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    多聚賴(lài)氨酸復合體治療口腔幽門(mén)螺桿菌感染的療效觀(guān)察



    錄入時(shí)間:2010-10-27 8:56:40 來(lái)源:螺旋桿菌臨床研究進(jìn)展

    摘要

    目的: 觀(guān)察多聚賴(lài)氨酸復合體(L-GMI)療口腔幽門(mén)螺桿菌感染的療效。

    方法:經(jīng)"胃幽門(mén)螺桿菌唾液測試板"(HPS)檢測(1),唾液幽門(mén)螺桿菌抗原兩次陽(yáng)性的口腔幽門(mén)螺桿菌感染志愿者150例。隨機分為治療組105例,使用以L-GMI配置的漱口液和口腔噴霧劑噴射牙齒與口腔黏膜,每日2次,療程2個(gè)月;對照組45例,不用任何治療。

    結果:治療組于治療結束后2周,經(jīng)2HPS檢測考核療效,86例轉陰,治愈率為81.91%;對照組45例,觀(guān)察10周后復查HPS,無(wú)1例轉陰。

    結論:LGMI配置的漱口液和口腔噴霧劑,用于口腔幽門(mén)螺桿菌感染的治療有顯著(zhù)療效。
    關(guān)鍵詞  多聚賴(lài)氨酸復合體   幽門(mén)螺桿菌         口腔
    HPS

    兩位澳大利亞醫WarenMarshan27年前發(fā)現胃幽門(mén)潰瘍是由幽門(mén)螺桿菌(H.pyloi,簡(jiǎn)稱(chēng)Hp)感染所致,因而獲得2006年諾貝爾醫學(xué)獎。幽門(mén)螺桿菌感是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃癌的重要致病因素,現在已基本達成共識。此外,幽門(mén)螺桿菌感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性心腦血管疾病、慢性蕁麻疹、兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩等有關(guān)(2)。1989Krajlen(3)1993Ferguson(4)相繼成功地從胃幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者的牙菌斑和唾液中培養出幽門(mén)螺桿菌,并經(jīng)多種分析方法證實(shí)與胃內幽門(mén)螺桿菌系同一菌株。近年來(lái)的研究進(jìn)一步證實(shí),幽門(mén)螺桿菌與牙周炎、口腔復發(fā)性潰瘍、口腔扁平苔癬、齲病、口臭等口腔疾病相關(guān),并且口腔作為幽門(mén)螺桿菌的儲存地,是胃幽門(mén)螺桿菌的重要儲存庫(5),可源源不斷將幽門(mén)螺桿菌伴隨唾液和食物吞到胃內,引起胃幽門(mén)螺桿菌炎癥的發(fā)生和復發(fā)。胃內幽門(mén)螺桿菌反復感染與口腔幽門(mén)螺桿菌感染密切相關(guān),這巳是當今國際醫學(xué)界的主流觀(guān)點(diǎn)(6)?谇挥拈T(mén)螺桿菌感染的檢測方法,目前有CRP法、ELISA法和我們團隊研發(fā)并取得技術(shù)專(zhuān)利的"胃幽門(mén)螺桿菌唾液測試板"(HPS),這些方法都屬于唾液幽門(mén)螺桿菌抗原檢測法。常規的幽門(mén)螺桿菌根除治療對口腔幽門(mén)螺桿菌感染的作用甚微,尤其對牙菌斑中的幽門(mén)螺桿菌藥物難以發(fā)揮作用(7)。為了有效殺滅口腔中的幽門(mén)螺桿菌,我們團隊成功研制了多聚賴(lài)氨酸復合體(L-GMI).用它配置的漱口液(迪培思漱口液)和口腔噴霧劑(迪培思口腔噴霧劑),對口腔幽門(mén)螺桿菌感染志愿者的治療初步取得滿(mǎn)意療效,現將結果報道如下。

