空氣中優(yōu)勢真菌與兒童過(guò)敏性哮喘關(guān)系的研究

關(guān)鍵詞：真菌；哮喘；兒童；免疫療法

　　【摘要】　目的　研究氣傳真菌與嬰幼兒和兒童過(guò)敏性哮喘關(guān)系，及免疫治療的療效。方法　采用空氣中曝片調查法和曝皿調查法，觀(guān)察氣傳真菌的品種和數量；對住院的345例哮喘患兒進(jìn)行過(guò)敏原皮試；對真菌變應原皮試陽(yáng)性病例進(jìn)行免疫治療。結果　經(jīng)1年的調查，曝片觀(guān)察到的35 746個(gè)真菌孢子和曝皿觀(guān)察到的1 188個(gè)菌落，分屬于4個(gè)亞門(mén)60個(gè)種屬，常見(jiàn)菌種有黑粉菌、交鏈孢菌、銹菌、枝孢芽枝菌、芽枝菌、皮思菌、大孢枝孢菌、黑曲菌、雜曲菌和煙曲菌。85例嬰幼兒哮喘患兒，39例真菌變應原皮內試驗陽(yáng)性（45.9％），260例兒童哮喘患兒，108例皮試陽(yáng)性（41.5％），總陽(yáng)性率42.6％。陽(yáng)性率與真菌數量無(wú)關(guān)。真菌過(guò)敏性哮喘患兒的發(fā)病無(wú)明顯季節特征。108例兒童哮喘中的81例堅持免疫治療，總有效率為88.9％。結論　氣傳真菌是小兒哮喘的重要致敏原；免疫治療有一定療效。

　　The relationship between airborne fungi and allergic asthma in children　 Dong Zongqi, Yu Chuntao, Shao Yuelan, et al. Wuhan Children′s Hospital, Wuhan 430016

　　【Abstract】　Objective　To study the relationship between the airborne fungi and allergic asthma in children.Methods　Airborne fungi were isolated and identified by using gravitational precipitation method (sheet glass and culture plate of exposure) determination. Fungal allergen skin tests were performed on 345 children with bronchial asthma. Fungal immunotherapy was given to children who showed positive results on the skin tests.Results　Observation of 35 746 grain of airborne fungi spores and 1 188 grain of fungi spores for one year revealed the following species of fungi: Ustilaginales, Aternaria, Uredinales, Clodoporium cladosporioides, Cladosporium, Pithomyces, Cladosporium macrocarpum, Aspergillus niger, Aspergillus versicolor and Aspergillus fumigatus. Thirth-nine of 85 infants and young children with asthma (45.9%) showed positive skin test and 108 of 260 older children with asthma (41.5%) were positive for the skin tests; total positive rate was 42.61%. Eighty-one in 108 cases of asthma completed fungal immunotherapy. Total effective rate was 88.9%.Conclusion　The airborne fungi are important sensitization allergen for inducing asthma in children. Fungal immunotherapy is an effective method for treatment of asthma associated with fungi.

　　【Key words】　Fungi　　Asthma　　Child　　Immunotherapy

　　過(guò)敏性哮喘的誘發(fā)因素主要是空氣中的致敏原，其中氣傳真菌占有一定地位。掌握一個(gè)地區空氣中致敏真菌的品種、優(yōu)勢菌種及其傳播規律，對于研究?jì)和�真菌過(guò)敏性哮喘的患病情況，針對過(guò)敏原進(jìn)行免疫治療，有重要的實(shí)用價(jià)值。我們對本地區氣傳致敏真菌的品種及其所引起的嬰幼兒和兒童過(guò)敏性哮喘以及免疫治療的療效進(jìn)行了觀(guān)察，現將結果報告如下。

