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19世紀末，人們發(fā)現在胃粘膜中存在一種螺旋形的微生物，以后雖有不少 類(lèi)似的報道，但均未受到應有的重視。直到1983年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall報告了從人胃粘膜中分離到幽門(mén)螺桿菌〔（Helicobacter pylori,Hp；當時(shí)稱(chēng)之謂幽門(mén)彎曲菌（Campylobacter pylori,Cp）〕，認為該菌與慢性胃炎和消化性潰瘍有關(guān)。
我國于1984年開(kāi)展Hp的研究工作，近15年來(lái)，通過(guò)我國醫學(xué)工作者的努力，在Hp的基礎與臨 床研究方面，均取得了重要的進(jìn)展，現扼要綜述如下。
一、幽門(mén)螺桿菌的病原學(xué)與遺傳變異
1985年上海第二醫科大學(xué)張振華在國內首先分離培養了Hp,并對其生物學(xué)性狀作了研究。發(fā) 現該菌與彎曲菌屬在一些重要的酶類(lèi)（尿素酶、DNA酶、堿性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶等）、超微結構、菌體蛋白質(zhì)SDS-PAGE、菌體脂肪酸 組成及耐熱抗原等方面存在著(zhù)本質(zhì)上的差異。
1987年中國預防醫學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所陳晶晶等對300例各型胃病患者進(jìn)行了Hp檢查，陽(yáng)性率為65%。用血液雙相培養基測定了Hp的生長(cháng)曲線(xiàn)，起始接種濃度為1.02×102 cfu/ml，第4天達2.87×105 cfu/ml，以后又開(kāi)始下降，從Hp染色體DNA酶切圖譜分析，表明Hp與空腸彎曲菌用BagⅢ、BamHⅠ、Xb aⅠ和PstⅠ酶切，均顯示出兩菌的不同帶型。
有關(guān)Hp對組織粘附特異性研究，第一軍醫大學(xué)周殿元等（1997）在Barrett食道上皮化生區 發(fā)現Hp定植，我們（1996）發(fā)現Hp菌對胎兒胃粘膜的胃竇和胃體下部有較強的粘附能力。
近年北京醫科大學(xué)王蔚虹（1997）和中山醫科大學(xué)陳湖（1997）等應用PCR擴增技術(shù)，所得產(chǎn)物以2%瓊脂糖凝膠電泳分析（RAPD分析）鑒定Hp，可用于區別不同來(lái)源 的Hp菌株。北京醫科大學(xué)（1997）應用PCR單鏈構象多態(tài)技術(shù)（PCR-SSCP），南京醫科大學(xué) （1997）用CagA/VacA毒素基因測定及上海第二醫科大學(xué)（1997）應用菌體蛋白電泳和免疫印跡法對該菌進(jìn)行了分型研究。如采用毒素基因分型，Hp可分為CagA+VacA+、CagA +VacA-、CagA-VacA+和CagA-VacA-4種亞型，我們（1996）將Hp的SDS-PAGE表型分型，綜合112株的共同條帶特征，可將Hp分為Ⅰ～Ⅳ型，而其中Ⅳ型又 分為Ⅳ1～Ⅳ5五個(gè)亞型。我們認為這種分型方法有利于Hp的致病性與菌苗的研究。
賈繼輝等（1994）發(fā)現，Hp的L型與其它細菌的L型一樣，形態(tài)不均一，呈多形性。用HindⅢ酶切分析，顯示Hp-L型和細菌型的酶譜基本相同，南方醫院（1996）發(fā)現Hp的變異體在體外可長(cháng)期傳代，而冷凍保存后則難以復蘇，用特定的無(wú)血培養基可以促進(jìn)形態(tài)復原。由于該球形體有完整的胞壁和鞭毛，故不屬于嚴格意義上的L型菌 ，還可能有一定的致病性。近來(lái)國內外學(xué)者均發(fā)現抗菌治療后，Hp常由螺桿狀變?yōu)閳A球體，這是Hp在不利條件下的一種自我保護形式，可使其對外環(huán)境、抗生素抵抗力、對胃酸的耐受性增強。當條件適宜時(shí)，又可回復成具有活力的Hp，這也是慢性胃炎和消化性潰瘍遷延不愈 和復發(fā)的重要因素。
