疫藥理學(xué)特性，在抗炎、抗腫瘤、刺激造血等方面有重要作用。β-葡聚糖作為微生物細胞壁成分，其大批量提取可應用微生物發(fā)酵的技術(shù)優(yōu)勢，做到投入少、產(chǎn)出高，從而在質(zhì)、量方面都有著(zhù)極高的藥物開(kāi)發(fā)價(jià)值，是糖類(lèi)科學(xué)的又一大研究領(lǐng)域，具有廣闊的發(fā)展前景。
參考文獻
1 Osumi M.The ultrastructure of yeast:cell wall structure and formation.Micron，1998，29（2-3）:207-233.
2 Gopal PK，Sullivan PA，Shepherd MG.Analysis of wall glucans from yeast，hyphal and germ-tube forming cells of Candida albicans.J Gen Microbiol，1984，130:3295-3310.
3 Abel G，Czop JK，Stimulation of human monocyteβ-glucans receptors by glucan particles induces production of TNF-αand IL-1β.Int Im- munopharmacol，1991，14:1363-1373.
4 Obyashi T，Yoshida M，Mori T，et al.Plasma（1，3）-β-D-glucan，mesurement in diagnosis of invasive deep mycosis and fungal febrile episodes.Lancet，1995，345:17-20.
5 Tamura H，Roth RI，Grunfeld C，et al.Soluble（1，3）-β-D-glucans puried from Candida albicans:biologic effects and distribution in blood and organs in rabbits.J Lab Clin Med，1996，128:103-114.
6 Saito H，Yoshida Y，Uehara N.Relationship between conformation and biological response for（1，3）-β-D-glucans in the activation of co-agulation factor G from limulus amebocyte lysate and host-mediated antitumor activity.Demonstration of single-helix conformation as a stimulant.Carbohydr Res，1991，217:181-190.
7 Yoshida M，Roth RI，Grunfeld C，et al.Soluble（1→3）-beta-glucan purified from Candida albicans:biologic effects and distribution in blood and organs in rabbits.J Lab Clin Med，1996，128（1）:103-114.
8 Miura NN，Miura T，Ohno N，et al.Gradual solubilization of Candida cell wall beta-glucan by oxidative degradation in mice.FEMS Immunol Med Microbiol，1998，21（2）:123-129.
9 Ohno N，Uchiyama M，Tsuzuki A，et al.Solubilization of yeast cell-wall beta-（1→3）-D-glucan by sodium hypochlorite oxidation and dimethyl sulfoxide extraction.Carbohydr Res，1999，31;316（1-4）:161 -172.
10 Miura NN，Adachi Y，Yadomae T，et al.Structure and biological activi-ties of beta-glucans from yeast and mycelial forms of Candida albi- cans.Microbiol Immunol，2003，47（3）:173-182.
11 Manners DJ，Masson AJ，Patterson JC，et al.The structure of beta-（1 →3）-D-glucan from yeast cell walls.Biochemical Journal，1997，135，31-36.
12 LI Min，Chen Yun，Shao Feng，et al.Isolation and Purification of the Alkali-solubleβ-glucan from Cell Wall of Candida lbicans.Chin J Dermatol，2000，33（5）:311-313.
13 LI Min，Chen Qing，Sun Jun-jiang，et al.The effect ofβ-glucan of cell wall from Candida albicans on interleukin-6and interleukin-8production by human peripheral blood mononuclear cells in vitro.J Clin Dermatol，2002，31（6）:349-350.
14 Castro M，Bjoraker JA，Rohrbach MS，et al.Candida albicans induces the release of inflammatory mediators from human peripheral blood monocytes.Inflammation，1996，20（1）:107-122.
15 Ishibashi K，Miura NN，Adachi Y，et al.Relationship between the physical proerties of Candida albicans cell wall beta-gluacan and ac-tivation of leukocytes in vitro.Int Immunopharmacol，2002，2（8）:1109-1122.
16 Rsyth CB，Mathews HL.Lymphocyte adhesion to Candida albicans.In- fect Immun，2002，70（2）:517-527.
17 Castro M，Ralston NV，Morgenthaler TI，et al.Candida albicans stimu-lates arachidonic acid liberation from alveolar macrophages through al-pha-mannan and beta-glucan cell wall components.Infect Immun，1994，62（8）:3138-3145.
