常規化療失敗肺結核患者232例結核菌耐藥性分析

為了探討長(cháng)期服用抗結核藥物治療肺結核患者的病菌耐藥性，作者選擇232例常規化療無(wú)效的肺結核患者的痰液進(jìn)行培養和細菌耐藥性的測定，為指導肺結核的治療提供依據。 
        1  材料和方法 
        1.1病例選擇 選擇某城區1987年2月～1995年8月常規化療治療無(wú)效的患者232例，其中男性165例，女性67例，年齡在30歲以下73例，30歲～49歲121例，50歲及以上38例，全部病人在不住院的情況下進(jìn)行化療，用三藥治療者76例，二藥治療者86例，余70例為單復異煙肼治療。 
        1.2實(shí)驗方法 
        1.2.1標本收集  留取患者每日清晨服藥前深部咳痰，連續三天三次送檢。 
        1.2.2直接涂片  選取干酪樣或顆粒狀物適量涂片，以Kinyoun氏（1）抗酸染色，鏡檢。 
        1.2.3培養  痰液以4%氫氧化鈉處理25分鐘，經(jīng)中和不離心，取0.1ml種于改良羅氏培養基，每份標本接種兩管，37℃孵育12周。 
        1.2.4耐藥性測定  七種藥物均系結晶粉劑，按常規法溶解稀釋?zhuān)?，3）其濃度（ug/ml）分別為：異煙肼（INH）1，10，50，100，150，200，；鏈霉素（SM）10，100，2000；對氨水楊酸（PAS）1，10，100；利福平（RFP）50，250，500，1000，1500，2000，3000；乙胺丁醇（EB）5，50，100；卡那霉素（KM）1，10，400；氨硫脲（TB1）10，100.上述各要分別加入改良羅氏培養基內，經(jīng)80℃一小時(shí)二次間隙滅菌備用。接種量10-2mg，37℃孵育4周。 
        1.2.5耐藥性判斷方法及標準 
        耐藥界限  INH和PAS 1ug/ml, SM 10ug/ml,RFP50ug/ml,EB 5ug/ml.判定標準  對照管和試驗管生長(cháng)11個(gè)菌落及以上為耐藥。 
        2  結果 
        2.1涂片及培養的陽(yáng)性率 232例以標本一次檢出作陽(yáng)性計，結果：涂片82.8%，培養94.8%。  
        2.2培養時(shí)間和生長(cháng)率 
        2.3對多種抗菌藥物耐藥的分布情況 
        3  討論 
        3.1涂片及培養的情況分析可見(jiàn)培養陽(yáng)性率高�；颊呷�次痰標本均陽(yáng)性的機會(huì )，不論涂片或培養都較一次、二次為高。對此類(lèi)長(cháng)期排菌者，培養法作為細菌學(xué)診斷仍具有優(yōu)越性，而應對痰菌的檢查亦應多次為宜。 
        3.2耐藥結核菌培養情況分析 
        這些患者如常規8周即終止培養，則有相當部分病例（16.5%）將被忽視作為陰性處理，值得臨床重視。 
        3.3耐藥菌的病例分布   
        232例中除耐一藥及耐七藥的例數較少，分別為13例，5例外，耐藥2～6種者病例數較多，介于15.5～22.5%之間。值得注意的是耐4～7種藥物總例數為122例占52.5%，對1～3種耐藥者110例，占47.4%，可以看出這232例患者出現了耐結核藥物現象。周世寶[4]觀(guān)察了原發(fā)耐藥與9個(gè)月短程化療療效的關(guān)系肺結核初治菌陽(yáng)性患者255例，作藥敏測定154例，其中全敏者104例，耐藥者50例進(jìn)行SHR,SHD,HRE三種方案9個(gè)月短程化療，痰菌陰轉率全敏組90.4%，有耐藥菌者74%，兩者有顯著(zhù)差異（P<0.01）.從表3看出，對于常用抗結核藥物INH,SM,PAS產(chǎn)生多種耐藥的高達83.6%，以耐SM著(zhù)為最多，耐INH者次之，耐PAS者最少。這與邵平坡[5]的統計相符合。 
        3.4耐藥性產(chǎn)生原因分析 
        本組232例結核患者，按常規化療方案治療，產(chǎn)生耐藥性，經(jīng)調查與以下因素有關(guān)：用藥單調，表現在用藥種類(lèi)單一，不注意監測藥效并作及時(shí)調整，忽視聯(lián)合用藥，導致產(chǎn)生耐藥性；用藥量隨意，不注意結合患者個(gè)體差異，用藥量要麼過(guò)大，要麼過(guò)小，從而產(chǎn)生副作用和耐藥性的弊��；用藥缺乏規律，不注意用藥的次數和方法，遺漏和中斷，據王福權[6]報道，既往用過(guò)抗結核藥物者376例中，耐藥著(zhù)（指耐1~5種藥）273例占72.6%，獲得性耐藥與既往用藥時(shí)間及是否合理有較明顯關(guān)系：用藥一個(gè)月者耐藥率57.1%，1~3個(gè)月58.5%，3~6個(gè)月60.7%，6~12個(gè)月83.6%，1~2年78.8%，二年以上94.8%，既往不合理用藥（單一用藥、間斷用藥、療程不足）的耐藥率85.4%顯著(zhù)高于合理用藥的57.3%（P＜0.01）；不按療程用藥，據崔祥濱[7]，化療時(shí)間太長(cháng)，當癥狀消失、健康情況恢復正常后，常有部分病人不愿在堅持打針?lè )�藥，而不規則的藥物治療常是誘發(fā)耐藥變異菌株，易于形成慢性空洞而導致治療失敗的首要原因。要保證結核病的治療效果，就要把握好結核病化療的五點(diǎn)原則[8]，嚴格遵循，開(kāi)展宣傳教育，取得病人合作，才能取得成效。

 作者：周瑩 宋榮坡《中外健康文摘》
參 考 文 獻
[1]蔡宏道.使用臨床檢驗學(xué).新1版[M].上海衛生出版社，1957，81.
[2]關(guān)于測定結核菌對藥物敏感性實(shí)驗方法的意見(jiàn).中國防癆雜志，4：155.
[3]抗結核藥物耐藥性測定暫行規定.中華結核和呼吸系疾病雜志，3：126.
[4]中華醫學(xué)會(huì )上海分會(huì )肺科分會(huì ).肺結核座談會(huì )紀要[J]. 中華結核和呼吸系疾病雜志.1984，7（4），196.
[5]邵平坡，董淑琴.814例復治排菌肺結核的耐藥情況分析[J]. 中華結核和呼吸系疾病雜志1983，6（2）：99.
[6]王福權，孫玉卿，痰結核菌耐藥性測定469例分析[J]. 中華結核和呼吸系疾病雜志,1984,7(6),355.
[7]崔祥濱.短程化學(xué)藥物治療肺結核的評價(jià). 中華結核和呼吸系疾病雜志1984，7（4）.193.
[8]肺結核化學(xué)療法.中華結核和呼吸系疾病雜志1982，5（2）：381～384.