螺旋桿菌感染與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管病和猝死

錄入時(shí)間:2010-10-25 8:40:16 來(lái)源：螺旋桿菌臨床研究進(jìn)展

本章標題可能會(huì )引起讀者的好奇,螺旋桿菌和心血管疾病是兩種風(fēng)馬�；ゲ幌喔傻氖�,怎么混到一起來(lái)討論呢？說(shuō)來(lái)也是很有趣的,美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院進(jìn)行了長(cháng)達十多年的跟蹤研究,他們研究的對象都是醫生,凡是其中某一位醫生因中風(fēng)或心肌梗死去世了,這個(gè)研究團隊就趕到當地去做死亡原因的最后確診,他們查閱了病故醫生的病歷、血液化驗和所有心血管檢查的報告,看患者生前是否有心血管疾病。經(jīng)過(guò)了多年對這些病例的跟蹤和研究,他們發(fā)現一個(gè)驚人的現象,有些病故醫生,生前沒(méi)有心血管疾病,但最后卻死于心血管疾病。那么是什么原因呢？在很長(cháng)一段時(shí)間,沒(méi)有找到答案,最終這個(gè)疑問(wèn)慢慢地被揭開(kāi)了,這個(gè)引起心血管猝死的罪犯正是螺旋桿菌。
倫敦醫學(xué)院從診斷為心血管病的資料中調查了111名患者,同時(shí)抽取非心血管病患者74人作為對照,他們發(fā)現59%的心血管患者和39%的對照人群中出現螺旋桿菌抗體陽(yáng)性。經(jīng)過(guò)性別、年齡及心血管危險因子調整之后的結論是,成年人患有螺旋桿菌感染與心血管疾病沒(méi)有關(guān)系,但是如果患者是在未成年前巳有螺旋桿菌感染,這些人群與心血管疾病的關(guān)系就有統計學(xué)意義⁽¹⁾。Vcev等⁽²⁾用ELISA法檢測90名冠心病患者和90名健康人血清HpIgG抗體,發(fā)現冠心病患者中螺旋桿菌感染陽(yáng)性率為78.8%,而正常人中螺旋桿菌感染陽(yáng)性率為59.3%。Osawa等⁽³⁾對304例行冠狀動(dòng)脈造影的患者進(jìn)行螺旋桿菌血清學(xué)檢查,其中206例為冠心病患者(94例為單支病變,112例為多支病變),另98例為冠狀動(dòng)脈正常者,對冠心病的常見(jiàn)危險因素進(jìn)行調整后,經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現,冠心病患者HpIgG陽(yáng)性率為67%,明顯高于冠狀動(dòng)脈正常者的50%；無(wú)糖尿病或吸煙史患者的螺旋桿菌感染與冠心病的發(fā)生有相關(guān)性。Pasceri等⁽⁴⁾進(jìn)一步研究發(fā)現冠心病患者中攜帶細胞毒相關(guān)基因(CagA)的螺旋桿菌的感染率較對照組明顯增加(兩組分別為62%和40%)；而未攜帶CagA的螺旋桿菌的感染率在兩組人群中相似(分別為19%和23%)。此研究進(jìn)一步證明冠心病的發(fā)病與螺旋桿菌菌株的毒性密切相關(guān)。Preusch研究發(fā)現⁽⁵⁾,血清螺旋桿菌CagA抗體陽(yáng)性者中風(fēng)發(fā)病率(114/190,60%)與CagA抗體陰性者(99/229,43.2%)比較,經(jīng)過(guò)年齡、性別、心血管危險因子調整后,CagA抗體陰性者的中風(fēng)發(fā)病率和普通人群比較未見(jiàn)明顯增加,CagA抗體陽(yáng)性者的中風(fēng)發(fā)病率和普通人群比較增加顯著(zhù)。Pasceri等⁽⁶⁾,在一項關(guān)于幽門(mén)螺桿菌及其毒力菌株感染狀況與心腦血管疾病關(guān)系的薈萃分析中,總結了針對缺血性心臟病的10個(gè)回顧性研究(共3188例)、3個(gè)前瞻性研究(共2140例)及缺血性腦病的4個(gè)回顧性研究(共1103例),結果顯示CagA陽(yáng)性菌株感染與上述疾病之間存在微小但是有意義的關(guān)系,提示CagA陽(yáng)性幽門(mén)螺桿菌株感染極有可能是動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病的獨立危險因子。英國、意大利和埃及聯(lián)合研究提出的報告⁽⁷⁾認為,頸動(dòng)脈粥樣硬化與體內螺旋桿菌持續感染導致的局部炎癥反應有關(guān)。此外,國外還報道,在冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌的存在,進(jìn)一步為幽門(mén)螺桿菌和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系提供了證據⁽⁸⁾。

