依替米星與妥布霉素治療急性細菌性感染的療效比較

　硫酸依替米星系由慶大霉素C1a乙基化獲得，是我國自行研制開(kāi)發(fā)的一種半合成氨基糖苷類(lèi)抗生素，目前由無(wú)錫山禾集團悉能制藥有限公司申請專(zhuān)利保護，獨家生產(chǎn)其注射針劑。為評價(jià)其臨床應用的有效性和安全性，本文采用隨機對照試驗方法，以國內臨床應用較為廣泛的另一種氨基糖苷類(lèi)抗生素妥布霉素為對照藥進(jìn)行研究�，F將結果總結如下：
　　1　材料與方法
　　1.1　病例選擇
　　18a～65a住院及門(mén)診急診患者153例，經(jīng)臨床、細菌學(xué)和實(shí)驗室證實(shí)為呼吸道、泌尿道、消化道或其他感染者，本次感染未使用其它抗生素或使用過(guò)但確認無(wú)效。對氨基糖苷類(lèi)抗生素有過(guò)敏史或有過(guò)敏反應者，嚴重肝、腎、心、造血、神經(jīng)系統損害者，聽(tīng)力障礙者，孕婦、哺乳期婦女排除在本試驗之外。
　　1.2　藥品劑量及給藥方法
　　試驗藥：硫酸依替米星注射液（100mg/2ml，江蘇無(wú)錫山禾集團悉能制藥有限公司生產(chǎn)，批號990202），100mg靜滴，q12h，7d～10d為1療程；對照藥：硫酸妥布霉素注射液（80mg/2ml，海南省某某制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號9903022），80mg靜滴，2次～3次/d，療程與依替米星相同。
　　1.3　療效評價(jià)標準
　　按原衛生部藥政局頒布的“抗菌藥物臨床研究指導原則”，分痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級標準評定，以痊愈和顯效計有效，并以此計算有效率。
　　1.4　細菌學(xué)評價(jià)標準
　　細菌學(xué)評價(jià)按清除、部分清除、替換、未清除評價(jià)，統計細菌陰轉率及清除率；所分離的致病菌做紙片藥敏試驗和測定最低抑菌濃度，并計算敏感率及MIC₅₀及MIC₉₀。
　　1.5　安全性監測及評價(jià)標準
　　不良反應5級評價(jià)：有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)、無(wú)法判定，前兩者合計不良反應。
　　1.6　資料整理及統計分析方法
　　對臨床療效、細菌清除率、敏感性等用t檢驗，比較試驗組和對照組是否有顯著(zhù)性差異。
　　2　結果
　　2.1　一般臨床資料比較
　　可評價(jià)的合格病例試驗組82例，對照組71例。試驗組和對照組病例在平均年齡、平均體重、平均用藥天數均無(wú)顯著(zhù)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。
表1　依替米星與妥布霉素隨機對照試驗一般臨床資料比較

　　2.2　臨床療效分析
　　依替米星與妥布霉素隨機對照治療153例急性細菌感染者，依替米星組痊愈率及有效率分別為73.2％（60/82）、86.6％（71/82）；妥布霉素對照組的痊愈率和有效率分別為69.0％（49/71）、85.9％（61/71），兩組痊愈率和有效率均無(wú)顯著(zhù)差異（P＞0.05）。其中各系統療效比較也未見(jiàn)顯著(zhù)差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。 表2　依替米星與妥布霉素臨床療效分析

　　2.3　細菌學(xué)評價(jià)
　　細菌體外敏試紙片藥敏試驗結果顯示，依替米星、奈替米星、妥布霉素、慶大霉素、頭孢噻肟的敏感率分別為98.4％、99.2％、91.8％、81.1％、96.7％。依替米星與奈替米星、妥布霉素、頭孢噻肟差異無(wú)顯著(zhù)性（P＞0.05），略?xún)?yōu)于妥布霉素；與慶大霉素敏感率有極顯著(zhù)差異（P＜0.01），見(jiàn)表3。 表3　122株臨床分離致病菌體外敏試結果

　　試驗組83例分離致病菌117株，細菌清除率94.9％（111/117）；對照組71例分離致病菌96株，細菌清除率82.1％（81/96）。試驗組與對照組細菌清除率有顯著(zhù)差異（P＜0.02），見(jiàn)表4。 表4　臨床分離致病菌清除情況

　　5種抗生素MIC測定顯示：依替米星抗菌活性與奈替米星、頭孢噻肟相似，略?xún)?yōu)于妥布霉素，明顯優(yōu)于慶大霉素，結果見(jiàn)表5。 表5　5種抗生素對臨床分離致病菌的最低抑菌濃度比較(mg/L)

2.4　安全性評價(jià)
　　依替米星試驗組82例中，有1例于治療d4出現輕度耳鳴，停藥后消失。1例ALT輕度升高，停藥后4d恢復正常。另有1例皮疹，停藥后消失。不良反應發(fā)生率3.7％（3/82）。妥布霉素對照組71例中，有2例出現與用藥肯定有關(guān)的輕度耳鳴，1例出現皮疹，3例ALT、ALP輕度升高，停藥觀(guān)察1wk后恢復正常。不良反應發(fā)生率為8.5％（6/71）。
　　3　討論
　　本試驗體外抗菌活性研究表明，依替米星抗菌譜廣、抗菌活性強，對革藍氏陽(yáng)性菌（主要是葡萄球菌）和革藍氏陰性菌抗菌活性均較強，略?xún)?yōu)于妥布霉素。
　　臨床療效顯示，依替米星組與妥布霉素組有效率為86.6％（71/82）和85.9％（61/71），差異無(wú)顯著(zhù)性；不良反應發(fā)生率試驗組和對照組分別為3.7％（3/82）和8.5％（6/71）；依替米星組的腎毒性發(fā)生率較少。
　　本次試驗證明依替米星安全、有效，是一種優(yōu)良的治療急性細菌性感染的抗生素，具有在臨床推廣的潛力。

作者：李航  李鵬  

作者單位：解放軍第452醫院!成都市610021 解放軍第452醫院!成都市610021

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