免疫學(xué)的研究方法（2）

二、單克隆抗體技術(shù)及其應用

( 一 ) 單克隆抗體技術(shù)

    克隆由英文 clone( “無(wú)性繁殖系” ) 而來(lái)，即指由一個(gè)細胞分裂而成的一個(gè)細胞群�？乖�物質(zhì)進(jìn)入機體誘發(fā)免疫應答，由于天然抗原物質(zhì)是一種復雜的大分子物質(zhì)，在其表面通常即具有多個(gè)抗原決定簇。因此，一種抗原物質(zhì)的多個(gè)抗原決定基刺激多個(gè)免疫細胞增殖 ( 每個(gè)抗原決定基刺激一個(gè)免疫細胞 ) 產(chǎn)生多種抗體。由于這種抗體是由多個(gè)細胞 ( 多克隆 ) 產(chǎn)生的，因此屬多克隆抗體。怎樣才能得到一種高度純一的抗體 ?1975 年， Kohler 和 Milstein 證明：骨髓瘤細胞與免疫動(dòng)物的脾細胞融合形成的雜交瘤細胞，能分泌針對免疫抗原中的一種抗體，且雜交瘤細胞一經(jīng)建立即具有腫瘤細胞在體外無(wú)限繁殖和脾細胞產(chǎn)生抗體的雙重功能。經(jīng)過(guò)克隆選擇獲得單一的克隆，則這一單 一克 隆將只產(chǎn)生一種針對單一抗原決定基的抗體，稱(chēng)單克隆抗體。

( 二 ) 單克隆抗體的應用

    單抗一問(wèn)世，便被譽(yù)為“免疫學(xué)中的技術(shù)革命”，顯示出巨大的生命力和廣闊的發(fā)展前景。在生物學(xué)各領(lǐng)域，尤其是在疾病診斷中的廣泛應用，己取得令人矚目的進(jìn)展，而在治療和預防中的應用也己成為可能。單抗在預防移植排斥反應及治療腫瘤上又顯示出可喜的苗頭，在治療自身免疫性疾病、免疫缺陷病及某些烈性傳染病，控制藥物過(guò)敏反應中也受到重視。

(1) 器官移植 如用于腎移植受體的免疫抑制，用單抗 OKT3 治療后， OKT3 陽(yáng)性細胞從血液中被有效地清除，使腎臟中的淋巴細胞減少，取得了較用類(lèi)因醇或環(huán)抱霉素等常規藥物好的結果。

(2) 腫瘤治療 單抗與化療、放療及手術(shù)相結合，是腫瘤治療的一大發(fā)展。對彌散性腫瘤，用單抗治療較有效。

(3) 自身免疫病 可采取體內及體外兩種方法。體外治療法即用單抗親合層析柱除去血液中的自身抗體。體內治療法為注射對自身抗體產(chǎn)生細胞的單抗。紅斑狼瘡是由于思者產(chǎn)生了抗自身 DNA 的抗體所致。單抗不但與血液中游離的抗 DNA 抗體形成免疫復合物，而且還能攻擊產(chǎn)生抗 DNA 抗體的細胞，從而使抗體的產(chǎn)生受到抑制。

(4) 免疫缺陷癥 與自身免疫性疾病相反，免疫缺陷病則為由于免疫系統的缺陷，不能保護機體抗御感染。 AIDS 是由于病毒對輔助性 T 細胞的感染及破壞使患者的免疫系統不能正常發(fā)揮作用，因而對正常人可以抵抗的感染卻易感。 CD4 為輔助性 T 細胞上的病毒受體，抗 CD4 的抗獨特型抗體可中和病毒從而阻斷其感染。

(5) 解毒 有機磷中毒在農業(yè)生產(chǎn)及對敵作戰中有時(shí)發(fā)生，此類(lèi)中毒的本質(zhì)為磷對乙酰膽堿酪酶的抑制作用。用抗毒物的單抗能夠中和此毒。