兒童幽門(mén)螺桿菌感染及胃癌關(guān)系探討

［摘要］  目的  探討兒童幽門(mén)螺桿菌感染及胃癌的關(guān)系。方法  內鏡下胃黏膜活檢取材，應用常規固定，石蠟切片HE，HP染色鏡檢，1例加染PAS及AE1/AE3，CK8，KP-1，LCA，SMA免疫標記，結合臨床進(jìn)行病理學(xué)觀(guān)察。統計學(xué)方法：采用醫學(xué)統計學(xué)PEMS軟件包進(jìn)行χ2檢驗。結果  216例胃黏膜活檢病理診斷：輕度慢性淺表性胃炎89例，中度慢性淺表性胃炎92例（1例胃腺癌），重度慢性淺表性胃炎35例，后兩組均各有4例為活動(dòng)性胃炎。190例石蠟切片加印片HP染色：中、重度慢性淺表性胃炎HP陽(yáng)性檢出率明顯高于輕度胃炎者（P=0.0281），差異有顯著(zhù)性；而臨床診斷與活檢病理診斷比較，差異無(wú)顯著(zhù)性（P=0.25）；通過(guò)特染及酶標確診胃腺癌合并HP重度感染1例（有便血史2個(gè)月患兒）。結論  （1）兒童重、中度慢性淺表性胃炎HP陽(yáng)性檢出率明顯高于輕度慢性淺表性胃炎，三者比較差異有顯著(zhù)性（P=0.0281）。而且1例中度慢性淺表性胃炎有胃腺癌患兒為HP重度感染，提示HP感染與胃炎程度及胃腺癌確有關(guān)系，但三者確切關(guān)系有待進(jìn)一步探討。（2）活檢標本石蠟切片HP染色加新鮮胃黏膜印片HP染色將提高HP陽(yáng)性檢出率，本組提高7%。（3）對有便血患兒應警惕胃癌可能，必要時(shí)及早胃鏡檢查加活檢以便及時(shí)治療HP感染及早期預防、早期診斷、早期治療胃癌。

    ［關(guān)鍵詞］  兒童；幽門(mén)螺桿菌；胃癌

      近年來(lái)兒童纖維胃鏡開(kāi)展普及，我院216例胃黏膜活檢標本中檢出胃腺癌1例，且伴重度幽門(mén)螺桿菌（HP）感染。成人HP感染與胃癌關(guān)系為近年來(lái)研究熱點(diǎn)之一，但對兒童胃癌與HP感染關(guān)系國內鮮有報道，故本文就我院胃黏膜活檢分析，以初探兒童HP感染與胃癌關(guān)系，現將資料報告如下。

    1  資料與方法

    1.1  一般資料  216例胃黏膜標本均系我院消化科纖維胃鏡下活檢送檢標本，男121例，女95例，年齡最小1歲，最大16歲，平均9.6歲，年齡分布情況，見(jiàn)表1。以8～12歲組共164例為最多（占76%）。  表1  216例胃鏡活檢年齡分布  （略）

    1.2  臨床表現  216例中臨床表現為：輕度慢性胃炎174例，上消化道出血17例，十二指腸球炎11例，消化性潰瘍12例，便血2例。

    1.3  方法  所有送檢標本進(jìn)行常規10%緩沖中性福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE染色鏡檢，其中190例于加染HP染色（Giemsa 染色）油鏡下確診；1例胃腺癌者石蠟切片加PAS染色及免疫酶標AE1/AE3、KP1、CK8、LCA、SMA檢測。

    1.4  統計學(xué)方法  采用醫學(xué)統計學(xué)PEMS軟件包進(jìn)行χ2檢驗。

    2  結果

    2.1  216例胃黏膜活檢病理診斷  見(jiàn)表2。胃腺癌患者（表2中Δ）女12歲，血便2個(gè)月，胃鏡下胃黏膜活檢：一塊為少量異形細胞（見(jiàn)圖1、圖2），一塊為中度慢性淺表性胃炎（見(jiàn)圖3），HP強陽(yáng)性（見(jiàn)圖4），異形細胞PAS染色，漿內陽(yáng)性（見(jiàn)圖6）；AE1/AE3（見(jiàn)圖7）、CK8（見(jiàn)圖8）均陽(yáng)性；KP-1，LCA，SMA 均陰性�；顧z病理診斷：（胃竇部）胃腺癌，后經(jīng)外科手術(shù)胃切除標本病理證實(shí)，胃腺癌Ⅱ級，浸潤深肌層，淋巴結10/21只有轉移。表2  216例胃黏膜活檢病理診斷  （略）