龔洪濤等⁽⁹⁾應用ELISA檢測冠心病患者組(242例)和非冠心病患者組(88例)血清HpIgG抗體,比較兩組HpIgG抗體的陽(yáng)性率；應用放射免疫法檢測冠心病組中HpIgG抗體陽(yáng)性患者和HpIgG抗體陰性患者的前列環(huán)素、血清素、內皮舒張因子一氧化氮、白介素、血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。結果顯示：冠心病組血清HpIgG抗體陽(yáng)性率明顯高于非冠心病組血清HpIgG抗體陽(yáng)性率(53.3%和38.6%；X=5.556,P<0.05);冠心病組HpIgG抗體陽(yáng)性者血清素(216+/-86)pg/ml、前列環(huán)素代謝產(chǎn)物(6-K-PGFIA)(276+/-75)pg/ml、血清同型半胱氨酸(18+/-6)umol/L水平與HpIgG陰性者血清素(216+/-65)pg/ml、前列環(huán)素代謝產(chǎn)物(299+/-70)pg/ml、血清同型半胱氨酸(16+/-5)umol/L水平間差異有統計學(xué)意義(P<0.05)。表明幽門(mén)螺桿菌感染與冠心病發(fā)病有關(guān),幽門(mén)螺桿菌可能導致內皮功能障礙及升高血清同型半胱氨酸水平來(lái)促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。

在已有的研究中,對螺旋桿菌感染致動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性心腦血管疾病的機制提出了多種可能： (1) 螺旋桿菌持續感染導致的炎癥因子激活和釋放,使脂質(zhì)代謝紊亂促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成；(2) 細菌內毒素直接作用于血管壁引起血管平滑肌增生及局部炎癥反應導致內皮損傷及功能紊亂；(3) C-反應蛋白、纖維蛋白原水平升高,同時(shí)伴氧自由基產(chǎn)生增加、血小板激活和凝集增加；(4) 菌體可能與人內皮細胞發(fā)生交叉免疫,形成原位免疫復物損傷血管壁⁽⁸⁾。
動(dòng)脈粥樣硬化的病因尚不完全清楚,大量的研究表明本病是多因素作用所致,這些因素稱(chēng)為危險因素(risk factors)。傳統的危險因素主要有：血脂異常、吸煙、高血壓、糖尿病、體力活動(dòng)減少、遺傳因素、年齡、性別、酒精攝入等。從目前的資料看,螺旋桿菌感染參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展,可能是動(dòng)脈粥樣硬化新認識的一個(gè)重要的危險因素。美國有2500萬(wàn)人口感染螺旋桿菌,每年有50萬(wàn)新的螺旋桿菌感染者被發(fā)現。中國螺旋桿菌感染率從34.52%~80.55%, 平均感染率為58.07%。由于螺旋桿菌感染的普遍性,所以螺旋桿菌與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病問(wèn)題應引起學(xué)者和醫學(xué)界的關(guān)注。又由于螺旋桿菌感染的可治愈性,對于確診有螺旋桿菌感染的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病患者,可考慮進(jìn)行螺旋桿菌診斷性治療以消除可能的病因。
螺旋桿菌的感染巳不僅僅局限于消化系統,目前報道可能與螺旋桿菌有關(guān)的疾病涉及范圍很廣,較多數的研究報道集中在動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管病、血液系統疾病、口腔疾病、皮膚病等,現在還不能說(shuō)這就是螺旋桿菌對人類(lèi)產(chǎn)生危害的最后界限和終點(diǎn)。目前對螺旋桿菌相關(guān)胃腸外疾病發(fā)病機制的研究仍較少,一些觀(guān)點(diǎn)還停留在推測階段。因此,有待大樣本量、隨機、雙盲及更深入的研究以進(jìn)一步探討螺旋桿菌與胃腸外疾病的內在聯(lián)系,為疾病治療和預防提供新的手段。

國內的臨床醫生在考慮到心血管疾病時(shí)總是要查查患者的膽固醇數字的高低，低密度膽固醇指數的高低，所有醫學(xué)的結論或者和健康有關(guān)的話(huà)題都和這二項數字有關(guān); 它包括用藥，食品衛生等等。如何降低膽固醇和低密度膽固醇的血液含量，所有這些談?wù)摵歪t生診治心血管疾病的思考等等只對了一半, 因為一個(gè)擺在我們面前一個(gè)活生生的事實(shí)，那就是死于腦中風(fēng)和心肌梗死的患者的一半，其生前并沒(méi)有這二項指數的上升，我就在這里向廣大的臨床醫生大呼一聲，請注意一下這些死于心血管疾病的人是否還存在著(zhù)另外一項尚未被人們注意的一個(gè)殺手, 螺旋桿菌感染的因素。

這里我還想講一下關(guān)于C¹⁴和C¹³診斷胃螺旋桿菌的評論。C¹³、C¹⁴是測定胃內螺旋桿菌所釋放的尿素酶的，眾所周知，胃內存在大量不同螺旋桿菌，它們并不都是CagA的螺旋桿菌, 所以所謂C¹³、C¹⁴陽(yáng)性者我們只能講胃內有螺旋桿菌, 卻尚不能講“胃內有Cag A的螺旋桿菌”。

參考文獻

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