醫院內非發(fā)酵革蘭陰性桿菌類(lèi)型分布及對抗菌藥物的耐藥特征分析

【摘要】  目的  總結分析2003年1月～2005年6月我院各類(lèi)臨床送檢標本中分離到的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的類(lèi)型分布及對常用抗菌藥物的耐藥特征，指導臨床合理使用抗生素。方法  根據《全國臨床檢驗操作規程》，應用Vitek-32全自動(dòng)微生物分析儀和ATB半自動(dòng)細菌鑒定和藥敏系統對細菌進(jìn)行鑒定和藥物敏感試驗。結果  共分離到非發(fā)酵革蘭陰性桿菌836株，分屬7個(gè)菌屬，未分離到無(wú)色桿菌屬和金氏桿菌屬；分離率前3位非發(fā)酵革蘭陰性桿菌為銅綠假單胞菌（47.25%），鮑曼不動(dòng)桿菌（17.34%）和嗜麥芽窄食單胞菌（14.11%）；銅綠假單胞菌對SCF、COL、TZP、IMP較敏感，敏感率為75%～89%，對三代、四代頭孢、CIP、GEN、TOB敏感率為40%～63%，而對SMZ、AMC、AMP/SBT耐藥嚴重，敏感率<10%；鮑曼不動(dòng)桿菌對IMP、COL、TZP、TIC/CA、SCF較敏感，敏感率為72%～90%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、AMP/SUT敏感率為44%～62%，而對SMZ、AMC耐藥嚴重，敏感率<35%；嗜麥芽窄食單胞菌對IMP天然耐藥，除了對TZP、SMZ、SCF、TIC/CA較敏感，敏感率為50%～71%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、COL敏感率＜33%。2003年1月～2005年6月，銅綠假單胞菌對IMP（敏感率由88%降至74%）和SCF（敏感率由95%降至81%）敏感率有下降趨勢；不動(dòng)桿菌對IMP較穩定（敏感率為91%～95%），但對SCF（敏感率由94%降至84%）有下降趨勢。結論  我院革蘭陰性非發(fā)酵桿菌耐藥情況嚴峻，應密切監測細菌耐藥特點(diǎn)和耐藥趨勢，嚴格控制和合理使用抗生素，避免醫院感染爆發(fā)流行。

 

 

　　【關(guān)鍵詞】  銅綠假單胞菌；不動(dòng)桿菌；嗜麥芽窄食單胞菌；抗生素；耐藥

   

    非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(Nonfermentative Gram-negative bacilli,NFGNB)是指一群不發(fā)酵葡萄糖、無(wú)動(dòng)力、生長(cháng)要求低、毒力各異的需氧或兼性厭氧的革蘭陰性桿菌。近半個(gè)世紀來(lái)，已成為醫院感染的重要病原菌，對多種抗生素耐藥，治療十分困難，我國近年來(lái)的分離率和感染率增加趨勢十分明顯，因而日益受到重視［1］。我們分析總結2003年1月～2005年6月，從我院各類(lèi)臨床標本中分離到的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的類(lèi)型分布及對抗菌藥物的耐藥特征，現報告如下。

 

 

　　1  材料與方法

　　1.1  標本來(lái)源  四川省醫學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫院2003年1月～2005年6月各類(lèi)臨床標本中分離到的革蘭陰性非發(fā)酵菌836株。

　　1.2  細菌分離鑒定及藥物敏感試驗  應用法國生物梅里埃公司的Vitek-32全自動(dòng)微生物分析儀和ATB半自動(dòng)鑒定和藥敏試條對細菌進(jìn)行鑒定和藥敏試驗，抗菌藥物包括：頭孢匹肟(FEP)、頭孢他啶(CAZ)、環(huán)丙沙星(CIP)、慶大霉素(GEN)、妥布霉素(TOB)、亞胺培南(IMP)、復方新諾明(SXT)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、阿莫西林/克拉維酸(AMC)、替卡西林/克拉維酸(TIC/CLA)、氨芐西林/舒巴坦(AMP/SBT)、頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)、多粘菌素( COL)，共13種抗菌藥物。頭孢哌酮/舒巴坦采用紙片擴散法。

　　1.3  質(zhì)控菌株  金黃色葡萄球菌ATCC25923，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853。

　　1.4  數據統計分析  采用Vitek-32數據統計系統進(jìn)行分析總結。

　　2  結果

　　2.1  非發(fā)酵菌類(lèi)型分布及構成比  2003年1月～2005年6月從臨床各類(lèi)送檢標本中共分離菌株3731株，其中革蘭陰性非發(fā)酵菌836株，占22.41%。非發(fā)酵菌類(lèi)型分布及構成比見(jiàn)表1。

　　表1  臨床非發(fā)酵菌類(lèi)型分布　略

　　2.2  非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中分離率較高的銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌對抗菌藥物敏感率  見(jiàn)表2。

　　表2  常見(jiàn)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對抗生素的敏感率  (略)

　　2.3  2003年上半年至2005年上半年，銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌對IMP和SCF耐藥趨勢  見(jiàn)表3。

 

 

　　表3  2003年上半年至2005年上半年銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬對IMP、SCF敏感率  （略）