18 Bhagwat AA，Gross KC，Tully RE，et al.Beta-glucan synthesis in
Bradyrhizobium japonicum:characterization of a new locus（ndvC）in- fluencing beta-（1→6）linkages.J Bacteriol，1996，178（15）:4635- 4642.
19 Suzuki T，Ohno N，Ohshima Y，et al.Modulation of calcium-induced clot formation of human plasma byMalassezia furfur.Zentralbl Bakteri-ol，2000，289（8）:849-56.
20 Romani L，Mencacci A，Cenci E，et al.Impaired neutrophil response and CD4+T helper cell1development in interleukin6deficient mice infected with Candida albicans.J Exp Med，1996，183（4）:1345- 1355.
21 Cassone A，Bistoni F，Cenci E，et al.Immunopotentiation of anticancer chemotherapy by Candida albicans，other yeasts and insoluble glucan in an experimental lymphoma model.Sabouraudia，1982，20（2）:115-125.
22 Akagawa Y，Ohno N，Murai T.Suppression by Candida albicans beta-glucan of cytokine release from activated human monocytes and fromT cells in the presence of monocytes.J Infect Dis，2003，15;187（4）:710 -713.
23 Tokunaka K，Ohno N，Adachi Y，et al.Immunopharmacological and im- munotoxicological activities of a water-soluble（1→3）-beta-D-glucan，CSBG from Candida spp.Int J Immunopharmacol，2000，22 （5）:383-394.
24 Tokunaka K，Ohno N，Adachi Y，et al.Application of Candida solubi-lized cell wall beta-glucan in antitumor immunotherapy against P815 mastocytoma in mice.Int Immunopharmacol，2002，2（1）:59-67.
25 Kikuchi T，Ohno N，Ohno T.Maturation of dentric cells induced by Candida beta-glucan.Int Immunopharmacol，2002，2（10）:1503-1508.
26 Uchiyama M，Ohno N，Miura NN，et al.Solubilized cell wall beta-glu-can，CSBG，is an epitope of Caodida immune mice.Biol Pharm Bull，2000，23（5）:672-676.
27 Poutsiaka DD，Mengozzi M，Vannier E，et al.Cross-linking of the-glucan receptor on human monocytes results in interleukin-1receptor antagonist but not interleukin-1production.Blood，1993，82（12）:3695-3700.
28 Torosantucei AJ，et al.J Gen Microbiol，1990，136（7）:1421-1428.
29 Sundstrom PM，et al.Infect Immun，1985，49（3）:609-614.
30 Cassone A，Marconi P，Bistoni F.Cell wall of candida albicans and host response.Crit Rev Microbiol，1987，15（1）:87-95.
31 Lee SJ，Zheng NY，Clavijo M，et al.Normal host defense during sys-temic candidiasis in mannose receptor-deficient mice.Infect Immun， 2003，71（1）:437-445.
32 Brown GD，Gordon S.Immune recognition.A new receptor for beta-
glucans.Nature，2001，413（6851）:36-37.
33 Boone C，Sdicu A，Laroche M，et al.Isolation from Candida albicans of a functional homolog of the Saccharomyces cerevisiae KRE1gene，which is involved in cell wall beta-glucan synthesis.J Bacteriol，1991，173（21）:6859-6864.
34 MioT，Yamada-Okabe T，Yabe T，et al.Isolation of the Candida albi-cans homologs of Saccharomyces cerevisiae KRE6and SKN1:expres-sion and physiological function.J Bacteriol，1997，179（7）:2363- 2372.
35 ruppa M，Goins T，Cutler JE，et al.The role of the Candida albicans histidine kinase（CHK1）gene in the regulation of cell wall mannan and glucan biosynthesis.FEM Yeast Res，2003，3（3）:289-299.
36 Brown GD，Herre J，Williams DL，et al.Dectin-1mediates the biolog-ical effects of beta-glucans.J Exp Med，2003，197（9）:1119-1124.
上一篇：燒傷革蘭陰性桿菌產(chǎn)β-內酰胺酶和耐藥性的研究
下一篇：副豬嗜血桿菌病病原菌的分離與鑒定
海博微信公眾號
海博天貓旗艦店
