痰銅綠假單胞菌分離率及抗生素敏感性分析

  【摘要】  目的 了解我院痰銅綠假單胞菌（ PA） 分離率的變化及對常用抗生素耐藥性，為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據。方法 回顧性分析2007-2008年痰中PA分離率及其對11種抗菌藥物的敏感率。結果（1）2008年P(guān)A分離株數及分離率較2007年明顯升高;（2）PA對11種抗菌藥物的敏感率分別為：阿米卡星90.5%， 亞胺培南87%， 頭孢吡肟86.2%，環(huán)丙沙星84.8%，替卡西林/棒酸84%，頭孢他啶82. 6%，妥布霉素81.9%，哌拉西林74.6%，頭孢噻肟71%，慶大霉素67.4%，頭孢曲松65.9%。結論 PA的分離率和耐藥率均較高，臨床應加強監測藥敏變化,合理應用抗菌藥物,減少細菌耐藥性的產(chǎn)生。

【關(guān)鍵詞】  銅綠假單胞菌；分離率；耐藥性；

Analysis on isolating rate and sensitivity to antibiotics of Pseudo monas aeruginosa in sputum

    WANG Qiu-bo,HU Xiu-hua,WANG Ying-bao.Department of Breath，Zhoupu Hospital of Nanhui District，Shanghai 201318,China

    【Abstract】  Objective  To investigate the changes of isolating rates and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa （ PA） in sputum specimens collected by our hospital to supply guidance of rational clinical use of antimicrobials.Methods  Retrospective analysis on isolating rate and drug sensitivity of PA strains collected from sputum in 2007-2008 was conducted.Results  The PA isolating rates and strains in 2008，which were much higher than those in 2007. There were 11 antimicrobials to which the sensitive rates of Pseudomonas aeruginosa，to Amikacin being 90.5%，Imipenem 87%，Cefepime 86.2%，Ticarcillin-Potassium 84%，Ciprofloxacin 84.8%，Ceftazidime 82.6%，Tobramycine 81.9%，Piperacillin 74.6%，Cefotaxime 71%，Gentamycin 67.4% and Ceftriaxone 65.9%.Conclusion  PA has now a higher isolating rate and antimicrobial resistance as compared with before and the tendency is increasing. Medical staff must monitor its sensitivity changes to use antibacterial drugs reasonably and decrease drug resistance.

    【Key words】  pseudomonas；aeruginosa;isolating rate;drug resistance

    銅綠假單胞菌（ Pseudo monas aeruginosa，PA）系假單胞菌屬第Ⅰ群的代表菌種,為專(zhuān)性需氧菌,部分菌株能兼性厭氧生長(cháng),是一種條件致病菌。PA感染常發(fā)生在免疫力低下或有基礎疾病的患者,是目前呼吸科病房院內感染常見(jiàn)致病菌之一。由于PA耐藥機制復雜、多樣，同時(shí)隨著(zhù)臨床廣譜抗菌藥物的廣泛使用，PA耐藥菌株逐年增多，并呈多重耐藥趨勢，在我國以肺部感染居首位［1］。本研究對我院2007-2008兩年所有痰標本分離出的138株P(guān)A進(jìn)行分離率及藥敏性分析，了解呼吸道感染PA對常用抗生素耐藥性，為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據。

    1  資料與方法

    1.1  菌株來(lái)源  以2007年1月-2008年12月我院患者的所有痰標本中分離的138株P(guān)A作為研究對象，PA均用法國生物梅里埃公司V ITEK鑒定儀鑒定。

    1.2  實(shí)驗試劑  所用抗菌藥物包括哌拉西林、替卡西林/棒酸、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松、亞胺培南、環(huán)丙沙星、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、替卡西林/棒酸，均為法國梅里埃公司生產(chǎn)。羊血瓊脂購自天津金章公司; 麥康凱瓊脂購自衛生部藥品生物制品檢定所。

    1.3  菌株鑒定和藥敏試驗  按常規方法分離菌株,分純后上機做生化鑒定和藥敏實(shí)驗,36 ℃生長(cháng)實(shí)驗方法進(jìn)行鑒定。所用儀器、藥敏卡和鑒定卡均為法國梅里埃公司產(chǎn)品。

    2  結果

    2.1  PA分離情況  見(jiàn)表1。所有2007-2008年痰標本中共分離出138株P(guān)A，2007年與2008年比較，2008年P(guān)A分離株數及分離率較2007年明顯升高。表1  2007-2008年痰中PA分離情況

    2.2  PA對11種抗生素敏感性結果  見(jiàn)表2。表2顯示:敏感性最高的是阿米卡星90.5%，其后依次為亞胺培南87%， 頭孢吡肟86.2%，環(huán)丙沙星84. 8%,替卡西林/棒酸84%， 頭孢他啶82. 6%，妥布霉素81.9%，哌拉西林74.6%，頭孢噻肟71%，慶大霉素67.4%，頭孢曲松65.9%。  表2  2007-2008年痰PA11種菌藥物敏感性結果

