404株大腸埃希菌耐藥性變遷分析

【摘要】  　　目的：監測我院3 a間分離的大腸埃希菌的耐藥情況，了解其耐藥性的發(fā)展規律，以指導臨床用藥。方法：用VITEK-2全自動(dòng)微生物鑒定藥敏儀對我院2004年至2006年臨床分離的404株大腸埃希菌進(jìn)行監測分析。結果：大腸埃希菌產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)株檢出率維持在很高的水平（49%～53%）。3 a間分離的大腸埃希菌對廣譜青霉素、第一、二代頭孢菌素、復方新諾明及氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率一直很高；對氨曲南、氨芐西林、三種加酶抑制劑復合青霉素和頭孢噻肟耐藥率逐年上升較快(P<0.05)；對碳青酶烯類(lèi)仍呈高度敏感。結論：大腸埃希菌對絕大部分抗生素的耐藥率均逐年增加，積極加強耐藥監測，合理、規范選用抗生素，才能控制耐藥菌株的出現和傳播。

 

【關(guān)鍵詞】  大腸埃希菌；耐藥性；超廣譜β-內酰胺酶

 

　　Changes in Antibiotic Resistance among Clinical Isolates of 404 strains Escherichia Coli

 

　　LIU Xiao-qiang,ZHONG Ri-hui,YAN Hai-yan

 

　　(The Second Affiliated Hospital of SUN YAT-SEN University,Guangzhou,Guangdong 510120,China)

 

　　Abstract:Objective To determine the changing pattern of drug resistance of E.Coli isolated from our hospital in consecutive three years. The goal of this study is expected to describe the distinctive resistant changing of E.coli and provide some instructional advise on how to control E.coli infections effectively. Methods Auto-microbial identification system was employed to analyze the drug sensitivities of 404 strains clinical isolated E.coli from 2004 to 2006 in our hospital. Results

 

　　大腸埃希菌是腸道的正常菌群，在自然界中分布廣泛，是臨床常見(jiàn)的條件致病菌,在醫院感染中占有非常重要的位置。近年來(lái)，臨床大腸埃希菌耐藥情況越來(lái)越嚴重，且呈多重耐藥性。而大腸埃希菌多重耐藥的一個(gè)重要機制是產(chǎn)生ESBLs，導致其對β-內酰胺類(lèi)抗生素，甚至氨基糖甙類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)等藥物廣泛耐藥。為了解大腸埃希菌的耐藥現狀和耐藥性發(fā)展趨勢，現對我院2004年1月至2006年12月間分離出的404株大腸埃希菌的藥敏譜進(jìn)行統計分析，了解其耐藥性變遷的規律，以指導臨床合理選用藥物。

 

　　1  材料與方法

 

　　1.1 標本來(lái)源　

 

　　系2004年1月1日至2006年12月31日我院臨床送檢的各類(lèi)標本。

 

　　1.2 細菌鑒定及藥敏試驗 

 

　　應用法國生物梅里埃公司VITEK-2細菌鑒定儀進(jìn)行菌株鑒定及藥敏試驗，參照美國臨床實(shí)驗室標準化委員會(huì )(NCCLS/CLSI)標準判斷藥敏結果。

 

　　1.3 質(zhì)控菌  

 

　　分別以大腸埃希菌ATCC 25922和ATCC35218進(jìn)行質(zhì)量控制。

 

　　1.4 數據分析　

 

　　采用SPSS軟件χ2檢驗，P<0.05認為有統計意義。

 

　　2  結果

 

　　2.1 檢出情況 

 

　　3 a間各類(lèi)標本共檢出大腸埃希菌404株；主要來(lái)自尿、呼吸道分泌物、膽汁、血液和分泌物等。

 

　　2.2 耐藥性及產(chǎn)酶株檢出情況 

 

　　3 a間分離的大腸埃希菌對廣譜青霉素，第一、二代頭孢菌素、復方新諾明及氟喹諾酮類(lèi)的的耐藥率處于高水平；對氨曲南、氨芐西林、三種加酶抑制劑復合青霉素和頭孢噻肟耐藥率逐年上升（經(jīng)χ2 檢驗，P<0.05）；對碳青酶烯類(lèi)仍呈高度敏感；對阿米卡星、頭孢他啶、頭孢吡肟、呋喃妥因等耐藥率較低(見(jiàn)表1)。大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs株檢出率維持在很高的水平（49%～53%）：2004年檢出52株，占48.1％（52/108），2005年檢出68株，占49.6％（68/137），2006年檢出84株，占52.8％（84/159）。產(chǎn)ESBLs株與非產(chǎn)ESBLs株耐藥情況(見(jiàn)表2)。

