螺旋桿菌感染與慢性胃炎、幽門(mén)潰瘍、胃癌之間的關(guān)系

某些流行病學(xué)資料表明^(2,3),幽門(mén)螺桿菌感染是胃癌的主要危險因素之一,估計其感染與胃癌有關(guān)的危險性為2_~4倍,也有從預期性的研究,提出在不同的人群之間危險性可能為6倍。胃癌的發(fā)病被認為是從胃黏膜炎癥開(kāi)始的一個(gè)逐漸累積過(guò)程。許多研究表明,在大多數幽門(mén)螺桿菌感染患者中引起胃黏膜慢性活動(dòng)性炎癥,其中有相當數量患者最后將導致胃腺體減少而發(fā)生慢性萎縮性胃炎、腸化生和不典型增生(異型增生),這種連續性病變情況,將增加胃癌發(fā)生的危險性,特別是腸型胃癌,故幽門(mén)螺桿菌感染在慢性萎縮性胃炎和胃癌病因學(xué)上起決定性作用。CagA是幽門(mén)螺桿菌的重要致病基因,CagA基因編碼的產(chǎn)物CagA是一種表面蛋白,具有很強的免疫源性,能誘導宿主產(chǎn)生多種細胞因子,尤其是白介素8,進(jìn)而通過(guò)促進(jìn)中性粒細胞的聚集和活化起動(dòng)炎癥過(guò)程,損害胃黏膜上皮,加速細胞凋亡與癌變⁽⁴⁾。西方國家中60%的幽門(mén)螺桿菌菌株為CagA陽(yáng)性菌株與胃癌有相關(guān)性⁽⁵⁾。我國13項合并研究表明,CagA從我國胃部疾病患者人群分離的幽門(mén)螺桿菌菌株中總陽(yáng)性檢出率為93.6%⁽¹⁾。Kuipers等⁽⁶⁾隨訪(fǎng)58例幽門(mén)螺桿菌感染的慢性胃炎,初期24例CagA抗體陽(yáng)性感染者中,8例為慢性萎縮性胃炎,占33.3%,隨訪(fǎng)結束時(shí)為15例,占62.5%,差異有顯著(zhù)性,認為CagA陽(yáng)性幽門(mén)螺桿菌感染與慢性萎縮性胃炎發(fā)生顯著(zhù)相關(guān)。李伏娥等⁽⁷⁾采用免疫印跡法檢測218例CagA抗體,其中92例慢性淺表性胃炎,85例慢性萎縮性胃炎,41例胃癌,結果顯示CagA抗體在218例患者中總陽(yáng)性率為69.27%,淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者中CagA抗體陽(yáng)性率分別為55.43%、74.11%、90.24%。經(jīng)X2檢驗X2分割法顯示:三組胃疾病陽(yáng)性率總體間差異有顯著(zhù)性,淺表性胃炎與萎縮性胃炎陽(yáng)性率比較有顯著(zhù)性差異,淺表性胃炎與胃癌陽(yáng)性率比較有非常顯著(zhù)性差異,萎縮性胃炎與胃癌陽(yáng)性率比較差異無(wú)顯著(zhù)性。以上結果提示,慢性萎縮性胃炎和胃癌的發(fā)生與CagA陽(yáng)性幽門(mén)螺桿菌感染密切相關(guān),定期隨訪(fǎng)CagA陽(yáng)性幽門(mén)螺桿菌感染,特別是巳進(jìn)入慢性萎縮性胃炎階段的患者,可能有利于胃癌早期診斷。