　　一、氣傳致敏真菌的調查

　　按全國統一的空氣中曝片和曝皿調查法^［1］。(1)空氣中曝片調查法：將采樣器置于三樓平臺上，用潔凈的25mm×75mm載玻片，在玻片中涂抹一層薄而均勻的透明軟性凡士林粘附劑，每日上午10時(shí)將載玻片置于采樣器中，24小時(shí)后取片，日復一日。取回玻片后，先將甘油瓊脂微火熔化，待微熱后立即滴在載玻片上，加蓋22mm×22mm蓋玻片，在顯微鏡下鑒定菌種并計數。(2)空氣中曝皿調查法：采用10cm普通營(yíng)養瓊脂平皿，每月曝露室內、外各3個(gè)平皿,每次在空氣中暴露4分鐘,然后置室溫或25℃恒溫箱內培養，觀(guān)察菌落并作單菌種鑒定。

　　二、哮喘患兒真菌過(guò)敏情況調查

　　調查345例住院哮喘患兒中的真菌過(guò)敏者。345例的診斷均符合嬰幼兒哮喘和兒童哮喘診斷標準^［2］，其中有嬰幼兒哮喘85例和兒童哮喘260例。按照皮膚過(guò)敏原皮試操作常規^［3］，對患兒進(jìn)行多價(jià)和單價(jià)真菌變應原皮內試驗，并用不含藥物的稀釋液作對照試驗，按標準判讀結果。真菌變應原浸液由北京協(xié)和醫院提供。

表1　武漢地區氣傳致敏真菌(部分)的分布（曝片法）

　　 表2　武漢地區氣傳致敏真菌(部分)的分布(曝皿法)

　　三、免疫治療^［3］

　　對真菌過(guò)敏的哮喘患兒按常規進(jìn)行免疫治療，并進(jìn)行療效觀(guān)察。療效判斷標準見(jiàn)本刊兒童哮喘防治常規(試行)。

結果

　　一、氣傳致敏真菌調查結果

　　經(jīng)1年的調查（1997年1月1日～1997年12月31日），曝片中共觀(guān)察到35 746個(gè)真菌孢子，分別屬于：子囊菌亞門(mén)15個(gè)屬種627個(gè)；擔子菌亞門(mén)2個(gè)科目18 168個(gè)；半知菌亞門(mén)25個(gè)屬種16 920個(gè)。曝皿中觀(guān)察到真菌1 188個(gè)，其中接合菌亞門(mén)3個(gè)屬種133個(gè)菌落；半知菌亞門(mén)15個(gè)屬種797個(gè)菌落。真菌和孢子合計60個(gè)品種（表1，2），其中按計數的多少，將5%～35%占有率的真菌視為優(yōu)勢菌，小于5%者為非優(yōu)勢菌，優(yōu)勢菌中按數量由多到少依次排序為黑粉菌、交鏈孢菌、銹菌、枝孢芽枝菌、芽枝菌、皮思菌、大孢枝孢菌、黑曲菌、雜曲菌和煙曲菌。非優(yōu)勢菌不一一列舉，其中小竇氏菌和梨黑星菌是迄今為止國內罕見(jiàn)的。各類(lèi)真菌的月分布情況大致為5～6月和10月為相對高峰期，其他月份都有一定數量真菌生長(cháng)。

　　二、哮喘患兒真菌變應原皮試結果

　　哮喘嬰幼兒85例中，有39例患兒對真菌過(guò)敏（45.9%），兒童哮喘260例中對真菌過(guò)敏者108例（41.5%），兩組比較經(jīng)卡方檢驗，χ²＝0.494,P＞0.05。用優(yōu)勢菌種和非優(yōu)勢菌種作抗原，分別給哮喘患兒作皮試，結果是，嬰幼兒哮喘患兒中對優(yōu)勢菌過(guò)敏者31例次（36.5%），對非優(yōu)勢菌過(guò)敏者27例次（31.8%），兩者比較χ²＝0.419,P＞0.05。兒童哮喘患兒對優(yōu)勢菌過(guò)敏者82例次(31.5%），對非優(yōu)勢菌過(guò)敏者68例次（26.2%），二者比較χ²＝1.84,P＞0.05。345例中的147例真菌過(guò)敏性哮喘患兒的發(fā)病季節和月分布差異無(wú)顯著(zhù)意義。過(guò)敏患兒均對多價(jià)真菌過(guò)敏，無(wú)一例對單一真菌過(guò)敏者。

