胃幽門(mén)螺旋桿菌治療后的復發(fā)與診斷技術(shù)的盲點(diǎn)

對于口腔疾病和胃螺旋桿菌之間的關(guān)系，美國癥病防治中心（CDC）在美國進(jìn)行了4504人群的研究⁽³⁾，患者的年齡在20到54歲之間。他們發(fā)現凡是口腔牙齦的齦囊 (Periodontal Pocket) 深度超過(guò)5mm以上者，血清中螺旋桿菌抗體陽(yáng)性率ODDS比率在1.47以上（Cl 95%）。作者認為胃螺旋桿菌炎癥的源頭在于口腔之中，然后隨著(zhù)唾液吞咽到胃內，繼而造成胃幽門(mén)胃螺旋桿菌炎癥， 這樣的思路不是某一個(gè)人所想象出來(lái)的。它是當前國際醫學(xué)界從不同側面所反映出來(lái)的主流思想 ^{(2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13)} 。Bruce 還認為，螺旋桿菌在牙齒和牙齦之間的鈣質(zhì)形成一種叫“生物膠片膜”（Biofilm），這種生物膠片膜，組成一道屏障，它阻擋了藥物進(jìn)入這個(gè)區域，這也是為什么在藥物一般劑量時(shí)可以消滅胃內螺旋桿菌，但仍沒(méi)有能力殺滅口腔螺旋桿菌的原因 ⁽³⁾ ，也就是為什么在工業(yè)化國家中螺旋桿菌感染率低于發(fā)展中國家的原因，因為他們比較注重口腔衛生，定期去口腔科作牙齒清洗。

C¹⁴呼氣法的原理是吞服了同位素標記的Uresea進(jìn)入胃內之后⁽¹⁴⁾，因為Uresea是螺旋桿菌的食物，經(jīng)過(guò)體內代謝之后，C¹⁴進(jìn)入轉化的CO2之中，當患者呼氣時(shí)，其標有同位素的CO2在呼出氣球內收集，再用同位素測定儀測定呼出氣內同位素C¹⁴以確定螺旋桿菌是否在體內存在。許多研究指示，它對胃內螺旋菌的診斷靈敏度很高，對診斷胃螺旋桿菌感染是沒(méi)有疑問(wèn)的，但因為生物膜片膜的存在，在C¹⁴呼吸法測定時(shí)，口腔內螺旋菌炎癥測定時(shí)成了它的盲點(diǎn)。而我們的試劑HPS是測定螺旋菌的排泄物，而這排泄物在胃內、食道內和口腔內都存在，所以用HPS來(lái)檢測螺旋桿菌感染時(shí)就不受這個(gè)屏障的影響。

如果我們有了以上共識的話(huà)，那就不難分析我們在浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院進(jìn)行58例病人HPS和C¹⁴檢測的對比結果。58例中HPS有41例陽(yáng)性，陽(yáng)性率是70.7 %，這一數字和世界衛生組織報道中國螺旋桿菌的感染率75 %是比較一致的。所以講, HPS的靈敏度并不低。在58例C¹⁴ 測定陽(yáng)性的21例中，只有一例HPS是陰性。這兩個(gè)數值的對比（20/21）說(shuō)明了二者(HPS和C¹⁴) 陽(yáng)性符合率在95 %左右，這個(gè)數字和我們在德國進(jìn)行臨床試驗，陽(yáng)性率在97 %左右相當。

表6-1  HPS和C¹⁴測定之對比

那么為什么C¹⁴ 的陽(yáng)性率只有36.2% 左右呢？我們在浙一醫院，又在浙江大學(xué), 第二醫院等等杭州市共8個(gè)醫院的普查，C¹⁴, C¹³，胃鏡的陽(yáng)性率都在40%左右。那么這就出現一個(gè)疑問(wèn)，為什么世界組織講中國地區螺旋菌感染率在75%左右，那么為什么用C¹⁴的結果陽(yáng)性率只有在40% 左右，它們二者之差35%的病人跑到哪里去了呢？對這一疑問(wèn)的唯一答案也就是這35% 的病人有口腔螺旋桿菌感染，而C¹⁴無(wú)法把他們檢測出來(lái)。