吳建新等⁽⁸⁾觀(guān)察胃癌與慢性萎縮性胃炎基因表達譜的差異和關(guān)聯(lián),發(fā)現SSC26A3、ALDOB、TFF3這三個(gè)基因同時(shí)被包含于慢性萎縮性胃炎組和胃癌組,盡管ALDOB與TFF3呈現出類(lèi)似的平均log比值,但統計學(xué)檢測到結果顯示兩組的表達情況存在差異,這提示慢性萎縮性胃炎和胃癌之間的基因表達既存在異原性,又有一定的相似性。慢性萎縮性胃炎的胃黏膜組織細胞內巳經(jīng)發(fā)生了某些基因的異常表達,只是還處于量變的階段,尚不足以在短時(shí)間內引起癌變。所以,建立臨床規范的復查、隨訪(fǎng)的重要性。
     慢性萎縮性胃炎的主要病理特征為黏膜慢性炎癥和腺體萎縮,常伴有胃黏膜腸化和不典型增生。A型為胃體部萎縮性胃炎,胃體部萎縮性胃炎伴發(fā)惡性貧血者約10%可發(fā)生胃癌,但此型在我國少見(jiàn)。B型為胃竇部萎縮性胃炎,在我國最常見(jiàn),病變表現為幽門(mén)腺萎縮,在萎縮的基礎上經(jīng)常發(fā)生腸化生,萎縮性胃炎伴有腸化生者約65%,隨著(zhù)萎縮的擴大,腸化生比例也增加。腸化生分為完全型小腸化生和不完全型結腸化生。完全型小腸化生其上皮分化好,是一種常見(jiàn)的黏膜病變,屬于炎癥性質(zhì)；不完全型結腸化生,其上皮分化差,且在腸型胃癌旁黏膜中出現率很高(88.2%),說(shuō)明不完全型結腸化生與腸型胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。Morson觀(guān)察了107例胃癌中32.7%來(lái)源于腸化生灶,他看到胃癌發(fā)生于腸化區內及腸化上皮到癌組織的移行狀態(tài)。Striekland等經(jīng)過(guò)9_~21年的觀(guān)察,發(fā)現30例A型萎縮性胃炎患者無(wú)1例癌變。Walker等觀(guān)察40例B型萎縮性胃炎患者中,有4例發(fā)生癌變(占10%)。武漢醫學(xué)院附屬第一醫院對32例萎縮性胃炎作5_~7年的追蹤觀(guān)察,發(fā)現癌變占6.25%⁽⁹⁾。以上進(jìn)一步說(shuō)明慢性萎縮性胃炎、腸化生與腸型胃癌關(guān)系密切。
    胃癌癌前期病變不典型增生,國際胃腸病理學(xué)會(huì )專(zhuān)家把它定義為"是一種明確的上皮腫瘤增生變化",指出"真性的不典型增生巳屬于腫瘤增生性范疇,它代表腫瘤性生長(cháng)的起始階段,屬于浸潤前階段,但也有可能變?yōu)榻�潤�?SPAN lang=EN-US>"。我國病理學(xué)家近年來(lái)就此開(kāi)展協(xié)作研究,提出五項新認識,即腺瘤型、隱窩型、再生型、球樣和囊狀異型增生,這些不同類(lèi)型的癌前期病變,最后可發(fā)展成不同組織類(lèi)型的胃癌⁽⁹⁾。故不典型增生癌變的危險性明顯增加,應密切隨訪(fǎng)觀(guān)察,重度不典型增生應考慮作為手術(shù)指征。1994年世界衛生組織屬下的國際癌腫研究機構將幽門(mén)螺桿菌列為引起胃癌的第1類(lèi)(肯定)致癌原,他們的主要依據是:1,前瞻性流行病學(xué)研究提示幽門(mén)螺桿菌感染可增加胃癌發(fā)病的危險性2.8_~6倍。2,幽門(mén)螺桿菌感染是慢性活動(dòng)性胃炎的主要病因,Correa提出的胃癌發(fā)病多階段模式(自慢性淺表性胃炎依次演變?yōu)槲�縮性胃炎、腸化/異型增生、胃癌)已被普遍接受,故有理由假設幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌發(fā)病密切相關(guān)。1998年日本學(xué)者僅用幽門(mén)螺桿菌感染的蒙古沙鼠中誘發(fā)出胃癌,為幽門(mén)螺桿菌是致癌原提供了更有力的依據⁽¹⁰⁾。然而,雖然有相當證據提出幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌的關(guān)系,但其致病的危險性在許多人群之間很不相同,如男、女胃癌的發(fā)病比例范圍為4:1_~1.5:1,而幽門(mén)螺桿菌感染的流行在男女性別中相同；幽門(mén)螺桿菌感染的流行在某些發(fā)達國家城市人群中同樣高達90%,而這些地區胃癌的發(fā)生數很低。因此,有學(xué)者認為幽門(mén)螺桿菌致癌的危險性可能與多種合并因素有關(guān),如不同種族特異性、宿主遺傳素質(zhì)及環(huán)境因素等,在慢性胃炎進(jìn)展到胃癌過(guò)程中起著(zhù)一定的作用^(1,9)。

