淺談細菌的耐藥性及其控制對策

由于各種抗菌藥物的廣泛使用。各種微生物勢必加強其防御能力，抵抗抗菌藥物的侵入，從而使微生物對抗菌藥物敏感性降低甚至消失，這就是細菌的耐藥性。由于耐藥基因的傳代、轉移、傳播、擴散，耐藥微生物越來(lái)越多，耐藥程度越來(lái)越嚴重，形成多藥耐藥性。

據近期的媒體報道: 在印度等南亞國家出現的耐藥性“超級細菌”（NDM-1），已經(jīng)蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭等國家。目前全球已有170人被感染，其中在英國至少造成5人死亡。NDM-1是繼耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和泛耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌之后的又一超級耐藥菌。短短的幾十間，耐藥細菌的隊伍已逐漸壯大，據統計，常見(jiàn)致病菌的耐藥率已達30％~50％，且以每年5％速度增長(cháng)【1】。國內有資料【2】表明，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）在重癥監護病房的檢出率均高達80％以上，MRSA和MRCNS對大部分抗菌藥物耐藥。

細菌并不可怕，可怕的是完全耐藥，至今為止，沒(méi)有一種藥物能完全避免耐藥。引起細菌耐藥性快速產(chǎn)生的原因主要是抗菌藥物的濫用，據不完全統計，目前使用量、銷(xiāo)售量排序在前15位的藥品中，有10種是抗菌藥物，我國住院患者抗菌藥物的費用占總費用的50％以上（國外一般在15％~30％）。WHO的最新資料也顯示，國內住院患者的抗生素使用率高達80％，其中廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占50％，遠遠高于30％的國際水平。資料【3】表明抗菌藥物不合理使用主要表現在:應用抗菌藥物治療的患者，許多未做病原微生物檢查；無(wú)依據調整給藥方案，頻繁交換抗菌藥物；用法用量不當；預防用藥不當；聯(lián)合應用不當；高起點(diǎn)選用抗菌藥物；無(wú)指征用藥。

合理使用抗生素，控制細菌耐藥性已迫在眉睫。但是處理抗生素耐藥性沒(méi)有一個(gè)單一的方法，需要多學(xué)科協(xié)助共同應對。1988年世界衛生大會(huì )決議敦促各成員國家采取措施正確使用抗生素，制定了遏制抗生素耐藥性問(wèn)題的全球發(fā)展戰略，一般認為下列措施值得注意【4】。

1 抗生素耐藥性的預防與控制

1.1 對使用抗生素建立規范的管理制度和體系，嚴格執行和區分處方與非處方藥。

1.2禁止或限制在動(dòng)植物中使用抗生素或禁止動(dòng)植物使用人類(lèi)應用的抗生素。

1.3監測抗生素耐藥性，提供耐藥性流行資料，為經(jīng)驗性治療提供依據。

改進(jìn)實(shí)驗室診斷，建立和開(kāi)展快速的病理診斷方法，提高治療質(zhì)量。

2 抗菌治療策略

2.1 建立臨床耐藥性概念 臨床耐藥性與微生物學(xué)耐藥性不同，這是一個(gè)很重要但又被忽略或不予重視的問(wèn)題，但它關(guān)系到如何準確選用抗生素及其治療結果。臨床醫師憑經(jīng)驗區別為敏感株感染或為耐藥株感染，需要醫師具有高深的理論基礎及豐富的臨床經(jīng)驗，以及由此而建立的有關(guān)感染病學(xué)各種規范的嚴格執行。臨床耐藥性是一個(gè)復雜的概念，其中包括感染細菌的類(lèi)型及其在人體中的感染部位，人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度，以及與之相互作用的患者免疫狀態(tài)，由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結果或者經(jīng)驗的判斷相一致。了解和熟悉抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)知識，有助于彌補臨床應用中所掌握的知識不完全性。

2.2 循環(huán)使用抗生素，限制使用某類(lèi)抗生素 如循環(huán)使用第三代或第四代頭孢菌素、酶抑制劑及碳青酶烯類(lèi)抗生素等。開(kāi)設限定性處方、在醫院不同科室使用特別處方或根據計算機篩選使用抗生素，以后再循環(huán)開(kāi)藥，使藥物交替使用。美國一家教學(xué)醫院由于多年來(lái)堅持抗生素循環(huán)使用，使第三代頭孢菌素一直保持了很好的療效。

2.3 危重患者采用抗生素降價(jià)階梯治療方案 開(kāi)始抗感染時(shí)選用廣譜、強效的抗生素，盡量覆蓋可能的致病菌，其后48~72h根據藥敏試驗結果再調整抗生素，以降價(jià)梯或縮窄抗生素治療。一般感染者提倡足量、全程用藥的有效使用抗生素原則，如用量過(guò)小、療程短會(huì )無(wú)法達到所需的殺菌目的，乃至細菌抗藥性的產(chǎn)生。

3 開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物

3.1 根據細菌耐藥機制開(kāi)發(fā)新藥。

3.2 破壞耐藥基團。

3.3 開(kāi)發(fā)與應用抗菌疫苗。

作者：李麗燕

參考文獻

［1］ 國家食品藥品監督管理局執業(yè)藥師資格認證中心，藥學(xué)綜合知識與技能，北京：中國醫藥科技出版社

［2］ 陽(yáng)宇等.重癥監護病房416株革蘭陽(yáng)性菌耐藥狀況分析.藥學(xué)服務(wù)與研究,2010.Jun,10(3)

［3］ 鄭錦坤、卞益民等.我院2009年住院部抗菌藥物不合理應用的調查分析.中國臨床藥學(xué)雜志,2010,19(3):178

［4］ 王順年、趙樹(shù)進(jìn)、蔣琳蘭.臨床合理用藥指南,北京:人民軍醫出版社