　　3  討論

　　根據《診斷細菌學(xué)》，臨床標本中遇到的非發(fā)酵革蘭陰性菌主要有9個(gè)菌屬［2］。我院臨床標本中分離到的非發(fā)酵菌有7個(gè)屬，未分離到無(wú)色桿菌屬、金氏桿菌屬。在836株非發(fā)酵菌中，以假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬最常見(jiàn)，分別占69.74%和25.96%。假單胞菌屬中以銅綠假單胞菌（47.25%）和嗜麥芽窄食單胞菌（14.11%）最常見(jiàn)。不動(dòng)桿菌屬以鮑曼不動(dòng)桿菌（17.34%）最常見(jiàn)，未分離到約翰遜不動(dòng)桿菌。銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌主要來(lái)自于呼吸道標本，其次是尿液、傷口分泌物和血液。它們存在于呼吸道中可以是寄居菌，也可以是感染源，應注意區別。3種常見(jiàn)的非發(fā)酵菌主要從我院干部科、神經(jīng)科、呼吸科、ICU、腫瘤科、內分泌科、血液科送檢標本中分離到。

　　我國革蘭陰性非發(fā)酵菌醫院感染目前比較重要的、常見(jiàn)的是銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌，對多種抗生素天然耐藥或獲得性耐藥，由它們引起的感染給臨床治療帶來(lái)很大困難。我院耐藥監測結果表明：銅綠假單胞菌對SCF、COL 、IMP、TZP較敏感，敏感率為75％～89%，對三代、四代頭孢、CIP、GEN、TOB敏感率為40％～63%，而對SMZ、AMC、AMP/SBT耐藥嚴重，敏感率<10%。碳青霉烯類(lèi)抗生素亞胺培南（IMP）以其廣譜的抗菌活性，被臨床廣泛用于治療重癥感染。但臨床分離株對IMP耐藥性有增加趨勢，耐藥率由12%增加到26%，值得注意。此外，2005年上半年，PA對SCF敏感率有較明顯降低，敏感率為81%，需引起重視。

　　鮑曼不動(dòng)桿菌對IMP、SCF、TZP 、COL、、TIC/CA較敏感，敏感率為72％～90%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、AMP/SBT敏感率為44％～62%，而對SMZ、AMC耐藥嚴重，敏感率<35%。IMP對AB的抗菌活性較穩定，無(wú)明顯變化，耐藥率為7%～10%；對SCF敏感率有較明顯下降，由93%下降到84%，需引起重視。銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌雖然仍對碳青霉烯敏感，在重癥患者可以首選，但其耐藥正在增加，因此在多數情況下不宜將碳青霉烯類(lèi)推向第一線(xiàn)用藥，建議選用SCF、TZP作為一線(xiàn)選擇。Cunha［3］則主張盡可能避免使用“高耐藥潛能”的CAZ、IMP。COL對PA和AB顯示有較強的體外抗菌活性，但體內抗菌作用還值得進(jìn)一步研究。

　　嗜麥芽窄食單胞菌對IMP天然耐藥，除了對TZP、SMZ、SCF、TIC/CA較敏感，敏感率為50％～71%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、COL敏感率<33%。嗜麥芽窄食單胞菌多數是在使用碳青霉烯類(lèi)后被選擇出來(lái)，其處理應是首先停用此類(lèi)藥物，其次判定分離株是感染還是菌群紊亂或定植菌，若屬感染則按國內外耐藥監測資料和推薦方案選擇，如SXT、TZP、SCF、TIC/CA。

　　總之，我院革蘭陰性非發(fā)酵菌菌種分布和耐藥監測結果與全國細菌耐藥性監測2002年監測數據［4］相近，除嗜麥芽窄食單胞菌，革蘭陰性非發(fā)酵菌對碳青霉烯類(lèi)仍然最敏感，但敏感率已經(jīng)下降或明顯下降；SCF和TZP對革蘭陰性非發(fā)酵菌顯示有較好抗菌活性，包括嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌。但FEP、CAZ、喹諾酮類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)抗菌活性較差，與2002年全國細菌耐藥監測網(wǎng)數據差別較大。這與不同地區、不同醫院選用抗菌藥物的習慣有很大相關(guān)性。因此，應密切監測革蘭陰性非發(fā)酵菌耐藥特征及耐藥趨勢，嚴格控制和合理使用抗生素，及時(shí)發(fā)現耐藥菌株引起的感染，迅速采取措施加以控制，以免擴散造成醫院感染爆發(fā)流行。

作者：顏英俊， 劉華， 喻華， 周忠華， 黃文方  作者單位： 610072 四川成都，四川省醫學(xué)科學(xué)院、四川省人民醫院

 

　　【參考文獻】

 

　　1  何禮賢. 非發(fā)酵革蘭陰性桿菌醫院感染, 耐藥趨勢與抗菌治療. 中國抗生素雜志, 2004, 29（2）:65-71.

　　2  李仲興, 鄭家齊, 李家宏. 診斷細菌學(xué). 香港：黃河文化出版社,1992,375-376.

　　3  Cunha B A.Antibiotic essentials.Michigan:Physician’s Press,2000:4.

　　4  馬越,李景云,張新妹,等. 2002年臨床常見(jiàn)細菌耐藥性監測， 2004，27（1）:38-45.