通常認為消化性潰瘍的發(fā)生是因胃黏膜的損害因素與防御因素之間失衡。損害因素系指(1)胃酸、胃蛋白酶；(2)幽門(mén)螺桿菌感染；(3)藥物因素,如阿司匹林/非甾體類(lèi)藥物(NSAID)；(4)乙醇；(5)膽鹽。胃黏膜防御因素系指(1)胃黏膜粘液屏障；(2)碳酸氫鹽；(3)細胞再生；(4)前列腺素和表皮生長(cháng)因子；(5)黏膜血流等。當胃黏膜的損害因素大于防御因素時(shí),潰瘍病就可能形成,另外還有精神因素、遺傳因素及其它一些因素參與,構成了潰瘍病發(fā)生的復雜機制。胃潰瘍和十二指腸潰瘍在發(fā)病機制上的不同之處,前者主要是防御因素或修復因素的削弱,后者則是損害因素的增強,也可能兩者兼而有之。近二十多年來(lái),消化性潰瘍發(fā)病機制基本達成以下共識 (1)消化性潰瘍是多種病因所致的異質(zhì)性疾病群；(2)抗酸藥和抑酸藥對消化性潰瘍的有效治療作用證實(shí)了酸在潰瘍病發(fā)病中的重要作用；(3)根除幽門(mén)螺桿菌可顯著(zhù)降低潰瘍復發(fā)率這一事實(shí),證明幽門(mén)螺桿菌在潰瘍病的發(fā)生,特別在潰瘍復發(fā)中起重要作用⁽¹¹⁾。
   幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現使消化性潰瘍病因學(xué)和治療學(xué)發(fā)生了重大變革。幽門(mén)螺桿菌是消化性潰瘍的重要致病因素,前瞻性研究顯示,10年中約15%_~20%的幽門(mén)螺桿菌感染者發(fā)生消化性潰瘍。幽門(mén)螺桿菌感染可改變胃黏膜損害因素與防御因素之間的平衡,幽門(mén)螺桿菌憑借其毒力因子的作用,在胃型黏膜(胃和有胃化生的十二指腸)定植,誘發(fā)局部炎癥和免疫反應,損害局部黏膜的防御/修復機制；另一方面,幽門(mén)螺桿菌感染可增加胃泌素(gastrin)和胃酸的分泌,增強了損害因素。這兩方面的協(xié)同作用造成了胃十二指腸黏膜損害和潰瘍形成。幽門(mén)螺桿菌的毒力因子包括使幽門(mén)螺桿菌能夠在胃型黏膜定植的因子和誘發(fā)組織損害的因子兩大類(lèi),一些因子兼有兩方面的作用。幽門(mén)螺桿菌的定植部位在胃黏膜上皮表面和粘液底層；一般胃竇部幽門(mén)螺桿菌數量較多,胃體和胃底較少,亦可棲居于十二指腸胃化生黏膜。幽門(mén)螺桿菌在胃內定植,除要抵抗胃酸殺滅作用外,還要依靠其運動(dòng)穿過(guò)粘液層。幽門(mén)螺桿菌菌體呈螺旋形,一端有鞭毛,為其運動(dòng)提供了動(dòng)力。幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的尿素酶水解尿素成為氨和二氧化碳,氨在幽門(mén)螺桿菌周?chē)�形�?SPAN lang=EN-US>"氨云",中和周?chē)�胃�?SPAN lang=EN-US>,從而保護幽門(mén)螺桿菌。幽門(mén)螺桿菌特異地粘附于胃上皮,其粘附特異性反映了它存在粘附因子,而胃上皮細胞存在粘附因子的特異性受體。幽門(mén)螺桿菌的毒素、有毒性作用的酶和幽門(mén)螺桿菌誘導的黏膜炎癥反應均能造成胃十二指腸黏膜屏障損害,包括空泡毒素A(vacuolating cytotoxin,VacA)蛋白和細胞毒相關(guān)基因A(cytotoxin -assocated gene A,CagA)蛋白、尿素酶 、粘液酶、脂多糖、脂酶和磷脂酶A等,均能直接和間接造成黏膜屏障損害。幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的一些低分子蛋白可趨化和激活炎癥細胞,后者釋放多種細胞因子和產(chǎn)生有毒性的自由基。幽門(mén)螺桿菌的某些組分抗原與胃黏膜某些細胞成分相似,即所謂抗原模擬(antigenic mimicry),幽門(mén)螺桿菌激發(fā)機體產(chǎn)生的抗體,可與宿主胃黏膜細胞成分起交叉反應,導致胃黏膜細胞損傷。十二指腸潰瘍多發(fā)生在球部,前壁比較常見(jiàn)。十二指腸潰瘍不會(huì )發(fā)生癌變。胃潰瘍可發(fā)生于胃的任何部位,特別是胃角和胃竇小彎,而病變在胃底者罕見(jiàn)。在組織學(xué)上,潰瘍大多發(fā)生在幽門(mén)腺區(胃竇)與泌酸腺區(胃體)交界處的幽門(mén)腺區一側。約1%_~2%的胃潰瘍可發(fā)生癌變,癌變發(fā)生于潰瘍邊緣。對長(cháng)期慢性胃潰瘍病史、年齡在45歲以上、潰瘍頑固不愈者應提高警惕⁽¹⁰⁾。

