螺旋桿菌感染對兒童健康帶來(lái)的危害

錄入時(shí)間:2010-10-25 8:42:16 來(lái)源：螺旋桿菌臨床研究進(jìn)展

    兒童患有螺旋桿菌感染是非常常見(jiàn)的^(1,2,3,4),螺旋桿菌感染已成為兒科最新的關(guān)注點(diǎn)。一篇來(lái)自美國的報道,從1975年到1996年進(jìn)行了22年從嬰兒開(kāi)始對螺旋桿菌感染的隨訪(fǎng)普查,他們發(fā)現兒童在4_~6歲時(shí),每年有2.1%的兒童被螺旋桿菌感染,7_~9歲時(shí),每年感染率是1.5%,兒童到了成年(18歲)時(shí)感染率達到24.5 %。瑞士一學(xué)者對小學(xué)生健康調查發(fā)現81%兒童(695名/858名)患有螺旋桿菌感染。有一篇來(lái)自巴西的報,兒童隨著(zhù)年齡的增長(cháng),螺旋桿菌感染率隨著(zhù)升高。中國兒童螺旋桿菌的感染率也較高,北京和廣西兩地區調查,6_~12歲兒童螺旋桿菌感染率分別為48%和42%,5歲以下兒童螺旋桿菌感染率為15%_~45%⁽⁵⁾。我國自然人群血清學(xué)檢測螺旋桿菌感染率為58.07%,螺旋桿菌感染屬兒童高感染水平類(lèi)型,即兒童期存在感染率急劇增高現象,高感染率年齡段較早,成人期呈持續感染⁽⁶⁾。
    兒童螺旋桿菌感染通常受家庭人員健康的影響,母親患有螺旋桿菌感染,孩子通常會(huì )被感染^(7,8,9)。父母雙親都為螺旋桿菌感染者,兒童感染的機會(huì )是44%；父母雙方只有一方是螺旋桿菌感染者,兒童感染的機會(huì )是30%；父母雙親都沒(méi)有感染螺旋桿菌,兒童感染的機會(huì )是21%。我國7項研究表明,父母均未感染螺旋桿菌者,子女感染率為24%,父母均感染螺旋桿菌者,子女感染率為69.34%。7項研究合并OR=7.16(95%Cl:3.01~10.33)；父母一方感染螺旋桿菌者,子女感染率為45.45%。合并OR=3.67(95%Cl:1.97_~5.42)⁽⁶⁾。
    德國的兒科醫生挑選74名女童和86名男童共160名,他們都患有不同程度的消化不良,采用C¹³尿素呼氣法及糞螺旋桿菌抗原檢測法作對比,他們發(fā)現這些有消化不良的兒童中有14.8%C¹³尿素呼氣法陽(yáng)性,同時(shí)糞螺旋桿菌抗原法陽(yáng)性,表示患有胃螺旋桿菌感染。來(lái)自東京的報道,他們對283名日本兒童(平均年齡11.5歲)進(jìn)行調查,發(fā)現83%的兒童有螺旋桿菌感染,這些兒童伴有貧血現象⁽⁴⁾。朝鮮一篇報道稱(chēng),兒童患有胃螺旋桿菌感染者,除了營(yíng)養不良表現外,通常還伴有明顯血清鐵含量下降,他們推測患有螺旋桿菌感染兒童身高、體重都低于同年齡兒童的真正原因是缺鐵性貧血⁽¹⁰⁾。有一組英國的科學(xué)家,在倫敦四周24個(gè)城市里調查135名心肌梗死患者和137名中風(fēng)患者,95名(70.4%)心肌梗死患者其血清螺旋桿菌抗體增加(P=0.03),57名中風(fēng)患者其血清螺旋菌抗體明顯增加(P=0.07)。他們更進(jìn)一步指出兒童時(shí)期患有螺旋桿菌感染可能導致成年后的心血管疾病增加^(12,13,14)。
