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【摘要】 目的 了解南昌地區肺炎鏈球菌耐藥情況，指導臨床合理使用抗生素。方法 用瓊脂稀釋法對臨床分離的100株肺炎鏈球菌進(jìn)行青霉素等12種抗菌藥物最低抑菌濃度(MIC)的測定。結果 肺炎鏈球菌對青霉素的不敏感率為57．0%、，其中高度耐藥率25．0%，中度耐藥率32．0%；頭孢呋辛耐藥率為38．0%，頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、左氧氟沙星的耐藥率分別為12．0%、17．0%、20．0%和7．0%。對紅霉素、阿奇霉素、四環(huán)素、復方新諾明、克林霉素有較高耐藥率，分別為86．0%、90．0%、89．0%、86．0%和90．0%，未檢出對萬(wàn)古霉素耐藥的菌珠。結論南昌地區肺炎鏈球菌耐藥嚴重，且多為多重耐藥株,臨床應合理選擇用藥。
【關(guān)鍵詞】肺炎鏈球菌；耐藥性；抗生素
肺炎鏈球菌是社區獲得性肺炎及中耳炎、化膿性腦膜炎、鼻竇炎等常見(jiàn)感染性疾病的主要致病菌，據WHO估計全球每年因肺炎鏈球菌感染死亡的5歲以下兒童和成人均逾100萬(wàn)人。近年來(lái)，肺炎鏈球菌對β-內酰胺類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)等多種抗菌藥物耐藥率在世界各地不斷增加，并存在很大的地域差異[1-2]，多重耐藥肺炎鏈球菌已逐漸成為全球性問(wèn)題。為了解本地區臨床分離的肺炎鏈球菌耐藥情況，為臨床合理選擇抗生素提供依據，對2006年7月至2007年6月南昌市部分醫院臨床分離的100株肺炎鏈球菌進(jìn)行了耐藥性分析，現報告如下。
1 材料和方法
1．1 材料
1．1．1 菌株來(lái)源 2006年7月至2007年6月來(lái)自南昌市三所醫院臨床標本分離肺炎鏈球菌共100株,其中痰標本占95%(95/100)，血標本4%(4/100),膿汁1%(1/100)。
1．1．2 培養基 肺炎鏈球菌培養基：Columbia基礎培養基加5%脫纖維羊血。藥敏培養基：M-H瓊脂加5%脫纖維羊血。
1．1．3 藥敏紙片 OP紙片(5 μg/片)購自北京天壇藥物生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司；紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明、青霉素、頭孢呋辛、頭肟噻肟、頭孢曲松、氯霉素、左氧氟沙星、萬(wàn)古霉素標準品購自中國藥品生物制品檢定所。
1．2 方法
1．2．1 菌株鑒定 將采集的標本接種于血平板，置5%CO2
1．2．2 最低抑菌濃度(MIC)測定 采用瓊脂稀釋法測定100株肺炎鏈球菌對12種抗菌藥物MIC值，敏感性判定依據2004年版NCCLS標準進(jìn)行。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ACC49619，跟隨整個(gè)試驗過(guò)程，結果均在要求范圍內。
1．2．3 統計學(xué)處理 用WHONET-5軟件進(jìn)行數據處理和分析。
2 結果
2．1 100株肺炎鏈球菌的耐藥性分析根據NCCLS判定標準，肺炎鏈球菌對青霉素MIC≤0．06 mg/L為敏感株(PSSP)，MIC在0．1~1．0 mg/L之間為中度耐藥株(PISP)、MIC≥2 mg/L為高度耐藥株(PRSP)。PISP和PRSP統稱(chēng)為青霉素不敏感株(PNSP)。用瓊脂稀釋法對100株肺炎鏈球菌進(jìn)行了耐藥測定，結果見(jiàn)表1(略)。
表1顯示,對青霉素 25株高度耐藥(20%);32株低水平耐藥(32%)；敏感株43株(43%)，MIC的范圍為0．016~4 μg/ml；對氯霉素、頭孢噻肟、左氧氟沙星的耐藥率較低，而對大環(huán)內酯類(lèi)、四環(huán)素、復方新諾明耐藥率非常高。
2．2 青霉素不敏感肺炎鏈球菌對抗菌藥物的耐藥情況青霉素不敏感肺炎鏈球菌和敏感肺炎鏈球菌對抗菌藥物的耐藥性比較見(jiàn)表2。由表2顯示，PNSP對大部分抗菌藥物的耐藥性明顯高于PSSP，大環(huán)內酯類(lèi)、克林霉素類(lèi)、復方新諾明和四環(huán)素在PNSP和PSSP組抗菌活性均較差，敏感率均低于30%；氯霉素、頭孢噻肟、頭孢曲松、左氧氟沙星在PNSP和PSSP組均保持較高的抗菌活性。100株實(shí)驗菌株中85株(85%)對3種及以上抗菌藥物呈多重耐藥，特別是PRSP菌中均對4種以上抗菌藥物耐藥。
3 討論
