產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌耐藥性監測

  【摘要】 目的 調查醫院肺炎克雷伯菌（Kp）的耐藥現狀，為指導臨床合理使用抗菌藥物提供科學(xué)依據。方法用紙片擴散法（K-B法）對Kp進(jìn)行14種抗菌藥物的敏感性試驗，產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的篩選按美國臨床實(shí)驗室標準化委員會(huì )（NCCLS）推薦的紙片確證法進(jìn)行。結果 2003～2006年從臨床標本中共分離到Kp 97株，其中產(chǎn)ESBLs陽(yáng)性25株。除亞胺培南外對其他13種抗生素均有不同程度耐藥，頭孢類(lèi)藥物耐藥率較高。結論 黑河市Kp的耐藥情況十分嚴重，有必要對Kp進(jìn)行耐藥性動(dòng)態(tài)監測，以指導臨床用藥。

    【關(guān)鍵詞】 黑河市； 肺炎克雷伯菌； 耐藥性

     近年來(lái)，肺炎克雷伯菌（Kp）已成為醫院感染常見(jiàn)的條件致病菌，常引起呼吸道感染。隨著(zhù)高效廣譜抗菌藥物的廣泛應用，Kp某些菌株對頭孢菌素及喹諾酮類(lèi)藥物獲得性耐藥。為了解本市Kp的耐藥現狀，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據，我們對本院分離的97株Kp進(jìn)行了檢測。

    1 材料與方法

    1.1 菌株來(lái)源 肺炎克雷伯97株來(lái)自我院2003年2月～2006年4月住院和門(mén)診患者痰、咽拭子、尿液、膿液等標本。質(zhì)控菌株大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603，購自衛生部臨床檢驗中心。

    1.2 細菌鑒定 按《全國臨床檢驗操作規程》鑒定，最后用法國生物梅里埃API-20E系統確證。

    1.3 藥敏試驗 采用NCCLS推薦的K-B法進(jìn)行，藥敏紙片和M-H瓊脂購自杭州天和微生物試劑有限公司。頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢他啶/克拉維酸、頭孢噻肟/克拉維酸紙片購自英國Oxoid公司。

    1.4 ESBLs的檢測

    1.4.1 ESBLs初篩 選用頭孢噻肟、頭孢他啶、氨曲南（均為30μg/片）藥敏紙片，用標準紙片擴散法測試抑菌圈的直徑。采用NCCLS2002年版的標準進(jìn)行判斷。凡頭孢他啶的抑菌環(huán)直徑≤22mm，頭孢噻肟或氨曲南≤27mm，均應高度懷疑產(chǎn)ESBLs株，進(jìn)一步做確診試驗。

    1.4.2 ESBLs確證試驗 用頭孢他啶（30μg/片）和頭孢他啶/克拉維酸（30μg/10μg/片）、頭孢噻肟（30μg/片）和頭孢噻肟/克拉維酸（30μg/10μg/片），分別測試其抑菌環(huán)的直徑（藥敏紙片均為英國Oxoid公司產(chǎn)品）。當兩種藥物中任意一種加克拉維酸與不加克拉維酸的抑菌圈直徑差≥5mm時(shí)，可確認為產(chǎn)ESBLs株。

    2 結果

    見(jiàn)表1、2。表1 臨床標本Kp的檢出率表2 97株肺炎克雷伯菌非產(chǎn)酶株與產(chǎn)ESBLs酶株的體外藥敏試驗結果注: S為敏感，I+R為耐藥

    3 討論

    近年來(lái)革蘭陰性桿菌的耐藥性十分嚴重，肺炎克雷伯菌在某些醫院重癥監護病房病原菌檢出率已列第3位，且對多種常用抗菌藥物耐藥性呈明顯上升趨勢［1，2］。特別是近年來(lái)產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）株和產(chǎn)AmpC酶株的出現，引起了醫藥衛生界的高度關(guān)注。本研究結果顯示，我院肺炎克雷伯菌主要來(lái)源于痰標本（52.6%）。提示醫院感染管理機構應切實(shí)加強對患者呼吸道的護理和監控，有效的控制醫院感染的發(fā)生。

    ESBLs是由質(zhì)粒介導的能水解氧亞氨基β-內酰胺抗生素，并可被β-內酰胺酶抑制劑（如克拉維酸等）所抑制的一類(lèi)β-內酰胺酶。ESBLs能水解頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松等三代頭孢及氨曲南等單酰胺類(lèi)抗菌藥物，給臨床抗感染治療造成極大困難［3，4］。ESBLs可以通過(guò)接合、轉化和轉導等形式使耐藥基因在細菌中擴散，從一個(gè)細菌傳遞到另一個(gè)細菌，甚至在不同的菌種之間傳遞［5］。三代頭孢菌素能夠誘導肺炎克雷伯菌產(chǎn)生ESBLs，我院三代頭孢菌素使用已非常普及，肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs率已達25.8%，對頭孢菌素類(lèi)、哌拉西林、妥布霉素、復方新諾明呈多重耐藥，耐藥率顯著(zhù)高于非產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌（P<0.01），可能與這些藥物為本院常規用藥，誘導產(chǎn)生耐藥有關(guān)。本組結果表明亞胺培南對產(chǎn)ESBLs Kp具有很高的敏感性，建議治療Kp感染首選亞胺培南。

細菌耐藥性的增加在全世界都是個(gè)不爭的事實(shí)，各地因使用的抗生素種類(lèi)和習慣的差異，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌分離率可能存在明顯的不同。延緩細菌的耐藥性的產(chǎn)生延長(cháng)抗生素的使用壽命有賴(lài)于臨床醫生嚴格掌握抗生素使用指征。做好細菌耐藥性監測，控制耐藥菌株流行刻不容緩。

 

作者：富海嘯，李靜紅《中華中西醫雜志》

    【參考文獻】

    1 陳民鈞，王輝.中國重癥監護病房革蘭陰性桿菌耐藥性連續7年監測研究.中華醫學(xué)雜志，2003，83（5）：375-381.

    2 王琴，姚智，楊萍，等.產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶和質(zhì)粒介導的AmpC酶肺炎克雷伯菌耐藥性及基因型研究.中華醫院感染學(xué)雜志，2005，15（3）:256-260.

    3 彭少華，李從榮，施菁玲，等.產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶細菌的檢測及耐藥性觀(guān)察.中華檢驗醫學(xué)雜志，2001，24（6）:350-352.

    4 張淑蘭，盧志慧.肺炎克雷伯菌耐藥性變遷與抗菌藥物用量變化的相關(guān)性分析.中華醫院感染學(xué)雜志，2005，15（9）:1043-1046.

5 俞云松.超廣譜β-內酰胺酶研究進(jìn)展.中華醫學(xué)雜志，2006，9（86）：641-644.