二、Hp感染與胃部疾病的關(guān)系
大量研究資料表明，幽門(mén)螺桿菌是慢性活動(dòng)性胃炎的病原菌，是消化性潰瘍的重要致病因子，也是胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的重要致病因子。北京醫科大學(xué)第一附屬醫院等 發(fā)現Hp與胃部炎性息肉、疣狀胃炎等關(guān)系密切。
1994年國際癌癥研究機構（IARC）提出“Hp對人類(lèi)有致癌作用”的論點(diǎn)，因此，Hp感染與胃癌的關(guān)系引起人們的關(guān)注。迄今尚無(wú)Hp感染與胃癌發(fā)生的直接證據，而主要的推論來(lái)自流行病學(xué)調查，況且各家的觀(guān)點(diǎn)也不盡一致。（1）江蘇省胃癌研究會(huì )Hp菌組應用前瞻性研究（1990），對分布于全省7市的1 055例胃粘膜活檢標本中84例的胃癌進(jìn)行分析，作者認 為Hp與胃癌的發(fā)生無(wú)直接關(guān)系，Hp可能只是胃癌背景 病變的一種加劇性因素。（2）北京醫科大學(xué)雷道年、林三仁等（1990）對山東省牟平胃癌 高發(fā)區進(jìn)行了Hp感染的研究，發(fā)現胃癌高發(fā)區無(wú)癥狀成人的Hp檢出率（73.3%）顯著(zhù)高于北京的消化不良成人（51.7%，P＜0.01）；但高發(fā)區無(wú)癥狀青少年（49.2%）及潰瘍病患者的Hp檢出率（75%）與北京的消化不良青少年（40%）及潰瘍病患者（75%）相比差異無(wú)顯著(zhù)性。（3）胃癌高發(fā)區江蘇揚中縣人民醫院王理偉等（1990）進(jìn)行了Hp感染與慢性胃病關(guān)系的研究，對179例胃粘膜活檢標本進(jìn)行分析，結果表明，無(wú)論是從地理情況、部位以及年齡分布的特點(diǎn)，還是癌旁組織Hp檢出情況來(lái)看，Hp感染與胃癌無(wú)直接關(guān)系，但與慢性活動(dòng)性胃炎和潰瘍病的關(guān)系密切。（4）香港大學(xué)王振宇等（1994～1997）在福建長(cháng)樂(lè )市對胃癌研究顯示，胃竇腸上皮化生比胃體腸上皮化生明顯增多，顯示在胃癌高發(fā)區，Hp引起的致癌病變比率很高，但Hp陰性的致癌病變亦不少，顯示Hp感染在高發(fā)區可能不是唯一重要的致癌原因，其他如食物、生活習慣和煙酒等可能增加人們的胃竇腸上皮化生而引起胃癌。（5）張萬(wàn)岱等（1997）對全國胃癌高、中、低發(fā)地區近200個(gè)家庭的638人進(jìn)行了血清學(xué)調查，發(fā)現高發(fā)區長(cháng)樂(lè )市的Hp感染率和血清抗Hp-IgG水平明顯高于低發(fā)區（P＜0.05和P＜0.01），且Hp感染的年齡較早。（6）胡品津等（1997）對胃癌高發(fā)區的蘭州和低發(fā)區的廣州進(jìn)行對比研究，也發(fā)現蘭州地區5歲以下兒童Hp感染率較高，達40%，而廣州地區則為18%～31%（P＜0.01）。（7）北京朱玉群等（1997）對73例胃癌患者，用Hp培養及組織學(xué)染色、血清學(xué)測抗Hp-IgG，與對照組相比，差異均無(wú)顯著(zhù)性。另一種觀(guān)點(diǎn)則認為Hp由不同菌株組成，不同菌株有不同的特性。Hp的感染率雖高，只有少部分人會(huì )導致疾病，認為與不同菌型有關(guān)。也有人認為有些Hp菌株產(chǎn)生細胞空泡毒素（vacuolating cytotoxin），較易引起潰瘍病及胃癌。最近，有的實(shí)驗室研究證實(shí)，Hp感染可引起原癌基因激活，抑癌基因失活，出現癌基因表達異常。