產(chǎn)ESBLs、產(chǎn)ESBLs和AmpC酶肺炎克雷伯菌的分布與耐藥性分析

[摘要] 目的：了解我院2000年3月～2007年3月產(chǎn)ESBLs、產(chǎn)ESBLs+AmpC酶肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性。方法：采用VITEK-AMS細菌鑒定系統進(jìn)行細菌鑒定，藥敏試驗采用KB法，結果分析采用WHONET5軟件。結果：檢出產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌131株，檢出率為38.3%，檢出產(chǎn)ESBLs+AmpC酶肺炎克雷伯菌76株，檢出率為17.6%，尿液與膿液中產(chǎn)ESBLs+AmpC酶菌株、產(chǎn)ESBLs菌株檢出率最高；在年齡調查中，71~80歲組產(chǎn)ESBLs、產(chǎn)ESBLs+AmpC酶菌株檢出率最高，檢出率與年齡大致呈正相關(guān)。在耐藥性分析中，產(chǎn)ESBLs+AmpC酶菌株較產(chǎn)ESBLs菌株呈現更復雜的多重耐藥。結論：產(chǎn)ESBLs+AmpC酶肺炎克雷伯菌的感染在臨床已廣泛存在，多重耐藥明顯，臨床應及時(shí)了解其耐藥特點(diǎn)及變化趨勢，以便合理使用抗生素。

　　[關(guān)鍵詞] 產(chǎn)ESBLs；產(chǎn)ESBLs+AmpC酶；肺炎克雷伯菌；分布；耐藥性

　　[中圖分類(lèi)號]R446 [文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210（2008）04（a）-088-02

　　

　　Study on the distribution and drug-risistence of ESBLs-producing、 ESBLs+AmpC-producing K.pneumoniae

　　LI Guan-ding,RONG Yong-zhong

　　(Woman & Child Health Hospital of Guangzhou Haizhu District,Guangzhou 510240,China )

　　[Abstract] Objective:To understand the distribution and drug-risistence of ESBLs-producing、 ESBLs+AmpC-producing K.pneumoniae from March 2000 to March 2007 in our hospital.Methods:The bacteria were determined by VITEK-AMS system.Drug sensitivity tests used KB method,the results was analyzed by WHONET 5. Results:Among the isolates there were 131 strains of ESBLs-producing bacteria(38.3%),76 strains of ESBLs+AmpC-producing bacteria(17.6%).The producing rate in urine and pus in 71~80 ages was the highest.The risistence of the ESBLs+AmpC-producing bacteria to 18 kinds of agents were higher than the ESBLs-producing bacteria. Conclusions:The ESBLs+AmpC-producing K.pnemoniae exist in clinic at a high level and have got the risistence to many kinds of antibiotics.It is important for clinical physicians to understand the distribution and the risistence characteristics to use the antibiotics rationally.

　　[Key words] ESBLs-producin;ESBLs+AmpC-producing;K.pnemoniae；Distribution;Resistance

　　

　　抗菌藥物的大量使用，導致細菌多重耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴重，已引起社會(huì )的廣泛關(guān)注。β-內酰胺類(lèi)抗生素的臨床應用，使革蘭陰性桿菌的耐藥性更加突出。AmpC酶與超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）是造成革蘭陰性桿菌對β-內酰胺類(lèi)抗生素耐藥的最主要原因。肺炎克雷伯菌是醫院常見(jiàn)的條件致病菌之一。本文收集我院2000年3月~2007年3月分離的342株肺炎克雷伯菌標本，檢測其產(chǎn)ESBLs及AmpC酶情況，對產(chǎn)ESBLs及產(chǎn)ESBLs+AmpC酶肺炎克雷伯菌的分布與耐藥情況進(jìn)行了研究，為臨床診療及用藥提供參考。

　　1材料與方法

　　1.1材料

　　我院2000年3月～2007年3月臨床送檢標本中，選擇鑒定為肺炎克雷伯菌342株。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603，陰溝腸桿菌029M。

　　1.2試劑

　　MH瓊脂為英國Oxoid公司產(chǎn)品，抗菌藥物紙片，阿莫西林/克拉維酸、亞胺培南、頭孢噻肟、頭孢他啶為Oxoid公司產(chǎn)品，其余14種紙片由北京天壇藥物生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司產(chǎn)品。

　　1.3菌株鑒定

　　使用VITEK-AMS細菌鑒定系統（生物梅里埃公司）進(jìn)行鑒定。

　　1.4 AmpC酶及ESBLs確認

　　按文獻[1]制備酶粗提液，通過(guò)三維試驗判斷是否產(chǎn)AmpC酶，依參考文獻方法[2]。ESBLs確認根據NCCLS推薦的復合紙片試驗，進(jìn)行確認。

　　1.5藥敏試驗

　　試驗采用瓊脂擴散法（KB法），操作及判斷標準按照NCCLS推薦，藥敏統計采用WHONET5軟件。

　　2結果

　　2.1檢出率情況

　　肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs及ESBLs+AmpC酶的檢出率，本組試驗鑒定肺炎克雷伯菌342株，其中檢出產(chǎn)ESBLs131株（同時(shí)產(chǎn)AmpC+ESBLs酶菌株不統計入內），檢出率為38.3%，檢出產(chǎn)ESBLs+AmpC酶76株，檢出率為17.6%。

　　2.2臨床分布情況

　　分別統計不同的標本檢出情況及不同的病區檢出情況，其結果見(jiàn)表1。

　　2.3不同年齡組的分布情況

　　產(chǎn)ESBLs、ESBLs+AmpC酶肺炎克雷伯菌在不同年齡組呈現不同的檢出狀況，檢出結果見(jiàn)表2。

　　2.4耐藥性比較

　　將342株肺炎克雷伯菌對常用18種抗菌藥物的耐藥性進(jìn)行比較，見(jiàn)表3。

　　

　　3討論

　　產(chǎn)ESBLs及AmpC酶是肺炎克雷伯菌對β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥的主要原因。ESBLs為絲氨酸蛋酶的衍生物，通常由TEM-1、TEM-2及SHV-1經(jīng)1至數個(gè)氨基酸殘基取代衍生[3]。它水解青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及氨曲南等新型β-內酰胺類(lèi)抗生素。對β-內酰胺酶抑制劑的復合制劑也產(chǎn)生耐藥作用[4]。ESBLs主要通過(guò)質(zhì)粒形式在細菌之間傳播[5]。大部分AmpC酶是由細菌染色體所介導，但肺炎克雷伯菌中的AmpC酶由質(zhì)粒所介導，并呈持續的高水平表達，可通過(guò)質(zhì)粒導致耐藥菌廣泛傳播[6]。AmpC可水解頭孢菌素類(lèi)抗生素，導致產(chǎn)酶細菌對這類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥。此次調查肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs檢出率為38.3%，與國內報道的發(fā)生率一致[7]。產(chǎn)AmpC酶+ESBLs檢出率為17.6%，與國內報道基本一致[8]。