    倫敦大學(xué)醫學(xué)院檢查了100名兒童,采用胃鏡下取胃黏膜進(jìn)行快速尿素酶法、細菌培養法來(lái)診斷胃螺旋桿菌感染,從陽(yáng)性患者的口腔牙斑中用PCR法檢測螺旋桿菌,結果發(fā)現68%胃螺旋桿菌陽(yáng)性者,其牙斑有螺旋桿菌存在,同時(shí)在胃螺旋桿菌陰性的兒童,也有24%的人群可以在牙斑中找到螺旋桿菌。從這個(gè)研究報告中我們可以看到,胃有螺旋桿菌感染者,大多數有口腔螺旋桿菌感染,部分胃螺旋桿菌檢查陰性者,口腔也可有螺旋桿菌感染。胃內的螺旋桿菌感可通過(guò)胃返流(胃-口途徑)到口腔；食用了被螺旋桿菌污染的食物和水,不衛生的喂養方法均可把螺旋桿菌帶入口腔,引發(fā)口腔螺旋桿菌感染,口腔內螺旋桿菌又可通過(guò)吞咽唾液、食物傳播到胃部。作者認為,螺旋桿菌在兒童期的傳播過(guò)程,是食物到口腔,口腔到胃這一途徑。
    兒童螺旋桿菌感染的問(wèn)題,是當前世界醫學(xué)界一個(gè)醒目的重點(diǎn)。一是引起兒童缺鐵性貧血,進(jìn)而影響兒童的生長(cháng)發(fā)育；二是引起慢性胃炎,為消化性潰瘍與胃癌埋下了隱患；三是兒童時(shí)期患有螺旋桿菌感染,成年后心腦血管病的患病率可能增加。

目前兒童螺旋桿菌感染的重要問(wèn)題是漏診。螺旋桿菌的診斷檢測方法包括侵入性和非侵入性?xún)纱箢?lèi)。侵入性方法需通過(guò)內鏡取活組織進(jìn)行檢測,包括快速尿素酶試驗(RUT)、胃黏膜直接涂片染色鏡檢、胃黏膜組織切片染色鏡檢、細菌培養、基因檢測方法等。非侵入性方法則不需行內鏡檢查,包括C¹³或C¹⁴尿素呼氣試驗(UBT)、糞便螺旋桿菌抗原檢測、血清及分泌物抗體檢測以及基因芯片和蛋白芯片檢測等。兒童期如何快速、準確的檢測出螺旋桿菌,早診斷、早治療具有重要的意義,尋求適合兒童的診斷螺旋桿菌感染的檢測技術(shù)是我們關(guān)注的問(wèn)題。
螺旋桿菌感染的實(shí)驗室診斷技術(shù)種類(lèi)較多,每一種檢測方法各有其優(yōu)缺點(diǎn),適用于不同的人群、不同的臨床情況,并且影響診斷結果的因素亦各異。侵入性檢查除非病情必須進(jìn)行者外,一般不應用于兒童。傳統的非侵入性方法兒童最常用的是C¹³尿素呼氣試驗,其原理是螺旋桿菌產(chǎn)生的尿素酶可以將內源性和外源性尿素分解成NH3和CO2,后者在小腸上段吸收后進(jìn)入血液中隨呼氣排出。受檢者口服一定量的C¹³尿素后,可通過(guò)質(zhì)譜儀測定呼氣中13CO2的量來(lái)判斷有無(wú)螺旋桿菌感染。如無(wú)螺旋桿菌感染,C¹³尿素就從尿中排出,在呼氣中不能測得C¹³。此法有兩個(gè)突出優(yōu)點(diǎn):(1)不需通過(guò)胃鏡獲取胃黏膜標本；(2)可對胃內螺旋桿菌的感染密度作半定量估計,克服由于螺旋桿菌在胃內呈灶狀分布造成的胃活檢取樣誤差。該法主要受臨界值高低的影響,因此臨界值的確定非常重要⁽¹⁴⁾；此外,也受服藥至呼氣收集間隔時(shí)間長(cháng)短的影響；尿素呼氣試驗需被檢者配合,年幼兒童可能會(huì )有困難。C¹³是一種穩定性核素,不具任何放射性,臨床應用無(wú)禁忌或限制,但試劑、檢測儀器昂貴,檢測成本高。15N尿氨排泄試驗,其原理是利用15N尿素可被螺旋桿菌產(chǎn)生的尿素酶分解產(chǎn)生NH3,經(jīng)肝臟代謝后從尿中排出,通過(guò)色質(zhì)聯(lián)用儀器檢測15N尿氨而判斷有無(wú)螺旋桿菌感染。該法無(wú)創(chuàng )、無(wú)放射性,但檢測結果受機體吸收、代謝、排泄等眾多因素干擾,且設備昂貴,臨床應用受到一定限制⁽¹⁵⁾。糞便螺旋桿菌抗原測定,是采用酶聯(lián)免疫分析雙抗體夾心法,能特異性地檢測人體內螺旋桿菌感染,操作簡(jiǎn)便,不需昂貴儀器,尤其適用于嬰幼兒螺旋桿菌感染的檢測,并可作為螺旋桿菌根治療效的評價(jià)⁽¹⁴⁾。