    資料與方法
    1.1 
    研究對象 選取200812月至20094月,采用由美國美利泰格診斷試劑(嘉興)有限公司提供的HPS測試板,經(jīng)兩次檢測唾液幽門(mén)螺桿菌抗原陽(yáng)性,臨床診斷口腔幽門(mén)螺桿菌感染的志愿者150例,其中美國華盛頓州西雅圖111例,中國浙江省桐鄉39例。150例中56例有輕度上腹痛、噯氣、反酸等癥狀,94例無(wú)消化道癥狀。150例隨機分為治療組105例,其中男52例,女53例,年齡38.78 (17~71)歲;對照組45例,男21例,女24例,年齡36.25(16~68)歲。
    1.2 
    治療方法  治療組使用由美國美利泰格診斷試劑試(嘉興)有限公司生產(chǎn)的迪培思漱口液,每日2次,每次20ml,含在口內2分鐘,并作漱口動(dòng)作,吐掉后用清水漱口,再使用迪培思口腔噴霧劑噴射牙齒和口腔黏膜,療程為2個(gè)月。對照組不用任何治療。兩組均未使用抗生素。
    1.3 
    療效評定  治療組于治療結束后2周,對照組于入選后10周,均接受2
    HPS檢測。HPS陽(yáng)性(HPS標比色卡:11~15)轉為弱陽(yáng)性(標比色卡:3~5)為顯效,陽(yáng)性轉為中等陽(yáng)性(標比色卡:6~10)或中等陽(yáng)性轉為弱陽(yáng)性為有效,療前后HPS陽(yáng)性程度不變?yōu)闊o(wú)效。檢測結果2次均陰性為治愈,HPS由強陽(yáng)性轉為弱陽(yáng)性為顯效,強陽(yáng)性轉為中等陽(yáng)性或中等陽(yáng)性轉為弱陽(yáng)性為有效。
    1.4 
    不良反應  全部接受治療者均無(wú)全身性或口腔局部的不良反應,主要感覺(jué)是漱口液和口腔噴霧劑均有點(diǎn)澀味,成人一般可以接受,個(gè)別也有提前吐掉的。
    結果
    療組105例于治療結束后2檢測HPS。治療前強陽(yáng)性44(41.9%),療后33(75%)轉為陰性,10(22.7%)轉為弱陽(yáng)性,1(2.3%)轉為中等陽(yáng)性;治療前中等陽(yáng)性56(53.3%),療后49(87.5%)轉為陰性,6(10.7%)轉為弱陽(yáng)性,1(1.8%)療前后無(wú)變化;治療前弱陽(yáng)性5(4.8%),治療后4(80%)轉為陰性,1(20%)治療前后無(wú)變化。105例中共86例轉陰,治愈率為81.9%;顯效10,顯效率為9.5%,有效7,有效率為6.7%,無(wú)效2,1.9%。
      
    對照組45,10周后復查HPS均為陽(yáng)性
    。  

    討論
    幽門(mén)螺桿菌的傳染源和傳播途徑至今尚未完全明了。多數研究認為,幽門(mén)螺桿菌寄居于人類(lèi),人與人之間的傳播是唯一的傳播途徑。1997年意大利學(xué)者Tursi等在總結前人研究的基礎上,提出幽門(mén)螺桿菌的傳播方式主要包括:糞-口、口-口、胃-口、胃-胃的傳播。胃-口傳播可能是幽門(mén)螺桿菌隨脫落的胃上皮通過(guò)胃、食道反流進(jìn)入口腔,同樣口腔中的Hp也可以伴隨吞咽入胃(8)。我們實(shí)驗室曾做過(guò)模擬胃蠕動(dòng)的試驗,證明確實(shí)存在胃-口反流的現象。近年眾多學(xué)者的研究進(jìn)一步證實(shí)胃-口傳播在Hp播散中的重要地位(9,10)。由于胃-口傳播方式的存在,然后通過(guò)口-口,就可實(shí)現胃-胃傳播,從而完成幽門(mén)螺桿菌在人與人之間的傳播途徑。
       