也有研究者發(fā)現，Hp感染以后，易發(fā)生C-Ha-ras基因第12位點(diǎn)的突變，并且ras基困產(chǎn)物P21蛋白呈放大表現，提示Hp感染與ras基因活化有關(guān)。另?yè)䦂蟮溃?SPAN lang=EN-US>Hp感染可致胃粘膜C-met和P53基因表達異常�？傊�，Hp在胃內定植后，微生物與機體相互作用，產(chǎn)生一系列炎癥反應，進(jìn)而形成對各種細胞的致突變物質(zhì)，它在胃癌發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。應該說(shuō)，胃癌的發(fā)生是一個(gè)較長(cháng)期的、復雜的過(guò)程，可能是諸多因素共同作用的結果，其中Hp菌感染也許起到重要作用。
三、與Hp感染有關(guān)的流行病學(xué)研究
Hp感染是一個(gè)世界性問(wèn)題，據報道，世界上超過(guò)1/3的人口感染該菌。我國20歲以上的成年人感染率達32%～75%。關(guān)于Hp的確切來(lái)源和傳播途徑至今仍不完全清楚。從Hp感染地區的流行病學(xué)調查結果顯示，糞-口傳播的可能性最大。亦有研究者用尿素酶A基因和16S rRNA為引物，分別在唾液、牙斑、糞便及水源中得到特異性的擴增帶，但直接從唾液、牙斑、糞便中分離Hp陽(yáng)性率都很低，從外界環(huán)境中分離Hp尚未成功。那么，Hp在外環(huán)境中以何種生物形式存在，仍是許多學(xué)者關(guān)注的問(wèn)題，因為這對制定防治措施具有十分重要的意義。近年來(lái)，國內許多單位開(kāi)展了Hp感染與上消化道疾病關(guān)系的流行病學(xué)調查。例如，廣州第一軍醫大學(xué)楊海濤等（1990）檢測血清Hp IgG抗體，結果提示，Hp感染有家庭內聚集現象。調查對象來(lái)自農村，Hp感染率為49%，10歲以下小兒感染率超過(guò)20%。顯著(zhù)高于工業(yè)化國家兒童Hp的感染率。通過(guò)對20個(gè)家庭調查，證實(shí)Hp感染在家庭內有聚集現象。Hp陽(yáng)性患者的家庭成員，無(wú)論是抗Hp的IgG抗體陽(yáng)性率還是平均抗體水平，均顯著(zhù)高于Hp陰性家庭，提示密切的生活接觸，存在人-人傳播的可能性。
北京友誼醫院侯安存等（1995）對不同年齡兒童中Hp感染情況研究，結果表明，1～12歲總陽(yáng)性率為15.7%。4歲以上無(wú)癥狀者陽(yáng)性率為11.4%，較發(fā)達國家略高，而其中1～3歲小兒感染率較高，推測其可能與家庭內密切接觸及某些生活方式有關(guān)。Hp感染有隨年齡增長(cháng)而增加的總趨勢，至12～13歲時(shí)，其感染率已達30%。調查還表明，男女兩性在Hp感染方面沒(méi)有明顯差別（P＞0.05)在普查的4～11歲兒童中，經(jīng)常發(fā)生腹痛者57例，其中抗-HPU陽(yáng)性者14例，占24.6%，遠較無(wú)癥狀者陽(yáng)性率為高，兩者差異有顯著(zhù)性。因此，對出現臨床癥狀的Hp 感染者，應積極給予治療。
江西醫學(xué)院和南京軍區總醫院等（1997）調查了醫務(wù)人員Hp感染情況。發(fā)現消化科，尤其是內鏡室工作人員感染率明顯高于其他科室。同時(shí)還發(fā)現Hp陽(yáng)性患者其配偶的感染率也高于陰性者（78.9%與26.6%）。昆明醫學(xué)院（1994）研究發(fā)現，Hp感染與吸毒、飲水及居住衛生、經(jīng)濟收入等關(guān)系密切。
四、Hp感染的診斷、治療及預防