王新舜等⁽¹²⁾對144例胃潰瘍患者和86例胃癌患者同時(shí)進(jìn)行抗Hp-IgG抗體血清學(xué)檢測與快速尿素酶試驗,結果顯示:胃潰瘍患者快速尿素酶試驗及血清抗Hp-IgG的陽(yáng)性率分別為74.3%和88.2%,胃癌患者分別為41.9%和72.1%,胃潰瘍和胃癌患者血清抗Hp-IgG陽(yáng)性率明顯高于快速尿素酶試驗。其原因可能為:1,幽門(mén)螺桿菌在胃內呈灶性分布,依靠取胃黏膜的檢測方法可能造成假陰性結果。2,胃潰瘍患者常合并胃黏膜萎縮與腸化生.幽門(mén)螺桿菌在腸化黏膜上很少存在,導致檢測時(shí)難以發(fā)現,造成假陰性。3,胃癌組織本身很少有幽門(mén)螺桿菌棲生,加之胃黏膜萎縮與腸化生的出現均可導致病灶區域幽門(mén)螺桿菌檢出率下降。4,快速尿素酶試驗因試劑盒或試紙公司不同,質(zhì)量不同,或觀(guān)察時(shí)間不同,結果差異很大�？�Hp-IgG無(wú)法區分現癥感染或既往感染,因抗Hp-IgG在幽門(mén)螺桿菌根除治療后6_~8個(gè)月內仍可持續陽(yáng)性。
    自1989年Krajilen等⁽¹³⁾和1993年Ferguson等⁽¹⁴⁾相繼成功地從胃幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者的牙菌斑和唾液中培養出幽門(mén)螺桿菌,并經(jīng)多種分析方法證實(shí)與胃內幽門(mén)螺桿菌系同一菌株。近年來(lái)的研究進(jìn)一步證實(shí),幽門(mén)螺桿菌與牙周炎、口腔復發(fā)性潰瘍、口腔扁平苔癬、齲齒、口臭等口腔疾病相關(guān),并且口腔作為幽門(mén)螺桿菌的儲存地,是胃幽門(mén)螺桿菌的重要儲存庫⁽¹⁵⁾,可源源不斷將幽門(mén)螺桿菌伴隨唾液和食物吞咽到胃內,引起胃幽門(mén)螺桿菌炎癥的發(fā)生和復發(fā),胃內幽門(mén)螺桿菌反復感染和口腔幽門(mén)螺桿菌感染密切相關(guān),這巳是當今國際醫學(xué)界的主流觀(guān)點(diǎn)⁽¹⁶⁾。幽門(mén)螺桿菌寄居于人類(lèi),人與人之間傳播是唯一的傳播途徑。Tursi等⁽¹⁷⁾在總結前人研究的基礎上,提出幽門(mén)螺桿菌的傳播方式主要包括:糞-口、口-口、胃-口、胃-胃的傳播。胃-口傳播可能是幽門(mén)螺桿菌隨脫落的胃上皮通過(guò)胃、食道反流進(jìn)入口腔,同樣口腔中幽門(mén)螺桿菌可以伴隨吞咽入胃。
    根據世界衛生組織2000年的統計,全世界每年有80萬(wàn)新的胃癌病例發(fā)生,每年有64萬(wàn)人死于胃癌,死于胃癌的病例有75%發(fā)生在亞洲,胃癌亦是我國發(fā)病率和死亡率均很高的惡性腫瘤之一。從60_~70年代以來(lái),胃癌的發(fā)病率在日本、美國等一些國家開(kāi)始下降。我國的胃癌發(fā)病率也呈一定下降趨勢,上海市區1972年胃癌年齡調整后發(fā)病率男性為62/10萬(wàn),女性為24/10萬(wàn)；1995年男性降至36/10萬(wàn),女性降至18/10萬(wàn)。進(jìn)一步分析發(fā)現,下降的主要是胃竇部胃癌,而胃體上部和賁門(mén)部癌并未下降⁽¹⁰⁾。幽門(mén)螺桿菌感染無(wú)疑在慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)病中起重要作用,胃癌發(fā)病率的下降,可能與部分幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的慢性胃炎和消化性潰瘍得到幽門(mén)螺桿菌根除治療有關(guān)。
    關(guān)于幽門(mén)螺桿菌感染與慢性萎縮性胃炎、幽門(mén)潰瘍、胃癌之間的因果關(guān)系,從絕大多數發(fā)表的論文來(lái)看,許多學(xué)者都持肯定的態(tài)度。我個(gè)人的看法,我們目前不必消耗那么多的社會(huì )資源再去確定它們之間的關(guān)系。我總覺(jué)得這樣的研究好像是坐在象牙塔里的研究,五年、七年過(guò)去了,也許他們會(huì )說(shuō)"看來(lái)幽門(mén)螺桿菌的感染是直接造成胃癌的原因",那么這和目前的結論又有什么不同呢？為什么要花那么多的社會(huì )工本去重復原來(lái)巳經(jīng)基本上存在的結論呢？我想,我們目前應盡全力去研究:1,如何快速、高效、廉價(jià)的進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌感染的臨床檢測,尤其是找到一種敏感性、特異性高,方法簡(jiǎn)便,既能診斷胃幽門(mén)螺桿菌感染,又能診斷口腔幽門(mén)螺桿菌感染的臨床檢驗方法。2,跨越依賴(lài)抗生素治療幽門(mén)螺桿菌病的傳統方法,使胃內幽門(mén)螺桿菌感染和口腔幽門(mén)螺桿菌感染得以同步和有效的治療。