本資料中，臨床分離的100株肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率為57%，其中高水平耐藥率(MIC≥2 mg/L)為25%，低水平耐藥率(MIC在0．1~1．0 mg/L)為32%。對青霉素耐藥率雖然低于鄰近周邊國家和香港、臺灣地區[3]，但明顯高于上海[4]、武漢[5]、廣洲[6]等地，表明本地區肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥情況嚴重,這可能與本地區頻繁、大劑量使用這些抗生素有關(guān)，值得警惕和進(jìn)一步動(dòng)態(tài)監測，要十分注意PRSP的水平傳播或克隆傳播。針對肺炎鏈球菌對青霉素耐藥的問(wèn)題，臨床常改用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松等作為治療的首選藥物。本資料中，頭孢呋辛的不敏感率達38%；.頭孢噻肟、頭孢曲松的不敏感率為12．0%、17．0%，均出現在對青霉素不敏感的菌株中(見(jiàn)表2)。因此,對青霉素不敏感的菌株，對頭孢菌素進(jìn)行體外藥物敏感試驗是必要的，但青霉素、頭孢菌素的K-B法的結果不可靠。當用K-B法測得苯唑西林的抑菌圈≥
本資料中，肺炎鏈球菌對紅霉素、阿奇霉素、四環(huán)素、復方新諾明、克林霉素的耐藥率分別為86．0%、90．0%、 89．0%、 86．0%和90．0%，明顯高于美國[7]、香港[8]和北京[9]，多重耐藥現象嚴重，具有3種及以上抗菌藥物耐藥率為83%(83/100)，而PNSP對4種以上抗菌藥物耐藥發(fā)生率為100%。耐藥模式主要為紅霉素+四環(huán)素+復方新諾明。表明大環(huán)內酯類(lèi)、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明不適于肺炎鏈球菌感染。本資料顯示，氯霉素、左氧氟沙星和萬(wàn)古霉素對肺炎鏈球菌有較高的抗菌活性,對PSSP和PNSP均較敏感,尤其是萬(wàn)古霉素未見(jiàn)耐藥株。但由于萬(wàn)古霉素的不良反應限制其在臨床的使用，氯霉素、左氧氟沙可作為青霉素不敏感菌株及青霉素過(guò)敏患者治療選用藥物。
綜上所述，本地區肺炎鏈球菌耐藥情況較為嚴重，微生物實(shí)驗室在做好肺炎鏈球菌分離培養和鑒定的同時(shí)，還要對肺炎鏈球菌進(jìn)行藥敏試驗及耐藥性監測，為合理應用抗生素提供依據。
作者：溫玉蘭 張國強 《中國實(shí)用醫藥》
參考文獻
�。�1］ Hortal M,Lovegren M,de
�。�2］ Song JH.Global crisis of pneumococcal resistance;Alam calls from the East.ISAAR,2001：54.
�。�3］ 楊帆.肺炎鏈球菌耐藥性研究進(jìn)展.國外醫學(xué)內科學(xué)分冊，2001，28(7)：284-287.
�。�4］ 梁軍，孫景勇，倪語(yǔ)星.上海地區部分醫院臨床分離肺炎鏈球菌耐藥性研究.中國抗感染化療雜志，2004，4(3)：166-168.
�。�5］ 張璟，孫自鏞，馬越，等.152株肺炎鏈球菌的耐藥性及血清分型研究.中華醫院感染學(xué)雜志，2007，17(4)：468-471.
�。�6］ 龍幼敏，葉惠芬，陳惠玲，等.133株肺炎鏈球菌耐藥性分析.廣洲醫藥，2008，39(1)：64-66.
�。�7］ Doern GV,Heilmann KP,Huynh HK,et al.Antimicrobial resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in the United States during 1999-2000,including a comparison of resistance rates since 1994-1995．Antimicrob Agents Chemother,2001,45(6):1721-1729.
�。�8］ Boost MV,O-DonoghUe MM,Dooley JS.Prevalence of carriage of antimicrobial resistant strains of Streptococcus pneumoniae in primary school children in Hong Kong.Epidemiol Infect.2001,127:49-55.
［9］ 王輝，陳明鈞，Huebener R,等.北京地區肺炎鏈球菌的耐藥性及其分子流行病學(xué)調查.中華醫學(xué)雜志，1999，79(4)：253-256.
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