    3  討論

    本研究中PA痰標本的分離株數及分離率，2008年與2007年比較呈明顯的升高趨勢。2007年痰標本分離率7.32%，僅次于金葡菌、大腸埃希菌列第3位；2008年痰標本分離率12.75%，僅次于肺炎克雷伯桿菌升為第2位。汪復等［2］報道1998年上海PA是最常見(jiàn)的菌種之一;何林林等［3］報道PA在痰標本的分離率2002年與2004、2005年呈明顯升高趨勢；廖國林等［4］報道2005-2007年醫院感染革蘭陰性桿菌分布中銅綠假單胞菌居第4位,均證明PA已成為醫院感染最常見(jiàn)致病菌之一。 同時(shí)Osmon等［5］ 進(jìn)行一項前瞻性隊列研究對PA感染患者的死亡率進(jìn)行了分析，結果表明銅綠假單胞菌感染引起患者死亡率明顯升高。因此，PA感染是臨床醫生面臨嚴重問(wèn)題，需高度重視。

    本文中11種抗菌藥物對PA的體外抗菌活性顯示，該菌除對阿米卡星高度敏感外（90.5%），對碳青霉烯類(lèi)的亞胺培南只有87%的敏感率；對四代頭孢類(lèi)的頭孢吡肟敏感率（86.2%）與亞胺培南相近；對β內酰胺類(lèi)的青霉素、三代頭孢菌素敏感率，除頭孢他啶高于80%（82.6%）外，均低于70%，對頭孢曲松僅有65.9%，但替卡西林加用棒酸后敏感率（84%）較此類(lèi)藥物明顯升高；可見(jiàn)本研究分離出PA對多種抗生素存在嚴重耐藥性，具有多重耐藥。

PA耐藥機制極為復雜,對不同抗生素耐藥機制也有所不同,往往是幾種耐藥機制共同作用,使其對許多抗生素產(chǎn)生耐藥。目前認為PA可能的耐藥機制為：（1） PA具有較低的外膜通透性，PA的外膜由微孔蛋白孔道組成,僅允許分子量小的糖類(lèi)擴散,使藥物不易進(jìn)入菌體,故對多種不同結構的抗菌藥物高度耐藥；（2） PA外膜蛋白D2（OprD2）缺失，OprD2 被認為是亞胺培南擴散的通道［6］，OprD2的缺失使此種藥物不易進(jìn)入菌體內，引起PA對亞胺培南耐藥；（3）外膜存在著(zhù)獨特的藥物主動(dòng)外排系統，PA外膜的3種主動(dòng)外排系統的運轉底物均較廣泛,可以排出不同種類(lèi)的抗菌藥物；（4） 產(chǎn)生滅活酶（包括β內酰胺酶、修飾酶、滅活酶等），其中產(chǎn)生β內酰胺酶、氨基糖苷類(lèi)鈍化酶分別是PA對β內酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥的重要機制之一；其余還存在形成生物被膜、改變藥物的作用靶點(diǎn)、耐藥基因突變等機制。

    值得注意的是本研究中氨基糖甙類(lèi)抗生素中,阿米卡星對PA仍保持較高的敏感性（90.5%）,比唐躍華等［7］報道的97.1%偏低，比李雅立等［8］報道的61%以及賴(lài)福才等［9］報道的75. 3%偏高，可能和我院2007-2008 年期間氨基糖甙類(lèi)抗生素的應用總量較低有關(guān)，這也提示阿米卡星仍是我院目前臨床治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)先選擇。PA是一種醫院環(huán)境污染嚴重、免疫低下人群易感、且耐藥率高的細菌。臨床應加強藥敏測定,合理應用抗菌藥物,減少細菌耐藥性的產(chǎn)生。在臨床實(shí)踐中，堅持輪換用藥、干預治療、降階梯、短程治療策略［10］，以減少PA耐藥。

作者：王秋波，胡秀華，王英保

【參考文獻】
1 于宗河，徐秀華.臨床醫院感染學(xué) .長(cháng)沙: 湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998,75-78.
2 汪復,吳溰,朱德妹，等. 1998年上海地區細菌耐藥性監測.中華內科雜志，1999，38 （11） : 729-732.
3 何林林，李京明，劉雙，等.痰銅綠假單胞菌2002－2005年分離率及耐藥分析.中國全科醫學(xué)，2008，11（12）:2239-2241.
4 廖國林，謝躍文，劉建，等. 臨床常見(jiàn)革蘭陰性桿菌的分布及耐藥性分析. 實(shí)用醫學(xué)雜志，2008，24（4）：662－663.
5 Osmon S. CHEST,2004,125:607-616.
6 Ochs MM， McCusker MP， Bains M， et al. Negative regulation of the Pseudomonas aeruginosa outer membrane porin OprD selectivefor imipenem and basic amino acids. Antimicrob AgentsChemother，1999,43:1085-1090.
7 唐躍華，梁玉全，董少琛，等. 銅綠假單胞菌對氨基糖甙類(lèi)抗生素耐藥狀況及相關(guān)耐藥基因檢測. 國際檢驗醫學(xué)雜志，2006，27（8）：677－690.
8 李雅立,王艷鴻,趙杰，等. 113株銅綠假單胞菌感染分布及耐藥分析. 蚌埠醫學(xué)院學(xué)報.2007，32（2）：194－195.
9 賴(lài)福才,張豫明,耿惠娜,等. 廣州地區銅綠假單胞菌藥敏監測結果分析. 中華醫院感染學(xué)雜志，2004，14 （8） : 929-931.
10 何禮賢. 控制和避免細菌耐藥:抗菌藥物臨床應用策略的研究與實(shí)踐. 中華醫學(xué)雜志,2006，86（1）：2－3