　　三、免疫療法的治療結果

　　兒童真菌過(guò)敏性哮喘108例中的81例接受1年以上的免疫治療(治療組)，其中臨床控制20例（24.7%），顯效23例（28.4%），好轉29例（35.8%），總有效率88.9%；27例未接受免疫治療，仍堅持常規吸入藥物治療(對照組)，其中臨床控制2例（7.4%），顯效3例（11.1%），好轉5例（18.5％），總有效率37.0%,兩組比較χ²＝29.79，P＜0.001，差異有顯著(zhù)意義。

討論

　　1年來(lái)采用曝片和曝皿法觀(guān)察到氣傳真菌35 746個(gè)孢子和1 188個(gè)菌落，平均每天能觀(guān)察到101個(gè)真菌。除了極少數尚不能鑒定的真菌外，它們分屬于半知菌亞門(mén)、擔子菌亞門(mén)、子囊菌亞門(mén)和接合菌亞門(mén)等四個(gè)亞門(mén)的60個(gè)種屬細菌。常見(jiàn)的菌種有黑粉菌、交連孢菌、銹菌、枝孢芽枝菌、芽枝菌、皮思菌、大孢枝孢菌、黑曲菌、雜曲菌和煙曲菌等10種。1年中的5、6月和10月為相對高峰期，但其季節性不如氣傳花粉明顯。陰晴雨雪、風(fēng)霜云霧、氣壓高低、日照時(shí)間長(cháng)短等對真菌的生長(cháng)有一定影響，但真菌孢子終年不斷。通過(guò)氣傳致敏真菌的調查有助于了解本地區空氣中真菌的含量與品種，對推斷或監測人群中真菌變態(tài)反應的發(fā)病情況與發(fā)展趨勢有非常重要的意義。對及時(shí)明確病因進(jìn)行有效防治，避免成為終生痼疾，有實(shí)際應用價(jià)值。

　　對于真菌過(guò)敏性哮喘的診斷，已經(jīng)有一些較可靠的輔助診斷方法^{［4，5］}，但至今尚不能在國內普及應用。我們采用混合多價(jià)或單價(jià)真菌變應原浸液作皮內試驗，患兒出現明顯的陽(yáng)性反應后，再為患兒作進(jìn)一步的各種不同真菌變應原的分類(lèi)皮內試驗，結果提示，嬰幼兒哮喘85例中39例對真菌過(guò)敏(45.9％)，兒童哮喘260例中108例過(guò)敏(41.5％)。說(shuō)明真菌與真菌過(guò)敏性哮喘的關(guān)系是明確的^［6］。用優(yōu)勢真菌和非優(yōu)勢真菌分別為患兒作皮試，在陽(yáng)性率方面未能證明它們之間有明顯區別。其發(fā)病季節的分布亦不如氣傳花粉致敏病例那樣四季分明。皮試陽(yáng)性病例中無(wú)一例對單一真菌陽(yáng)性者，說(shuō)明具有變態(tài)反應體質(zhì)的兒童不僅對某一種真菌過(guò)敏，同時(shí)說(shuō)明某些不同種屬的真菌變應原之間存在著(zhù)交叉抗原性^［7］。

　　過(guò)敏原免疫治療是通過(guò)反復地給有IgE介導的過(guò)敏患者投用某種特定的抗原，以達到當患者自然暴露在抗原時(shí)不再發(fā)生過(guò)敏癥狀和炎癥反應^［8］。對真菌過(guò)敏性哮喘患兒，給予皮內注射多價(jià)真菌變應原浸液，觀(guān)察哮喘臨床癥狀的改善程度或多長(cháng)時(shí)間不發(fā)作哮喘，作為監測免疫療法是否有效，是比較方便實(shí)用的方法^［9］。堅持1年以上的免疫治療，對真菌過(guò)敏性哮喘患兒具有一定療效，總有效率為88.9%，與對照組比較差異有顯著(zhù)意義(P＜0.001)。有報道在注射免疫治療中全身系統反應的發(fā)生率為2‰^［10］，本組病例中無(wú)一例發(fā)生不良反應。

　　作者：董宗祈 余春濤 邵月蘭 肖詩(shī)豹 黃靜寧 楊黎 周華 徐俊 鐘木香《中華兒科雜志》

　　參考文獻

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