1.診斷：①細菌培養是診斷Hp感染最可靠的方法，也是驗證其他診斷試劑的金標準，但需要有一定的實(shí)驗室條件和技術(shù)，常規用6%～10%脫纖維羊血布氏瓊脂培養，也有應用卵黃和西紅柿汁代替動(dòng)物血液分離Hp成功的介紹。揚州醫學(xué)院附屬醫院（1990）介紹一種簡(jiǎn)易培養法，以焦性沒(méi)食子酸與碳酸鈉反應，取得滿(mǎn)意結果。②病理切片染色法：有多種染色方法，如HE染色、Gram染色、Warthin-starry銀染色、石碳酸復紅染色、吖啶橙或阿的平熒光染色及免疫金ABC法等多種組化和免疫組織化學(xué)染色等。③用抗Hp的特異性抗體進(jìn)行免疫染色，可提高檢查的特異性。白求恩國際和平醫院（1990）篩選出3株抗人Hp-McAB雜交瘤細胞株，用間接免疫熒光法檢測Hp與細菌培養符合率達100%，上海第二醫科大學(xué)與揚州醫學(xué)院（1990）制備了Hp特異性單克隆抗體，第二軍醫大學(xué)長(cháng)海醫院（1900）研制出一種既抗人IgG又抗辣根過(guò)氧化物酶的雙特異抗體，建立了雙特異抗體酶免疫染色法。④尿素酶診斷法：有關(guān)尿素酶特異性診斷，河南醫科大學(xué)第二附屬醫院、上海華山醫院（1990）通過(guò)測定胃液尿素氮（GUN）水平診斷Hp感染，如GUN＜5 mg%則可診斷，但腎功能不全者可出現假陰性�；罱M織快速尿素酶試驗是一種簡(jiǎn)易、快速、實(shí)用的方法，第一軍醫大學(xué)南方醫院（1990）研制了10 min尿素酶試劑盒，以后在國內有多家公司出售商品化試劑盒，有固體試劑盒及試紙條胃內色素噴灑等診斷方法。⑤血清學(xué)診斷法：檢測血清中Hp抗體，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）敏感性、特異性均較高，上海消化病研究所等單位（1997）用血清抗體檢測法與細菌培養、尿素酶試驗和組織切片染色檢查結果比較，敏感性為80%～96%，特異性為73%～87%。中國預防醫學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所（1992～1995）應用純化尿素酶抗原試劑盒，進(jìn)行了臨床及流行病學(xué)調查驗證，敏感性為96%，特異性為98%，均取得了滿(mǎn)意的結果。南京軍區總醫院（1997）應用末梢血紙片法，用ELISA法檢測，取得較好結果。⑥呼氣試驗：上海第二醫科大學(xué)新華醫院（1990）給受試者口服15N-尿素，測定尿氨中15N豐度和15N排出率，若2 h內15N排出率≥3‰，提示有Hp感染，經(jīng)與細菌培養和鏡檢細菌法比較，其敏感性為96%，且無(wú)假陽(yáng)性。北京協(xié)和醫院江驥等（1996）應用
2.治療：50年代對消化性潰瘍病的治療原則是制酸解痙、減少胃液分泌，以促進(jìn)潰瘍愈合。70年代北京醫學(xué)院鄭芝田發(fā)現呋喃唑酮可用于治療潰瘍病。80年代發(fā)現Hp之后，確認胃炎和消化性漬瘍與該菌感染有關(guān)。對Hp感染總治療原則是采取抗菌藥物的治療。北京醫科大學(xué)第一臨床醫院胡伏蓮認為對Hp陽(yáng)性的消化性潰瘍，應采取抗分泌藥（PPI或H2RA）和抗生素聯(lián)合治療，推薦方案是奧米拉唑加兩種抗生素（羥氨芐青霉素、克拉霉素、甲哨唑中的任何兩種）的低劑量短程三聯(lián)療法。療程1～2周，Hp根除率可達85%～98%。對Hp陽(yáng)性的慢性活動(dòng)性胃炎也可采用含鉍三聯(lián)療法（膠態(tài)鉍加甲硝唑、四環(huán)素或羥氨芐青霉素），Hp根治率為78%～94%，效果穩定，但副作用較強。中華醫學(xué)會(huì )第二屆全國幽門(mén)螺桿菌專(zhuān)題學(xué)術(shù)研討會(huì )（1997）紀要中提出：近年來(lái)關(guān)于Hp的根治方案多種多樣。