我們公司就有這種產(chǎn)品,稱(chēng)糞便HpAg,其缺點(diǎn)是處理糞便比較麻煩。血清及分泌物抗體檢測,螺旋桿菌感染可引起機體體液免疫反應,產(chǎn)生IgG、IgA和IgM。傳統的血清學(xué)檢測主要是檢測可長(cháng)期存在于血清中的IgG。常用方法主要有酶聯(lián)免疫吸附法、免疫酶試驗、免疫印跡技術(shù)、膠乳凝集試驗等。但由于抗Hp-IgG在螺旋桿菌根除治療后6_~8月內仍可持續陽(yáng)性,無(wú)法區分現癥感染或既往感染。近年來(lái)出現了一種新型血清抗體的檢測方法-Hp快速檢測試驗(CIM test),它利用免疫層析技術(shù)檢測全血、血漿或血清中的Hp特異性抗體。該試劑盒含有一個(gè)基于高度保守的重組抗原,故可以區分現癥感染或既往感染⁽¹⁵⁾。
"胃幽門(mén)螺旋桿菌唾液測試板"(HPS)屬唾液抗原檢測法,是測定唾液中具有毒力標志細胞毒相關(guān)基因Ａ(CagA)螺旋桿菌釋放的尿素酶,這種尿素酶的結構和口腔中其它細菌產(chǎn)生的尿素酶沒(méi)有交叉反應^(16,17)。我們于2008年6月在杭州一小學(xué),采用HPS法普查了100名學(xué)生,HPS陽(yáng)性率為40%。同期我們在浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬兒童保健院,采用HPS法檢測35例患有消化不良癥狀的兒童,其中27例同時(shí)進(jìn)行了C¹³尿素呼氣試驗,結果HPS陽(yáng)性率為88.57%,C¹³尿素呼氣試驗陽(yáng)性率為25.92%,13C尿素呼氣試檢陽(yáng)性的7例,HPS檢測全部陽(yáng)性⁽¹⁸⁾。作者有1組成年人胃鏡檢查為慢性胃炎的患者68例,其中51例同時(shí)進(jìn)行C¹⁴尿素呼氣試驗,結果HPS陽(yáng)性率為76.47%,C¹⁴尿素呼氣試驗陽(yáng)性率為60.78%,C¹⁴尿素呼氣試檢陽(yáng)性的31例,HPS檢測陽(yáng)性27例,陽(yáng)性率為87.09%。另１組無(wú)消化道癥狀的成年人57例,其中33例同時(shí)進(jìn)行C¹⁴尿素呼氣試驗,結果HPS陽(yáng)性率為84.21%,C¹⁴尿素呼氣試驗陽(yáng)性率為21.21%,C¹⁴尿素呼氣試驗陽(yáng)性的7例,HPS檢測全部陽(yáng)性。這里我對兒童保健院有消化不良癥狀的兒童, C¹³尿素呼氣試撿這樣低的陽(yáng)性檢出率(25.92%)是持有疑問(wèn)的,與同期成年人慢性胃炎組C¹⁴尿素呼氣試驗的陽(yáng)性率(60.78%)相距甚遠,其原因之一可能是兒童進(jìn)行呼氣試驗時(shí)不能很好配合。三組HPS陽(yáng)性率均高于C¹³或C¹⁴尿素呼氣試驗的陽(yáng)性率,尤其是兒童組與無(wú)消化道癥狀的成年組尤為明顯,這里有一個(gè)問(wèn)題涉及呼氣試驗不能檢出口腔螺旋桿菌感染。臺灣大學(xué)醫院的一個(gè)研究組,用13C膠囊沖成溶液,讓患者漱口,然后再做C¹³檢測,發(fā)現陽(yáng)性比例上升。此外,呼氣試檢的陽(yáng)性率,還受確定陽(yáng)性臨界值高低及檢測時(shí)操作過(guò)程是否規范等因素的影響。我們認為唾液螺旋桿菌抗原檢測法-HPS法,可以用于檢測胃和口腔螺旋桿菌感染,并且也適用于兒童螺旋桿菌感染的檢測。我們現在己把"測試板"試制成體溫表式樣,只要含入口中即可進(jìn)行螺旋桿菌的檢測,變得更為方便⁽¹⁹⁾。

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