我們的研究團隊,在過(guò)去的10余年里,本著(zhù)上述目標進(jìn)行不懈努力,終于取得了成果。我們根據胃內幽門(mén)螺桿菌可以通過(guò)胃-口傳播途徑到達口腔,以及口腔作為幽門(mén)螺桿菌的胃外定植地,不斷將口腔內的幽門(mén)螺桿菌隨唾液吞咽入胃,胃內和口腔內的幽門(mén)螺桿菌同源,我們研發(fā)成功"胃幽門(mén)螺桿菌唾液測試板"(HPS)^(18,19),可以檢測唾液中幽門(mén)螺桿菌抗原,是屬于唾液幽門(mén)螺桿菌抗原檢測法。我們在2008年６月至11月,在浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬笫一醫院等6個(gè)單位共288例采用HPS法進(jìn)行唾液幽門(mén)螺桿菌抗原檢測。笫1組129例為胃鏡檢查幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性,經(jīng)根除治療后4周以上,接受C¹³、C¹⁴尿素呼氣試驗復查者；笫2組126例為初診患者,在接受胃鏡檢查同時(shí),進(jìn)行胃黏膜組織切片W-S銀染鏡檢、快速尿素酶試驗、或C¹⁴尿素呼氣試驗檢查；第3組33例為無(wú)消化道癥狀的對照組,均接受C¹⁴尿素呼氣試驗檢查。結果:288例中HPS陽(yáng)性217例(75.35%),3組的陽(yáng)性率分別為75.97%、73.02%、81.82%。288例中C¹³、C¹⁴尿素呼氣試驗、快速尿素酶試驗、W-S銀染陽(yáng)性共118例(40.97%),118例中93例(78.81%)HPS陽(yáng)性,3組的陽(yáng)性率分別為88.64%、70.15%、100%。以上結果顯示,凡C¹³、C¹⁴尿素呼氣試驗、快速尿素酶試驗、W-S銀染傳統檢測胃幽門(mén)螺桿菌方法陽(yáng)性者,HPS的陽(yáng)性率為70.15%_~100%。作者在德國通過(guò)胃鏡取胃黏膜標本,采用美國Biotech公司胃幽門(mén)螺桿菌檢測試劑-UT&T與HPS測試法同時(shí)檢測200例有上消化道癥狀的患者,HPS法陽(yáng)性95例(47.5%),UT&T法陽(yáng)性45例(22.5%),HPS法幽門(mén)螺桿菌的陽(yáng)性檢出率高于UT&T法。