如果用我們在浙一檢查的58例來(lái)解釋?zhuān)�那就是為什�?/SPAN>HPS陽(yáng)性41例中，而C¹⁴陽(yáng)性只有21例，而有20例漏測？ 這正好說(shuō)明了C¹⁴對口腔內螺旋菌炎癥的測定是盲點(diǎn)，它不能完全發(fā)現在口腔內的螺旋桿菌。那正是因為這個(gè)屏障，口服同位素不能完全穿透Biofilm而進(jìn)入感染區。

根據英國牛津大學(xué)的研究⁽¹⁵⁾，他們在22,000人群中的29名胃癌病人研究發(fā)現，69 %胃癌患者血液中存在螺旋桿菌抗體（用酶標測出）90mg/ml，而對照人群內只有3.6mg/ml（P值小于0.01）。 它和對照組的ODD值為2.77，這說(shuō)明了這些患者很有可能是螺旋桿菌炎癥長(cháng)期存在而最后形成胃癌⁽¹⁶⁾。根據流行病的研究，長(cháng)期慢性幽門(mén)潰瘍有12 % 轉變?yōu)榘┌Y，如果這個(gè)數據可靠的話(huà)，中國的胃癌人群約有上百萬(wàn)人之多。

有人進(jìn)一步認為常規的胃螺旋菌炎癥藥物劑量對牙斑（Dental plaque）內螺旋桿菌炎癥菌源無(wú)效 ^{(3, 5, 6, 8, 9, 10, 12)}。所以他們認為胃螺旋桿菌炎癥治療后的復發(fā)率高達80%，正因為齲齒及牙斑內螺旋桿菌的存在是引起胃螺旋菌炎癥復發(fā)的重要因素。

我們常常講工業(yè)化國家的螺旋桿菌感染率只有35%左右，比如講美國有2500萬(wàn)人口患有胃螺旋桿菌炎癥，每年有50萬(wàn)新的螺旋桿菌炎癥患者。每年有100萬(wàn)人因為胃螺旋桿菌炎癥住醫院治療。螺旋桿菌感染病在美國也是一個(gè)重要的疾病，受感染的人群比較廣泛。有一組英國的科學(xué)家⁽²¹⁾在倫敦四周24個(gè)城市里調查137名中風(fēng)患者和135名心肌梗塞患者發(fā)現，95名心肌梗塞患者其血液螺旋菌抗體增加（P=0.03），而57名中風(fēng)患者他們的血液螺旋菌抗體都有明顯增加（P=0.07）。有人發(fā)現螺旋菌可能是造成大腦缺血⁽¹⁷⁾, 中風(fēng)和心肌梗塞的原因之一^{(6, 7, 12, 18, 19, 20)}。這些發(fā)現指出螺旋菌感染已超越消化系統的疾病的范圍，這標志著(zhù)螺旋桿菌感染具有更深遠的影響。他們更進(jìn)一步指出兒童時(shí)期患有螺旋桿菌炎癥可導致成年后的心血管病增加^{(15, 21, 22)}。這也成了兒科學(xué)中新的關(guān)注的問(wèn)題。

英國、意大利和埃及的聯(lián)合研究提出使人更為驚訝的報告⁽¹⁵⁾，他們認為頸動(dòng)脈粥樣硬化是體內螺旋桿菌炎癥長(cháng)期存在而引起的。

中國在50～６０年代發(fā)動(dòng)全國的醫療力量集中攻克血吸蟲(chóng)。我認為螺旋桿菌感染問(wèn)題的嚴重性遠遠超過(guò)血吸蟲(chóng)病。因為前者僅僅在局部地區流行，而螺旋杵菌感染分布全國各地，受害的人群遠遠超過(guò)血吸蟲(chóng)病受害的人群。

當今國際醫學(xué)界面臨著(zhù)新的挑戰，那就是把根治口腔螺旋桿菌炎癥和胃螺旋菌炎癥的治療組成一個(gè)整體。我想僅僅用C¹⁴呼氣法和侵入性檢查來(lái)檢測螺旋桿菌感染，是很難攻克這個(gè)醫學(xué)難關(guān)的^(23,24)。

我和我的研究團隊，在最近十幾年研究成功的唾液HPS法^(25,26)，已獲得美國和中國專(zhuān)利局申報的有關(guān)專(zhuān)利^(27,28)，希望我們HPS和相關(guān)的技術(shù)在這新的一輪攻克螺旋桿菌炎癥老巢時(shí)能發(fā)揮它的作用。

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