上海第二醫科大學(xué)、協(xié)和醫科大學(xué)、南京醫科大學(xué)等應用質(zhì)子泵抑制劑＋克拉霉素＋甲硝唑或呋喃唑酮或羥氨芐青霉素1周療法，可獲得78.8%～88.2%的根治率，2周可獲得90.6%～94.1%的根治率。廣州第一醫院及上海第二醫科大學(xué)等應用雷尼替丁代替質(zhì)子泵抑制劑2周根治率達89.0%～100%，若用鉍劑替代酸抑制劑三聯(lián)2周療法根治率為85.7%～87.5%。北京醫科大學(xué)發(fā)現胃粘膜保護劑替普瑞酮等可增加胃粘膜氨基已糖含量，抑制Hp定植。中山醫科大學(xué)應用RAPD電泳分析技術(shù)鑒定，Hp根除1～2年后的再感染率分別為0.55%及0.56%。半年內再現者多屬復發(fā)，半年后再現者多為再感染。南方醫院發(fā)現鉍劑可在體外抑制Hp粘附。自廣東省人群分離的Hp對甲硝唑的耐藥率在10.5%～21.2%之間，低于歐美等國的報道。浙江醫科大學(xué)發(fā)現鈣拮抗劑維拉帕米可部分逆轉Hp對甲硝唑的耐藥性。
3.預防：關(guān)于幽門(mén)螺桿菌感染的防制，是個(gè)復雜的問(wèn)題。注意公共衛生和個(gè)人衛生至關(guān)重要，而Hp菌苗的研制和Hp感染的免疫防治也是一項亟待解決的問(wèn)題。國外Pappo等（1995）的實(shí)驗研究表明，以Hp重組尿素酶（r Urease）250 μg（內含10 μg霍亂毒素）經(jīng)口免疫瑞士Webster小鼠，可引起血清IgG、IgA及腸IgA抗體明顯上升，當用貓螺桿菌（H.felis）攻擊后，可獲得良好保護作用。
Doidge等（1944）發(fā)現Hp疫苗不僅有預防作用同時(shí)還具有治療作用。他們利用Hp粗制抗原加上霍亂毒素免疫感染了H.felis的小鼠，2個(gè)月后發(fā)現90%的動(dòng)物清除了已感染的細菌。國內中山醫科大學(xué)陳湖等（1995）用H.felis代替Hp作為抗原免疫小鼠，然后用活力良好的H.felis感染動(dòng)物，結果幾乎全部免疫動(dòng)物得到保護，而對照組均感染了細菌。至于免疫持續時(shí)間，結果表明，免疫接種后18個(gè)月，小鼠仍保持100%的保護率。此外，也有研究者發(fā)現該菌所含過(guò)氧化氫酶、細胞空泡毒素（vacuolate cytotoxin)和熱休克蛋白（heat shok protein ）均系具有良好保護作用的抗原。應用菌苗預防Hp感染的工作，日益受到人們的重視。
作者簡(jiǎn)介：陳晶晶，《中華流行病學(xué)雜志》
參考文獻：
�。�1］Warren JR.Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in a ctive chronic gastritis.Lancet,1983，1∶1273-1275.
�。�2］NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulce r disease.JAMA,1994，272∶65-69.
�。�3］Doidge C,Gast I,Lee A,et al.Therapeutic immunization again st Hel icobacter infection.Lancet,1994,343∶914-915.
�。�4］周殿元，楊海濤，張萬(wàn)岱，主編.幽門(mén)螺桿菌與胃十二指腸疾病.上海：上 �？茖W(xué)技術(shù)文獻出版社，1992.146-151.
�。�5］陳湖，胡品津，Lee A.免疫預防幽門(mén)螺桿菌感染的動(dòng)物實(shí)驗研究.中華 消化雜志，1995，18（增刊）∶19-20.
［6］胡伏蓮，周殿元，賈博琦，主編.幽門(mén)螺桿菌感染的基礎與臨床.北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，1997.405-457.