近年來(lái),研究發(fā)現一些聚陽(yáng)離子化合物如:殼聚糖、組蛋白、多聚賴(lài)氨酸和硫酸魚(yú)精蛋白等,帶負電子細菌的細胞膜與帶正電的聚陽(yáng)離子化合物相互作用,導致膜蛋白變性,膜通透性發(fā)生變化,膜結構被破壞,胞漿成分就流出來(lái),從而發(fā)揮抗菌作用⁽²⁰⁾。我們的研究團隊,把多聚賴(lài)氨酸(lysine)和甘油單月桂酸酯(glycerol monolanrate,GMI)連接成復合體,這種多聚賴(lài)氨酸復合體帶正電子,與細胞膜帶負電子的幽門(mén)螺桿菌相接觸時(shí),幽門(mén)螺桿菌就緊緊的貼在這種復合體上。多聚賴(lài)氨酸復合體的物理狀態(tài)不穩定,鍵與鍵之間會(huì )產(chǎn)生扭轉運動(dòng),在運動(dòng)中就可把和它緊貼在一起的幽門(mén)螺桿菌細胞膜撕裂,細胞膜撕裂后的幽門(mén)螺桿菌就無(wú)法生存。多聚賴(lài)氨酸復合體的扭轉運動(dòng),純粹是一種物理狀態(tài),幽門(mén)螺桿菌不可能對其產(chǎn)生耐藥性。2008年12月至2009年4月,我們進(jìn)行了以多聚賴(lài)氨酸復合體配制的漱口液和口腔噴霧劑噴射治療口腔幽門(mén)螺桿菌感染的療效觀(guān)察^(21,22)。我們對150例經(jīng)HPS法檢測唾液幽門(mén)螺桿菌抗原兩次陽(yáng)性的志愿者,隨機分為治療組105例,對照組45例,治療組用漱口液漱口和口腔噴霧劑噴射牙齒和口腔黏膜,每日二次,療程二個(gè)月；對照組未用任何治療。治療結束后二周,經(jīng)兩次HPS檢測考核療效,105例中86例轉陰(81.91%)；對照組45例,無(wú)1例轉陰。顯示多聚賴(lài)氨酸復合體配制的漱口液和口腔噴霧劑對口腔幽門(mén)螺桿菌感染有顯著(zhù)療效。我們把多聚賴(lài)氨酸復合體制成膠囊,對胃幽門(mén)螺桿菌炎癥患者進(jìn)行小樣本臨床試驗,殺滅胃內幽門(mén)螺桿菌的療效同樣顯著(zhù)。
    幽門(mén)螺桿菌感染幾乎無(wú)例外地引起胃黏膜炎癥,感染后機體一般難以自行將其清除,而造成慢性感染。慢性胃炎患者大約70%_~80%可無(wú)任何癥狀,并且癥狀的有無(wú)和嚴重程度與慢性胃炎的內鏡所見(jiàn)和組織病理學(xué)分級無(wú)明顯相關(guān)性。Correa提出的胃癌發(fā)病多階段模式:自慢性淺表性胃炎依次演變?yōu)槲�縮性胃炎、腸化/異型增生、胃癌,已被普遍接受⁽¹⁰⁾。故有理由認為幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。所以我想,我們目前應全力去研究如何消除幽門(mén)螺桿菌在體內繁殖,降低慢性胃炎、幽門(mén)潰瘍的發(fā)病率,從而進(jìn)一步減少胃癌的發(fā)生。從這個(gè)方面來(lái)講,我希望有更多的研究,從新的角度、用新的技術(shù)去揭示其中的規律,并在幽門(mén)螺桿菌的臨床檢測技術(shù)和治療方法方面有所創(chuàng )新,而不是大面積、長(cháng)時(shí)間去重復別人已經(jīng)做過(guò)的實(shí)驗和研究。