    2.2  190例胃黏膜活檢結果  190例石蠟切片HP染色及58例同時(shí)胃黏膜印片HP染色結果46例HP陽(yáng)性，見(jiàn)表3。

    圖1  異形細胞  圖2  異形細胞  圖3  中度慢性淺表性胃炎  圖4  胃黏膜小凹HP（+++）  圖5  異常胃黏膜HP--  圖6  異形細胞漿PAS+  圖7  異形細胞AE1/AE3+  圖8  異形細胞CK8+ 表3  190例胃黏膜活檢，印片HP染色  （略）注：χ2=7.14，P=0.0281    中、重度慢性淺表性胃炎HP陽(yáng)性檢出率高于輕度慢性淺表性胃炎，3組經(jīng)統計學(xué)分析，差異有顯著(zhù)性（P=0.0281）。其中16例石蠟切片HP染色陰性者14例（輕度炎5例，中度炎8例，重度炎1例）印片HP陽(yáng)性，故HP陽(yáng)性總檢出率為24.2%，加用印片HP染色，增加了HP陽(yáng)性檢出率7%。

    2.3  胃黏膜活檢病理診斷  臨床診斷與胃黏膜活檢病理診斷比較，見(jiàn)表4，經(jīng)統計學(xué)分析，差異無(wú)顯著(zhù)性（P=0.25）。表4  活檢病理診斷  （略） 注：χ2=10.16，P=0.25

    自Warren和Marshall于1882年發(fā)現HP以來(lái)，已知HP感染是全世界范圍內廣泛存在且最常見(jiàn)的細菌感染，目前已證實(shí)其是胃癌主要的危險因子之一［1，2］；1994年國際癌癥研究機構就已將HP列為人類(lèi)Ⅰ類(lèi)致癌原，可至今對此仍有爭論，致癌機制尚不明。

    由本組胃鏡活檢分析提示兒童中、重度慢性淺表性胃炎HP陽(yáng)性檢出率明顯高于輕度慢性淺表性胃炎者，經(jīng)統計學(xué)分析，P=0.0281，差異有顯著(zhù)性，而且1例中度慢性淺表性胃炎有胃腺癌患兒為HP重度感染，提示HP感染與胃炎程度及胃腺癌確有關(guān)系，此與文獻報道相似［1～4］。

    在成人胃癌與HP感染研究已不斷深入，已從細胞水平發(fā)展到分子水平，基因水平［3，5～10］認為HP致癌機制可能由于HP感染后產(chǎn)生NH3引致低胃酸或HP代謝產(chǎn)物直接損傷胃黏膜，增加DNA受損機會(huì )，還是導致基因突變，癌基因ras、c-mye等或抑癌基因P16，P53等突變率增加或表達異常；流行病學(xué)也認為二者相關(guān)，如我國胃癌高發(fā)區蘭州HP感染較早出現，10歲以下兒童感染率已達40%～50%［1］，然而也有學(xué)者持懷疑態(tài)度；因為一些發(fā)展中國家HP感染率高達90%，但胃癌發(fā)生率卻很低；兒童是HP感染的高危人群，但兒童發(fā)生胃癌遠較成人為低。我院5505例外檢中僅發(fā)現兒童胃腺癌3例（0.054%）。因此HP感染與兒童胃癌發(fā)生間確切關(guān)系尚不清楚，有待進(jìn)一步探討。

    本組分析認為HP陽(yáng)性檢出率在活檢標本石蠟切片同時(shí)加行新鮮胃黏膜標本印片HP染色，可提高HP陽(yáng)性檢出率，本組由此提高7%陽(yáng)性檢出率。

由于胃鏡檢查聯(lián)合活檢對胃癌發(fā)現仍是目前主要且準確、可靠的方法，其準確率可達97.4%，敏感性為93.8%，特異性高達99.6%，本組1例胃腺癌患兒因便血2個(gè)月才胃鏡確立診斷，立即手術(shù)已屬晚期，此提醒臨床醫生，對有便血患兒必要時(shí)還需及早胃鏡檢查加活檢及HP檢測，以便及時(shí)治療HP感染，早期預防、早期發(fā)現、早期治療胃癌。

 

作者：韓良《中國現代藥物應用》

 

    ［參考文獻］

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