 

　　3 討論

 

　　近年來(lái)，大腸埃希菌的耐藥性越來(lái)越嚴重，及時(shí)了解其耐藥規律和趨勢，能為臨床合理選用抗生素提供依據。本研究對我院3 a間分離出的404株大腸埃希菌進(jìn)行比較分析，可看出其耐藥性變化趨勢。

 

　　大腸埃希菌對第一、二代頭孢菌素，廣譜青霉素、加酶抑制劑復合青霉素復方新諾明、氟喹諾酮類(lèi)及復方新諾明的耐藥率菌較高；在三、四代頭孢菌素中，對頭孢噻肟耐藥率上升最明顯（P<0.05），頭孢他啶和頭孢吡肟增長(cháng)不明顯。隨著(zhù)第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素的廣泛應用，長(cháng)程住院患者的增多以及入住ICU患者的增多，漸漸衍生出耐藥性更高的ESBLs、AmpC酶。與歐美國家明顯不同的是，國內研究報道大腸埃希菌臨床分離株中ESBLs多以CTX-M基因型為主[1]，其主要特征是對頭孢噻肟水解能力強而對頭孢他啶水解能力弱，因此體外藥敏試驗中產(chǎn)生此酶的菌株常對頭孢噻肟耐藥而對頭孢他啶較敏感[2]，本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。在2004至2006年間產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率維持在50%左右，產(chǎn)ESBLs菌株對碳青酶烯類(lèi)以外的β-內酰胺類(lèi)抗生素耐藥性明顯較非產(chǎn)ESBLs株高，產(chǎn)ESBLs株對氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、復方新諾明的耐藥性亦高于非產(chǎn)酶株(見(jiàn)表2)。

 

　　喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)度的臨床應用[3]，可能是國內大腸埃希菌對其耐藥性增長(cháng)的主要原因之一。Sato等發(fā)現用添加了抗生素的飼料喂養的奶牛大便中大腸埃希菌對氨芐西林、慶大霉素、氯霉素、四環(huán)素的耐藥率明顯高于不添加抗生素飼養的奶牛[4]。表明大量用于牲畜飼養的農用抗生素也是導致大腸埃希菌耐藥性的獲得和傳播的重要原因。

 

　　阿米卡星與慶大霉素都為氨基糖苷類(lèi)藥物，但耐藥率相比差異卻較大，提示大腸埃希菌對抗生素的耐藥性比較復雜，臨床應該根據感染菌的體外藥敏結果選擇合適的治療藥物。大腸埃希菌對呋喃妥因耐藥性維持在低水平，原因可能是該藥主要用于單純性下尿路感染和預防，血清中藥物濃度甚低，尿中的濃度較高[5]，及其帶給大腸埃希菌的選擇性壓力小有關(guān)。碳青酶烯類(lèi)對大腸埃希菌的活性仍為最強。

    

　　隨著(zhù)抗生素的大量應用及產(chǎn)酶菌株的不斷出現，大腸埃希菌作為一種條件致病菌所導致的感染將日漸增加，耐藥性日趨嚴重，給感染的控制帶來(lái)很大的困難。因此，合理應用抗生素、避免盲目使用廣譜抗生素就顯得尤為重要。

作者：劉曉強,鐘日輝,嚴海燕    作者單位：(中山大學(xué)附屬第二醫院，廣東 廣州 510120)

【參考文獻】

  　　[1]穆新林,何禮賢,周昭彥,等.超廣譜β-內酰胺酶細菌下呼吸道感染的監測及危險因素分析[J].中華醫院感染學(xué)雜志,2002,12(2):94-96.

　　[2]倪語(yǔ)星, 洪秀華. 細菌耐藥性檢測與抗感染治療[M].人民軍醫出版社,2002:33.

　　[3]駱軍,王若倫.廣州地區35家醫院喹諾酮類(lèi)藥物利用分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2006,15(1):31-33.

　　[4]Sato K, Bartlett P C, Saeed M A.Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli isolates from dairy farms using organic versus conventional production methods[J].J Am Vet Med Assoc, 2005， 226(4):589-594.

　　[5]呋喃妥因片說(shuō)明書(shū).北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H11020826號.