參考文獻

1.            王凱娟,王潤田.中國幽門(mén)螺桿菌感染流行病學(xué)Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2003,24(6):443-445

2.            Tytgat GN. Practicat management issues for the Helicobacter pylori infected patient at risk of gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther,1988,12(Suppl 1):123-128

3.            Sipponen P,Hyvarinen H,Seppaia k,et al. Pathogenesis of the     transfomation  form gastritis to malignancy.Aliment Pharmacol Ther,1998,12(Suppl 1):61-71

4.            郭美珍. 幽門(mén)螺桿菌VacA和CagA抗體與胃十二指腸疾病關(guān)系的探討[J].中國現代醫學(xué)雜志,2002,12(2):53-54

5.            Shimoyama T,Grabtree JE.Bactirs and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection[J].Gut,1998,439(Suppl):11-14

6.            Kuipers EJ,Pwerez GI,Meuwissen SG,et al. Helicobacter pylori and Strophic gastritis:importance of the cagA status[J].J Natl Cancer Inst,1995,87:1777-1780

7.            李伏娥,葉紅軍,王俊萍等.幽門(mén)螺桿菌細胞毒素相關(guān)蛋白與胃癌的相關(guān)性[J].中國內鏡雜志,2004,10(7):41-42
8.  吳建新,張燕,張慶華.胃癌與慢性萎縮性胃炎基因表達譜的差異和關(guān)聯(lián)[J].中國癌癥雜志,2008,18(2):118-123.
9.  王冠庭.胃癌癌前期病變癌變機制及其逆轉的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2000,8(1):1-4
10.  劉文忠.慢性胃炎 消化性潰瘍 胃癌,主編:王吉耀.內科學(xué)[M],人民衛生出版社,北京,2002:412-436
11.  胡伏蓮.消化性潰瘍發(fā)病機制的現代理念[J].中華消化雜志,2005,25:189-190  
12.  王新舜,郭家鶴.胃潰瘍與胃癌患者幽門(mén)螺桿菌感染與血清學(xué)檢測[J].吉林醫學(xué)(綜合版),2004,25(10):33-34
13.  krajiden S,Fuksa M,Anderaon J et al. Examination of human stomatch biopsies.saliya and dental  plagues for compylobacter pylori.J Clin Microbiol,1989,27(b):1397-1398
14.  Ferguson DA,Li C,Patel NR,et al.Tsolation of Helicobacter pylori from saliya[J].Jclin Microbiol,1993,31:2802-2804
15.  Li C,Musich DR,Ha T,et al.High pyovalence of Helicobacter pyloyi in saliva Demonstrated by a novel PCR Assay.J Clin Pathol,1995:662
16.  陳光,張建中.口腔幽門(mén)螺桿菌感染的研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2002,85(6):850-852
17.  Turis A,Cammarota G,Papa A,et al.The modes of transmission of Helicobacter pylori infection[J].Recent Prog Med,1997,88:232

18.    葉國欽. 葉小欽，葉小培.唾液幽門(mén)螺桿菌抗原檢測法.中國醫療前沿.2009,4(20):18-19

19.    葉國欽. 葉小欽，葉小培. 唾液尿素酶檢測法-HPS診斷兒童幽門(mén)螺桿菌感染的評價(jià).中國醫療前沿.2009,4(21):16-52

20.  顏煥新,潘一峰,趙勁風(fēng)等.殼聚糖納米的制備及體外抗幽門(mén)螺桿菌效果評價(jià)[J]..中國組織工程研究與臨床康復[J].2009,13(29):5695-5698

21. 葉國欽，葉小欽，葉小培. 多聚賴(lài)氨酸復合體治療口腔幽門(mén)螺桿菌感染的療效觀(guān)察. 中國醫療前沿. 2010 印刷中

22. 葉國欽, 葉小欽，葉小培.中國專(zhuān)利,殺滅螺旋桿菌的漱口水, 口射劑、口香糖和膠囊, 專(zhuān)利號 ZL 200910260923X

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