    根治幽門(mén)螺桿菌是治療胃病的關(guān)鍵巳得到公認,圍繞根治幽門(mén)螺桿菌學(xué)者提出了許多方案,但到目前為止,沒(méi)有一種方法可以達到根治的目的(11)。侯海玲等(12)采用"三聯(lián)藥物"治療加牙周基礎治療;陳發(fā)明等(13)采用"三聯(lián)藥物"治療、牙周基礎治療并接受高壓氧治療,他們認為采用綜合治療的方法,對清除口腔幽門(mén)螺桿菌感染的療效較單純"三聯(lián)藥物"治療要好。但是需要口腔科的專(zhuān)業(yè)處理,還要有高壓氧設備,在許多醫療機構、尤其是基層醫療單位是難以做到的。
       
    近年來(lái),研究發(fā)現一些聚陽(yáng)離子化合物,如:殼聚糖、組蛋白、多聚賴(lài)氨酸和硫酸魚(yú)精蛋白等,帶負電子細菌的細胞膜與帶正電子的聚陽(yáng)離子化合物相互作用,導致膜蛋白變性,接著(zhù)膜滲透性發(fā)生變化,膜結構被破壞,胞漿成分就流出來(lái),從而發(fā)揮抗菌作用(14)。我們研制開(kāi)發(fā)的漱口液和口腔噴霧劑中的主要成分,是多聚賴(lài)氨酸(
    Lysine)和甘油單月桂酸酯(Glycerol Monolanrate,簡(jiǎn)稱(chēng)GMI, 存在于人體分泌的乳汁之中)的復合體(L-GMI),L-GMI帶正電子,與細胞膜帶負電子的幽門(mén)螺桿菌相接觸時(shí),幽門(mén)螺桿菌就緊緊貼在L-GMI上,L-GMI的物理狀態(tài)不穩定,連接的鍵和鍵之間會(huì )產(chǎn)生扭轉運動(dòng),使幽門(mén)螺桿菌細胞膜滲透性改變,膜結構被破壞,胞漿外流而導致幽門(mén)螺桿菌死亡。L-GMI的抗菌作用純粹是物理作用,因此幽門(mén)螺桿菌不可能對其產(chǎn)生耐藥性。我們用L-GMI配置的漱口液和口腔噴霧劑治療105例口腔幽門(mén)螺桿菌感染的志愿者,經(jīng)過(guò)2個(gè)月治療86例唾液Hp抗原轉為陰性,治愈率81.91%。對照組45例,無(wú)1例自然轉陰。結果顯示:L-GMI配置的漱口液和口腔噴霧劑對口腔內幽門(mén)螺桿菌有明顯的殺滅作用。少數志愿者療效較差的原因,可能與治療依從性較差有關(guān),但也不能除外療效較差的志愿者可能牙菌斑、牙周炎等口腔疾病較重,因而影響療效,可惜我們未進(jìn)行這方面的檢查。L-GMI也可以制成膠囊口服治療胃內幽門(mén)螺桿菌感染,我們巳在志愿者中進(jìn)行小樣本臨床觀(guān)察,同樣取得滿(mǎn)意療效。
    幽門(mén)螺桿菌根除治療,應包括胃內幽門(mén)螺桿菌感染和口腔內幽門(mén)螺桿菌感染的同步治療。唾液幽門(mén)螺桿菌抗原檢測法
    HPS的應用,使口腔幽門(mén)螺桿菌感染的檢測具有高敏感性和特異性,且方便、快速和廉價(jià)。L-GMI的研制成功,跨越了幽門(mén)螺桿菌治療依賴(lài)抗生素的傳統方法,可在胃內幽門(mén)螺桿菌感染治療的同時(shí),同步治療口腔內幽門(mén)螺桿菌感染,提高胃幽門(mén)螺桿菌炎癥的治療效果并減少其復發(fā)。

                            參考文獻

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